Synthèse de nouveaux hétérocycles en série des 7-chloro-1,5- benzodiazépine-2,4-diones

Synthèse de la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione

La littérature rapporte un certain nombre de travaux concernant les réactions de cyclisation au moyen de l’orthophenylènediamine. On peut citer à titre d’exemple les travaux réalisés par E. M. Essassi et al. [17] dans lesquels ils ont synthétisé la 1,5-benzodiazépine 2,4-dione à partir de la condensation de l’orthophenylènediamine avec l’acide malonique sous un chauffage modéré, dans une solution d’acide chlorhydrique 4 N. Dans notre cas, nous avons synthétisé la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione à partir de la 4-chloroorthophenylènediamine avec l’acide malonique dans une solution d’acide chlorhydrique 2N. Les résultats de cette réaction dépendent strictement aux conditions expérimentales telles que les quantités stoechiométriques des réactifs, la duré de la réaction et le pH du milieu réactionnel. La réaction présente les avantages d’être facile à mettre en ouvre, avec excellent rendement et un produit de départ moins coûteux.

Réactivité de la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione

La 1,5-benzodiazépine-2,4-dione présente trois sites susceptibles d’être alkylés, Les deux azotes 1 et 5 de la fonction lactame, et le carbone du groupement méthylène en position3. Les réactions d’alkylation dans les conditions de CTP (schéma 20, 22), se sont révélées avantageuses par rapport à celles réalisées dans un système homogène, si l’on considère les aspects pratiques et économiques rapidité d’exécution car le procédé peut passer en continu par régénération de catalyseur, gain d’énergie puisque les réactions peuvent être réalisées à température ordinaire et les produits obtenus sont isolés avec un bon rendement.

Mécanisme de catalyse par transfert de phase Selon la nature de la base, on distingue deux types de catalyse par transfert de phase – La CTP liquide/liquide la base utilisée est une solution de soude dans un solvant aprotique comme le dichlorométhane, le benzène ou le toluène. – La CTP solide/liquide fait intervenir une base moins forte comme le carbonate de potassium dans la DMF en présence d’un catalyseur comme le bromure de tétra-n-buthylammonium. Le mécanisme proposé, dans la littérature, pour l’alkylation d’un seul site réactionnel par transfert de phase liquide/liquide est le suivant [20] – Formation de l’anion à l’interface de la base

Etude spectrale de la 7-chloro-1,5-diallyl-1,5-benzodiazépine-2,4-dione

Le spectre RMN 1H pris dans CDCl3 du composé 41 (figure 15 ) met en évidence, entre autres, un système AB entre 3.34 et 3.46 ppm (J = 12.1 Hz) caractéristique de deux protons du groupe méthylène en position 3, trois multiplets centrés à 4.5, 5.19 et 5.82 ppm attribuables respectivement aux quatre protons du groupement -CH2-N, aux quatre protons du deux groupement méthylène vinylique, et aux deux protons de deux groupements CH vinylique. Deux doublets résonnent à 7.36 (3J=8.8 Hz) et 7.41 ppm (3J=2.3 Hz) correspondants respectivement au proton aromatique en position 6 et proton aromatique en position 9, en fin le proton aromatique en position 8 résonne à 7.24 ppm (3J = 8.8 Hz, 4J = 2.38 Hz) sous forme d’un doublet dédoublé. Sur le spectre RMN 13C (figure 16), on peut noter la présence de deux signaux à 164.70 et 164.68 ppm correspondants respectivement aux deux carbones quaternaires de deux groupement C=O , trois signaux à 136.85, 134.2, 131.87 ppm correspondants aux carbones quaternaires aromatiques, deux autres à 132.67, 132.52 ppm correspondants aux deux CH vinylique, aussi trois autres à 126.72, 124.46 et 123.27 ppm correspondants aux trois CH aromatiques.

