Rôle des lipoprotéines dans le développement du RAC

Rôle des lipoprotéines dans le développement du RAC

La valve aortique (VA): Anatomie et structure
Définition de la VA

Le cœur humain est formé de quatre principales valves qui régulent l’écoulement unidirectionnel du flux sanguin intracardiaque. D’un côté, il existe deux valves semi-lunaires : la valve aortique (VA) et la valve pulmonaire, et de l’autre côté il y a deux valves auriculoventriculaires: la valve mitrale et la valve tricuspide. Ces dernières séparent les oreillettes des ventricules et elles sont soutenues par des cordages tendineux.
Dans un contexte sain, lors de la contraction cardiaque, les valves s’ouvrent pour laisser passer le sang de l’oreillette au ventricule ou du ventricule vers l’artère appropriée sous l’effet de la pression et empêchent aussi la régurgitation, c’est-à-dire le retour du sang vers sa cavité d’origine. La VA, constituée de trois cuspides ou feuillets (tricuspide), est localisée entre le ventricule gauche et l’aorte ascendante [47,48]. Sa fonction est de permettre le passage du sang du ventricule gauche vers l’aorte pendant la systole ventriculaire et d’empêcher le reflux de sang de l’aorte vers le ventricule lors de la diastole ventriculaire [49].

Anatomie et structure histologique la VA

Du point de vue macroscopique, la VA liée à la racine aortique est une structure complexe formée de trois éléments principaux: l’anneau valvulaire aortique, les commissures et les feuillets de la VA [50,51] (Figure 1-4). D’une part, chaque feuillet est attaché à l’anneau aortique et d’autre part, il est associé à une dilatation de l’aorte proximale (sinus de Valsalva). [52]. Les trois feuillets, structures capitales de la VA, sont nommés en fonction leur localisation par rapport à l’ostium des coronaires : le feuillet coronarien gauche, le coronarien droit et le non coronarien (ou sinus postérieur).
Du point de vue microscopique et histologique, la VA normale est une structure lisse, mince et transparente. Les trois feuillets qui forment la VA sont caractérisés par une structure semi-lunaire qui détermine les propriétés biomécaniques de la VA .Ces feuillets sont composés de trois couches caractéristiques distinctes qui contiennent des composantes cellulaires et extracellulaires formées essentiellement par des fibres de collagène, et d’élastine ainsi que par des glycosaminoglycanes [54,55] (Figure 1-5). Les deux couches histologiques les plus externes des feuillets sont formées par la fibrosa et la ventricularis, qui font face à l’aorte et le ventricule gauche, respectivement. La couche intermédiaire de la cuspide, la spongiosa, se trouve entre la fibrosa et la ventricularis. D’abord, la fibrosa, la couche la plus épaisse, est riche en fibres de collagène (type I et III) qui sont organisées sur sa périphérie de façon circonférentielle et parallèle à la marge du feuillet [56,57]. Cette architecture confère une forte robustesse à la valve et lui permet de résister aux forces hémodynamiques lors du cycle cardiaque [17,55]. Ensuite, la spongiosa est la couche intermédiaire de la cuspide et est principalement riche en glycosaminoglycanes. Elle a pour rôle de faciliter les glissements entre les deux couches externes (la fibrosa et la ventricularis), de résister aux forces de compression exercées par ces 2 couches et d’amortir les chocs durant le mouvement de la VA [55,57]. Enfin, la ventricularis est la couche la plus fine. Elle est caractérisée par une faible abondance de collagène et est constituée essentiellement de fibres d’élastine qui sont disposées dans une direction radiale. Cette composition facilite l’ouverture et la fermeture des feuillets et fournit une certaine élasticité et souplesse à la valve lui permettant de supporter les importantes charges dues aux stress hémodynamiques lors du cycle cardiaque [58]. Il est à noter que les trois couches de la VA comprennent principalement deux populations cellulaires : les cellules endothéliales de valve (CEVs) et les cellules interstitielles de valve (CIVs). En premier lieu, les CEVs constituent une fine couche qui tapisse la surface aortique et ventriculaire fournissant donc une interface entre le sang et la VA [59]. Leur rôle est d’assurer le maintien de l’homéostasie valvulaire [51]. En second lieu, les CIVs sont des cellules d’origine mésenchymateuses caractérisées par une plasticité phénotypique importante [60,61]. Ce sont les cellules prédominantes de la VA et qui correspondent à une population hétérogène de fibroblastes [62]. Ces derniers peuvent se différencier in vitro, selon un type particulier de milieu de culture, en plusieurs phénotypes cellulaires tels que les cellules ostéoblastiques (osteoblast-like cells), les chondrocytes et les adipocytes [63,64]. On retrouve également une faible population de myofibroblastes et de cellules musculaires lisses (CMLs) (< 5 % de la population) surtout à la base de la couche ventricularis [62-64].

