Rappels sur les mucopolysaccharidoses

Les mucopolysaccharidoses font partie des dรฉsordres innรฉs du mรฉtabolisme. Elles constituent un groupe de dรฉsordres progressifs familiaux dans le mรฉtabolisme du tissu conjonctif qui sont causรฉes par un dรฉficit dโ€™enzymes lysosomales impliquรฉes dans la dรฉgradation des glycosaminoglycanes. (1) Cโ€™est une pathologie rare ; on compterait une mucopolysaccharidose sur 24.000 ร  30.000 naissances (2) Ces maladies, dรฉcrites pour la premiรจre fois en 1917 ont รฉtรฉ classifiรฉes par Diaz et Belani. (3) A l’exception de syndrome de Hunter (mucopolysaccharidoses II) qui est hรฉritรฉ comme un dรฉsordre liรฉ ร  lโ€™X, leur transmission se fait sur un mode autosomique rรฉcessive. (3) Ce sont des maladies de surcharge lysosomiale. Elles sont caractรฉrisรฉes biochimiquement par une accumulation tissulaire et une excrรฉtion urinaire accrue et qualitativement anormale des glycosaminoglycanes (1) (4) La prise en charge de ces maladies dont le pronostic actuel reste mรฉdiocre ne peut รชtre que multidisciplinaire ; la greffe de moelle, la thรฉrapie gรฉnique ou la substitution enzymatique reste pour le moment au stade dโ€™essai .

RAPPELS SUR LES MUCOPOLYSACCHARIDOSES

Epidรฉmiologie

ร€ ce jour on dรฉnombre 5600 maladies hรฉrรฉditaires environ (Mc Kusick, 1992), parmi lesquelles plus de 500 enzymopathies dont une quarantaine de maladies lysosomales. Une รฉtude rรฉtrospective australienne de 1980 ร  1996 a trouvรฉ une frรฉquence d’un cas de mucopolysaccharidose sur 22.500 personnes. (2) Ce sont des maladies qui semblent frรฉquentes en Afrique du nord, oรน le taux de consanguinitรฉ est de l’ordre de 30 ร  35 % [4]. Ainsi, ALIF. L au Maroc a diagnostiquรฉ 16 patients appartiennent ร  12 familles dont neuf sont consanguines (75 %).

modes de transmissions

La transmission de ces affections hรฉrรฉditaires se fait de faรงon rรฉcessive autosomique, ร  l’exception de la maladie de Hunter qui est rรฉcessive, liรฉe au sexe. Cโ€™est la consanguinitรฉ qui est le principal facteur retrouvรฉ. Par ailleurs, certaines mutations gรฉnรฉtiques ont รฉtรฉ dรฉcrites. Par exemple, le gรจne codant pour le ฮฑ-L-iduronidase est localisรฉ sur le bras court du chromosome 4 (p 16.3), en plus il y a plusieurs mutations dรฉcrites (W402X, P533R, Q70X โ€ฆ) qui peuvent aussi influencer sur la sรฉvรฉritรฉ de la maladie .

Mรฉcanismes physiopathologiques

Les glycosaminoglycanes entrent dans la constitution des fibres conjonctives et รฉlastiques, et sont la base de la substance fondamentale. Selon la nature de la chaรฎne peptidique et des sucres associรฉs, on distingue, pour les principaux :
* les hรฉparanes sulfates
* les chondroรฏtines avec plus ou moins de radicaux sulfates
* le dermatane .

Les mucopolysaccharidoses sont des affections transmissibles dues ร  un dรฉficit des enzymes lysosomales nรฉcessaires ร  la dรฉgradation des glycosaminoglycanes (GAG), appelรฉs mucopolysaccaharides acides. Ces derniers non ou partiellement dรฉgradรฉs sont stockรฉs dans les lysosomes. Il sโ€™en suit une รฉlรฉvation de leur excrรฉtion dans les urines qui forme la base pour poser le diagnostic de cette pathologie (4).