Conclusion générale

Le travail que nous avons présenté dans ce mémoire au sein du laboratoire de Chimie Organique Appliquée (LCOA) a pour objectif, la synthèse de nouveaux hétérocycles en série des 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-diones fonctionnalisées en position 1,5 et 3 qui pourraient présenter des activités pharmacologiques potentielles, en traitant ces derniers par des récatifs halogénés pour l’obtention des hétérocycles avec des rendements satisfaisants, par l’utilisation du carbonate de potassium comme base. Ce qui fait l’objet du premier chapitre. Dans le deuxième chapitre de ce manuscrit, nous avons engagé la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione sous l’action de DMF-DMA pour aboutir à des composés de tailles plus petites tels que les benzimidazoles, pour obtenir la 5-chloro- 1-(3-(diméthylamino) acryloyl)-3-méthyl-benzimidazole-2-one. Ce travail n’est qu’un début d’une vaste étude expérimentale concernant la synthèse de nouvelles molécules renfermant, le noyau de la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione pouvant trouver des applications dans le domaine pharmacologique. En perspective d’avenir, nous envisagerons Engager d’autres réactions du DMF-DMA sur les différents composés synthétisés. Faire des réactions de cycloaddition dipôlaire-1,3 sur la 7-chloro-1,5-dibenzyl-1,5-benzodiazépine-2,4-dione. Faire des alkylations par d’autres composés aliphatiques dibromés. Utiliser, comme produit de départ, la 4-bromo ou la 4-nitro-1,2-phénylènediamine pour se rapprocher d’avantage du Bromazépam, Nitrazépam, Flunitrazépam… Chercher une méthode pour synthétiser des 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-diones différemment substituées en position 1 et 5 sur le noyau des benzodiazépines.

Le rapport de stage ou le pfe est un document d’analyse, de synthèse et d’évaluation de votre apprentissage, c’est pour cela rapport gratuit propose le téléchargement des modèles gratuits de projet de fin d’étude, rapport de stage, mémoire, pfe, thèse, pour connaître la méthodologie à avoir et savoir comment construire les parties d’un projet de fin d’étude.

Table des matières

INTRODUCTION GENERALE
Bibliographie
Chapitre I Nouveau hétérocycle en série des 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-diones fonctionnalisées en positions 1,5
I.INTRODUCTION
II.Partie bibliographique
III. Partie théorique
III.1 Synthèse de la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione
III.2 Réactivité de la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione
III.3 Alkylation de la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione en positions 1 et 5
III.3.1 Etude spectrale de la 7-chloro-1,5-dibenzyle-1,5-benzodiazépine-2,4-dione
III.3.2 Etude spectrale de la 7-chloro-1,5-diméthyle-1,5-benzodiazépine-2,4-dione
III.3.3 Etude spectrale de la 7-chloro-1,5-dipropargyle-1,5-benzodiazépine-2,4-dione
III.3.4 Etude spectrale de la 7-chloro-1,5-diallyle-1,5-benzodiazépine-2,4-dione
III.3.5 Etude spectrale de la 7-chloro-1,5-dibutyle-1,5-benzodiazépine-2,4-dione
III.3.6 Etude spectrale de la 7-chloro-1,5-di(1-méthyl-éthoxycarbonyl)-1,5 benzodiazépine-2,4-dione
III.3.7 Etude spectrale de la 7-chloro-1,5-dipropyl phthalimide-1,5-benzodiazépine-2,4- dione
III.4 Alkylation de la 1,5-dibenzyle-1,5 benzodiazépine-2,4-dione en position 3
III.4.1 Etude spectrale de la 5-chloro-1,3-dibenzyle-1H-benz[d]midazole-2(3H)-one
III.4.2 Etude cristallographique du composé
Partie expérimentale
Bibliographie
Chapitre II Nouveaux systèmes hétérocycliques obtenus par l’action du DMF-DMA sur la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione
I.Action du DMF-DMA sur la 7-chloro-1,5-benzodiazépine-2,4-dione
I.1 Rappels bibliographiques
I.2 Partie théorique
I.2.1 Etude spectrale de la 5-chloro-1-(3-(diméthylamino) acryloyle)-3-méthylebenzo[ d]midazole-2(3H)-one
I.2.2 Etude cristallographique du composé
I.3 Partie expérimentale
Bibliographie .
Conclusion générale