Radiotherapie conformationelle 3d curative des adenocarcinomes de la prostate non operes

Le cancer de la prostate (CaP) est le deuxiรจme cancer le plus diagnostiquรฉ chez lโ€™homme aprรจs celui des poumons avec 13,7% des cas. Il passe en premiรจre position, en termes dโ€™incidence, chez les hommes รขgรฉs de plus de 55 ans.(1) Lโ€™incidence du cancer de la prostate, standardisรฉe sur la population mondiale, a fortement augmentรฉ entre 1980 et 2005, passant de 25 ร  127 cas pour 100 000 hommes annรฉes (HA), du fait du dรฉpistage individuel par le dosage du taux de lโ€™antigรจne spรฉcifique de prostate (PSA). Lโ€™incidence a ensuite diminuรฉ pour atteindre 99 cas pour 100 000 HA en 2009 : aprรจs plusieurs annรฉes de dรฉpistage, une partie des cancers prรฉvalant รฉtait diagnostiquรฉ et la prudence sโ€™est instaurรฉe vis-ร -vis du dรฉpistage individuel par la prise de conscience dโ€™un risque de sur-diagnostic et de sur-traitement.(2) La mortalitรฉ diminue rรฉguliรจrement depuis 1990, avec un taux standardisรฉ sur la population Mondiale passant de 18.1 ร  10.2 pour 100 000 HA entre 1990 et 2012, grรขce ร  lโ€™amรฉlioration des traitements et ร  lโ€™accรจs au dรฉpistage permettant un diagnostic prรฉcoce.(3) En Guadeloupe, sur la pรฉriode 2008-2012, lโ€™incidence et la mortalitรฉ รฉtaient respectivement de 192,9 et 25,1 pour 100 000 HA (4). Sa prise en charge est multidisciplinaire, avec essentiellement comme moyens curatifs la chirurgie et la radiothรฉrapie. La radiothรฉrapie des CaP est lโ€™utilisation des radiations ionisantes dans le traitement des prolifรฉrations รฉpithรฉliales glandulaires malignes primitives de la prostate. Une radiothรฉrapie est dite conformationnelle quand la dose de rayonnements ionisants utilisรฉe est dรฉlivrรฉe de faรงon homogรจne dans un volume tumoral dรฉfini avec prรฉcision tout en รฉpargnant le plus possible les tissus sains et les organes environnants, cela grรขce ร  une imagerie tridimensionnelle initiale de repรฉrage et de repositionnement. Le calcul prรฉcis de la dose ร  distribuer est rรฉalisรฉ par l’intermรฉdiaire de collimateurs multilames contrรดlรฉs par ordinateur. Grรขce aux progrรจs rรฉalisรฉs par la radiothรฉrapie conformationnelle, les rรฉsultats obtenus deviennent similaires en termes de contrรดle de la maladie ร  ceux de la chirurgie, comme l’ont montrรฉ plusieurs sรฉries comparatives. La radiothรฉrapie est donc actuellement devenue une rรฉelle alternative ร  la chirurgie qui doit รชtre proposรฉe ร  tout patient porteur d’un cancer de prostate (5). Malgrรฉ les importantes avancรฉes, la disponibilitรฉ des techniques est plutรดt hรฉtรฉrogรจne. Nous avons rรฉalisรฉ une รฉtude rรฉtrospective, dans le service de radiothรฉrapie du CHU de Pointe-ร -Pitre en Guadeloupe oรน nous avons sรฉjournรฉ, dans le cadre de notre formation en radiothรฉrapie, pendant une annรฉe.

Gรฉnรฉralitรฉsย 

Epidรฉmiologieย 

Epidรฉmiologie descriptiveย 

Le cancer de la prostate (CaP) est le deuxiรจme cancer le plus frรฉquemment diagnostiquรฉ et la sixiรจme cause de dรฉcรจs par cancer chez les hommes dans le monde, avec environ 1 276 000 nouveaux cas de cancer et 359 000 dรฉcรจs en 2018(1).

Aprรจs une forte augmentation de lโ€™incidence entre 1980 (20 000 cas โ€” 24,8/100 000 hommes-annรฉes) et 2005 (64 457 cas โ€” 124,5/100 000) du fait de lโ€™usage large de lโ€™antigรจne spรฉcifique de prostate (PSA) et de lโ€™amรฉlioration des moyens diagnostiques, on a observรฉ une baisse trรจs nette de celle-ci en 2011 (53 917 cas โ€” 97,7/100 000) (6). Les taux d’incidence estimรฉs les plus รฉlevรฉs ont รฉtรฉ observรฉs en Australie / Nouvelle-Zรฉlande, en Amรฉrique du Nord, en Europe occidentale et septentrionale et dans les Caraรฏbes, et les taux les plus faibles en Asie centrale du Sud, en Afrique du Nord et en Asie du Sud-Est et de l’Est (7). Aux Antilles franรงaises, lโ€™incidence du cancer de la prostate et sa mortalitรฉ sont plus รฉlevรฉes quโ€™en France mรฉtropolitaine (50 % des cas incidents masculins โ€” 140/100 000), ร  lโ€™inverse de toutes les autres localisations des cancers (tant chez lโ€™homme que chez la femme). Ceci est en lien avec lโ€™origine ethnique africaine de la majoritรฉ de cette population insulaire et probablement la pollution environnementale au chlordรฉcone (8). Sur la pรฉriode 2008-2012, en Guadeloupe on a un taux standardisรฉ sur lโ€™รขge de la population mondiale pour 100 000 personnes/an ร  192,9 et une mortalitรฉ ร  25,1 (9).