L’accumulation intracellulaire de ces mucopolysaccaharides dont la quantitรฉ peut atteindre 50% de volume cellulaire total altรจre la fonction cellulaire, et infiltre certains tissus comme le tissu conjonctif aboutissant ainsi au dysfonctionnement de certains organe : os, cerveau, cล“ur, foie, rate, arbre tracheo-bronchique, cartilage, vaisseaux.

Symptรดmes

signes cliniques

Pour les mucopolysaccharidoses, ils font partie dโ€™une douzaine de maladies mรฉtaboliques hรฉrรฉditaires se manifestant le plus frรฉquemment dans la premiรจre enfance (16). (17) Les tableaux cliniques varient suivant la nature du dรฉfaut biochimique et de lโ€™absence ou du dรฉbut de la dysfonction enzymatique par rapport au stade de maturation nerveuse.

Lโ€™association des anomalies neurologiques et ou psychiatriques, squelettiques et viscรฉrales, dysmorphiques et parfois ophtalmologiques est pratiquement unique et hautement significative.

Suivant leur prรฉdominance, Kolodny et Adams les classent en trois groupes : les syndromes dysmorphiques, les viscรฉromรฉgalies, et les formes neurologiques pures .

La caractรฉristique de toutes les maladies hรฉrรฉditaires mรฉtaboliques du systรจme nerveux est la rรฉgression psycho-sensori-motrice. La dรฉgradation mentale est caractรฉristique de la maladie de Hurler, de la maladie de Hunter et de tous les sous-types de la maladie de Sanfillipo. (19) Dโ€™autres formes peuvent prรฉsenter une intelligence normale comme lโ€™enfant porteur du syndrome de Scheie qui a gรฉnรฉralement un dรฉveloppement cognitif normal. Un tableau autistique รฉvoluant depuis plusieurs annรฉes peut รชtre la manifestation psychiatrique des maladies mรฉtaboliques. (Sanfillipo) Le syndrome dysmorphique associe mรฉgacรฉphalie, trait facial grossier (mucopolysaccharidose I, mucopolysaccharidose II, mucopolysaccharidose VII), avec รฉpaississement de la langue, des oreilles et des lรจvres. Le systรจme pilleux peut รชtre dรฉveloppรฉ et le sourcil broussailleux. On a un nanisme, une dysplasie osseuse sรฉvรจre avec cyphose thoraco-lombaire, un รฉpaississement des poignets et des bras, une dysostose multiple (mauvaise ossification), une instabilitรฉ atloรฏdo-axoรฏdienne et un syndrome du canal carpien. Les viscรฉromรฉgalies : augmentation du volume du foie, de la rate, abdomen protubรฉrant avec une hernie ombilicale. Les autres principales altรฉrations sont : opacification de la cornรฉe, glaucome, surditรฉ, hydrocรฉphalie, hypertension artรฉrielle, trouble du transit intestinal Les principales causes de dรฉcรจs sont les complications cardiaques par fibroelastose endomyocardique, coronaropathie avec crises dโ€™angor, les infiltrations de la muqueuse respiratoire avec pauses, encombrements, difficultรฉs lors de lโ€™intubation .

Examens Complรฉmentairesย 

– Les donnรฉes biologiques, sanguines, urinaires, mรฉdullaires, molรฉculaires ainsi que celles de lโ€™imagerie (radiologique, IRM) et รฉlectrophysiologies (EEG, EMG, PEV) associรฉes aux caractรจres cliniques permettent un diagnostic prรฉcis.
– Le degrรฉ dโ€™atteinte squelettique varie en fonction du type et de la forme de mucopolysaccharidose, lโ€™รฉtude radiographique la plus importante comme complรฉment diagnostic est la radiographie simple avec pour incidences : profil de la colonne vertรฉbrale (transition thoraco-lombaire), profil du crรขne (selle turcique) et mains et pieds (antรฉropostรฉrieur). Ces anomalies radiologiques sont regroupรฉes sous le nom de dysostose multiple.