Table des matières

Résumé
Summary
Table des matières
Liste des Tableaux
Liste des Figures
Liste des abréviations et acronymes
Remerciements
Avant-propos
Introduction
Chapitre 1 : Le rétrécissement aortique calcifié (RAC)
1.1 Définition du RAC
1.2 Étiologie
1.3 Épidémiologie
1.4 Les facteurs de risque
1.5 La valve aortique (VA): Anatomie et structure
1.5.1 Définition de la VA
1.5.2 Anatomie et structure histologique la VA
1.6 Physiopathologie du RAC
1.6.1 Stress mécanique et dysfonction endothéliale de la VA
1.6.2 Processus de rétention des lipides dans la VA
1.6.3 Inflammation et remodelage tissulaire de la VA
1.6.4 Transition ostéogénique et minéralisation de la VA
1.6.5 La signalisation phosphate et le système ectonucléotidase et purinergique
1.6.6 Facteurs qui préviennent la calcification de VA
1.7 Outils diagnostiques et évaluation de la sévérité du RAC
1.8 Traitement du RAC
1.8.1 Remplacement valvulaire aortique (RVA)
1.8.2 Implantation de valve par cathéter
1.8.3 À la recherche d’une thérapie médicale pour le RAC
1.9 Les modèles animaux du RAC
Chapitre 2 : Rôle des lipoprotéines dans le développement du RAC
2.1 Généralité sur les lipoprotéines
2.1.1 Les différentes classes de lipoprotéines
2.1.2 Les lipoprotéines de basse densité (LDL)
2.1.3 Les lipoprotéines de haute densité (HDL)
2.1.4 Lipoprotéine(a) [Lp(a)]
2.1.5 Lp(a) et les phospholipides oxydés : implication dans le RAC
2.1.6 Principales enzymes impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines: Rôle dans le RAC
2.2 L’axe Autotaxine (ATX)-Acide lysophosphatidique (LPA)
2.2.1 L’autotaxine (ATX)
2.2.2 L’acide lysophosphatidique (LPA)
2.2.3 Effets physiologiques et physiopathologiques de l’axe ATX/LPA
2.3 LPA et la voie inflammatoire NF-κB
2.3.1 La voie inflammatoire NF-κB
2.3.2 Rôle de LPA dans l’activation de la voie NF-κB
2.3.3 Implication de la voie NF-κB dans la progression du RAC
Chapitre 3 : Problématique, Objectifs et Hypothèses
3.1 Problématique et objectif général
3.2 Objectifs spécifiques
3.3 Hypothèse générale
3.4 Hypothèses spécifiques
Chapitre 4: Article 1
Résumé
Abstract
Introduction
Methods
Results
Discussion .
Conclusions
Acknowledgements
Disclosures
References
Tables
Figures legends
Figures
Chapitre 5: Article 2
Résumé
Abstract
Introduction
Methods
Results
Discussion
Conclusion
Acknowledgments
Disclosures
References
Tables
Figures legends
Chapitre 6: Article 3
Résumé
Abstract
Introduction
Methods
Results
Discussion
Conclusions
Acknowledgements
Conflict of interest
Reference List
Tables
Figures legends
Chapitre 7: Discussion, Perspectives et Conclusion
Conclusion générale
Bibliographie

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