Epidรฉmiologie analytique

Facteurs de risque

Lโ€™รขge :
Le cancer de la prostate est rare avant 50 ans (< 0,1 % des cas) mais son incidence croรฎt fortement ensuite et plus de 75 % des nouveaux cas de cancers sont diagnostiquรฉs aprรจs 65 ans (10).

Susceptibilitรฉ gรฉnรฉtique
Une forme familiale de la maladie est suspectรฉe lorsquโ€™au moins trois cas ont รฉtรฉ diagnostiquรฉs chez le pรจre et/ou les frรจres dโ€™une mรชme famille. On considรจre que 5 ร  10 % des cas de cancers de la prostate diagnostiquรฉs en France sont dโ€™origine hรฉrรฉditaire. Certaines mutations de gรจnes prรฉdisposeraient ร  ce type de cancer telle que la mutation du gรจne BRCA2 (Breast Cancer gene 2) (11).

Origine ethnique et gรฉographique
Aux ร‰tats-Unis la plus grande incidence est observรฉe chez les Afro-Amรฉricains (137/100 000) chez qui elle est supรฉrieure de plus de 30 %, par rapport aux Amรฉricains caucasiens (100,8/100 000). Lโ€™incidence la plus basse est observรฉe en Chine, au Japon et en Inde. En France lโ€™incidence est de 56,4 nouveaux cas par an pour 100 000 personnes. Dans les dรฉpartements franรงais dโ€™outre-mer, la Guadeloupe aurait un taux dโ€™incidence proche de celui des populations afro-amรฉricaines (10).

Environnement et alimentation
Certains environnements professionnels comme celui de lโ€™agriculture semblent exposer les hommes ร  un sur-risque de cancer de la prostate : des polluants chimiques comme les pesticides, le cadmium, les hydrocarbures polycycliques aromatiques pourraient ainsi รชtre impliquรฉs, mais ces donnรฉes demandent encore ร  รชtre confirmรฉes (12). Plusieurs observations permettent de suspecter le rรดle combinรฉ de facteurs gรฉnรฉtiques et dโ€™environnement pour expliquer ces variations. Lโ€™augmentation de la frรฉquence des cancers de la prostate chez les hommes qui ont รฉmigrรฉ des pays dโ€™Asie vers les ร‰tats-Unis suggรจre le rรดle de facteurs environnementaux : les Asiatiques vivant aux ร‰tats-Unis ont un risque de cancer de la prostate plus รฉlevรฉ que leurs homologues qui vivent en Asie (13). Lโ€™alimentation aurait un rรดle potentiel (augmentation du risque avec une consommation excessive en viande rouge ou en graisses animales ou une alimentation insuffisante en fruits et lรฉgumes).

Prรฉvention

A ce jour, il nโ€™existe aucun mรฉdicament capable de prรฉvenir le risque de cancer de la prostate et aucune recommandation nโ€™est validรฉe dans la prรฉvention de cette pathologie.

En revanche des mesures hygiรฉno-diรฉtรฉtiques se sont rรฉvรฉlรฉes efficaces durant des รฉvaluations :
โ—ย limiter la consommation de viande rouge ;
โ—ย limiter la consommation de graisses animales ;
โ—ย limiter la consommation de calcium.

Rappels anatomiquesย 

Description

La prostate est la glande exocrine la plus volumineuse de lโ€™appareil urogรฉnital masculin. Elle est situรฉe au croisement des voix gรฉnitales et urinaires, en sous pรฉritonรฉale, entre la vessie au-dessus, la symphyse pubienne en avant, Le plancher pelvien en dessous, autour de lโ€™urรจtre proximal, le rectum en arriรจre. Ce qui en fait une glande profonde dans la cavitรฉ pelvienne. (Figure 3). De forme conique, elle prรฉsente 4 faces : antรฉrieure, postรฉrieure et latรฉrales, une base et un sommet ou apex. Elle mesure Environ 30 mm de hauteur, 20 mm de largeur 25 mm dโ€™รฉpaisseur en moyenne et pรจse entre 15 et 25 grammes ร  Lโ€™รขge adulte, lorsquโ€™elle est saine.