โžค Le crรขne est habituellement augmentรฉ de volume et dolichocรฉphale, avec fermeture prรฉmaturรฉe de la suture sagittale et รฉpaississement de la voรปte crรขnienne. La selle turcique est allongรฉe en forme de J avec hypertrophie des apophyses clinoรฏdes.
โžค Le rachis est le siรจge d’une hypoplasie antรฉrosupรฉrieure des corps vertรฉbraux de la charniรจre thoraco-lombaire avec formation d’une gibbositรฉ[ ] due ร  la prรฉsence de vertรจbres en ยซ รฉperon ยป (23 ).
โžค Les clavicules sont courtes et รฉpaisses. Les cรดtes sont รฉlargies, en forme de rame, effilรฉes ร  leur insertion vertรฉbrale.
โžค Les modifications des os longs sont plus importantes aux membres supรฉrieurs qu’aux membres infรฉrieurs, avec รฉlargissement mรฉtaphysaire et diaphysaire, retard de l’ossification รฉpiphysaire, et amincissement cortical.
โžค Les mรฉtacarpiens (du 2e au 5e) ont une extrรฉmitรฉ proximale effilรฉe ; les phalanges proximales et intermรฉdiaires sont courtes et trapues.

– Les types de mucopolysaccaharides excrรฉtรฉs sont mis en รฉvidence par une chromatographie de mucopolysaccaharides urinaires et varient en fonction du type de mucopolysaccharidose, mais son vrai type ne peut lโ€™รชtre que par dosage de l’activitรฉ enzymatique sur leucocytes ou fibroblastes cutanรฉs en culture.

La recherche de lymphocytes vacuolรฉs dans le sang est un appoint diagnostic quand elle est positive. Des cellules de Buhot, de Gasser peuvent รชtre observรฉes au myรฉlogramme. Le diagnostic antรฉnatal peut รชtre fait prรฉcocement par dosage enzymatique sur biopsie choriale ou trophoblastique. (24) Pour les autres examens : lโ€™EEG est un indicateur du stade de maturation des structures nerveuses supรฉrieures et de leur รฉventuel dysfonctionnement et ce depuis les premiers jours de la vie et jusquโ€™ร  lโ€™รขge adulte (25), l’imagerie par rรฉsonance magnรฉtique (IRM) pour voir une subluxation atloรฏdo-axoรฏdienne.

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Table des matiรจres

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : RAPPELS SUR LES MUCOPOLYSACCHARIDOSES
1) Epidรฉmiologie
2) modes de transmissions
3) Mรฉcanismes physiopathologiques
4) Symptรดmes
a) signes cliniques
b) Examens Complรฉmentaires
5) Diagnostic
A) Diagnostic positif
B) Diagnostics diffรฉrentiels
C) Les diffรฉrentes formes de mucopolysaccharidoses
a)Mucopolysaccharidose de type I
– Maladie de Hurler
– Maladie de Scheie
– Maladie de Hurler-Scheie
b)Mucopolysaccharidose de type II
c)Mucopolysaccharidose de type III
d)Mucopolysaccharidose de type IV
e)Mucopolysaccharidose de type VI
f)Mucopolysaccharidose de type VII
6) Traitement
– But
– Moyens
– Indications
7) Complications รฉvolutives et surveillances
DEUXIEME PARTIE : NOTRE OBSERVATION
TROISIEME PARTIE : COMMENTAIRES ET DISCUSSIONS
A) COMMENTAIRES
1) Aspects รฉpidรฉmiologiques
2) Aspects cliniques
3) Aspects paracliniques
4) Aspects thรฉrapeutiques
5) Aspects รฉvolutifs
– B) SUGGESTIONS
– CONCLUSION

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