Anatomie zonale : Modรจle de Mc Neal
Plus orientรฉe vers la chirurgie, il dรฉcrit deux zones principales reprรฉsentant 95 % de la glande (zone pรฉriphรฉrique et zone centrale). Les 5% restant sont constituรฉs par la zone transitionnelle, une zone fibro-musculaire antรฉrieure et une zone pรฉri-urรฉtrale (15).

Vascularisation

Vascularisation artรฉrielle

La vascularisation artรฉrielle de la prostate est variable mais gรฉnรฉralement assurรฉe par lโ€™artรจre iliaque interne par lโ€™intermรฉdiaire de lโ€™artรจre vรฉsicale intรฉrieur. Celle-ci donne des branches capsulaires antรฉrieurs et postรฉrieures qui vascularisent la prostate pรฉriphรฉrique et des branches urรฉtrale qui vascularisent le col vรฉsical et la prostate pรฉri-urรฉtrale. Lโ€™artรจre pudendale interne participe aussi ร  la vascularisation de la prostate, de mรชme que lโ€™artรจre rectale moyenne de maniรจre accessoire.

Drainage veineux
Le Drainage veineux de la prostate est assurรฉ par les veines iliaques internes par lโ€™intermรฉdiaire du plexus de SANTORINI parcourant le fascia prรฉ-prostatique pour rejoindre les veines iliaques internes.

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Table des matiรจres

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE
1. Gรฉnรฉralitรฉs
1.1. Epidรฉmiologie
1.1.1. Epidรฉmiologie descriptive
1.1.2. Epidรฉmiologie analytique
1.1.2.1. Facteurs de risque
1.1.2.2. Prรฉvention
1.2. Rappels anatomiques
1.2.1. Description
1.2.2. Vascularisation
1.2.2.1. Vascularisation artรฉrielle
1.2.2.2. Drainage veineux
1.2.2.3. Drainage lymphatique
1.2.3. Innervation
1.3. Extension
1.4. Rappels anatomo-pathologiques
1.4.1. Score de Gleason
1.4.2. Classification ISUP 2014
2. Bases diagnostiques
2.1. Circonstances de dรฉcouverte
2.2. Examen clinique
2.3. Examens para-cliniques
2.3.1. Biologie
2.3.2. Biopsie prostatique
2.3.3. Bilan dโ€™extension
2.4. Classification
2.4.1. Classification de Dโ€™Amico
2.4.2. TNM de 2010. (AJCC)
3. Traitement
3.1. Moyens et mรฉthodes
3.1.1. Radiothรฉrapie externe
3.1.1.1. Technique de radiothรฉrapie
3.1.2. Curiethรฉrapie
3.1.3. La prostatectomie totale (PT)
3.1.4. Surveillance active
3.1.5. Les traitements focaux
3.1.5.1. Ultra-sons focalisรฉs ร  haute intensitรฉ (HIFU)
3.1.5.2. Cryothรฉrapie
3.1.6. Hormonothรฉrapie (HT)
3.1.7. La chimiothรฉrapie
3.2. Indications
3.2.1. Cancer localisรฉ
3.2.2. Cancer localement avancรฉ
3.2.3. Cancer mรฉtastatique
DEUXIEME PARTIE
1. Matรฉriel et mรฉthode
1.1. Cadre dโ€™รฉtude
1.2. Type dโ€™รฉtude et pรฉriode
1.3. Objectifs
1.4. Population รฉtudiรฉe
1.5. Recueil des donnรฉes
1.6. Mรฉthodes dโ€™analyse
1.7. Considรฉrations รฉthiques
2. Rรฉsultats
2.1. Donnรฉes รฉpidรฉmiologiques
2.1.1. Population et รขge
2.2. Donnรฉes cliniques
2.2.1. Comorbiditรฉs
2.2.2. Les circonstances de dรฉcouverte
2.2.3. Rรฉpartition selon lโ€™รฉtat gรฉnรฉral
2.2.4. Rรฉsultat du toucher rectal (TR)
2.3. Le taux de PSA
2.4. Donnรฉes anatomopathologiques
2.4.1. Le type histologique
2.4.2. Le score de Gleason
2.5. Donnรฉes de lโ€™imagerie
2.5.1. Bilan dโ€™extension local
2.5.2. Bilan dโ€™extension ร  distance
2.6. Classification
2.7. Traitement
2.7.1. La radiothรฉrapie
2.7.1.1. Dรฉlai de mise en traitement
2.7.1.2. Donnรฉes de la radiothรฉrapie
2.7.2. Lโ€™hormonothรฉrapie
2.8. Rรฉsultats du traitement
2.8.1. Toxicitรฉ
2.8.2. Rรฉponse thรฉrapeutique
3. Discussion
3.1. Epidรฉmiologie
3.2. Aspects cliniques
3.3. Aspects paracliniques
3.3.1. La biologie
3.3.2. Lโ€™histologie
3.3.3. Le bilan dโ€™extension
3.4. Traitement et rรฉsultats
3.4.1. Place de la radiothรฉrapie dans le traitement du CaP
3.4.2. La survie
CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

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