Table des matières
INTRODUCTION
I. chlorpyrifos, insecticide neurotoxique et l’évaluation du risque sanitaire
A. Exposition de la population générale au chlorpyrifos
1. Présentation générale du pesticide chlorpyrifos
2. Exposition de la population au pesticide chlorpyrifos
2.1. Utilisation du chlorpyrifos à travers le monde
a. Le chlorpyrifos, un organophosphoré utilisé à grande échelle aux Etats-Unis
b. Le chlorpyrifos, un pesticide très répandu en Europe en agriculture
c. Le chlorpyrifos, un pesticide largement utilisé, particulièrement en France en agriculture
2.2. Exposition au chlorpyrifos : distribution et persistance dans l’environnement
a. Persistance du chlorpyrifos et de ses métabolites dans le sol, l’air et l’eau
b. Biotransformation du chlorpyrifos et de ses métabolites dans l’environnement
c. Persistance du chlorpyrifos à l’intérieur des maisons
2.3. Contexte d’exposition au chlorpyrifos
a. Ancien usage domestique du chlorpyrifos
b. Contexte d’exposition actuel au chlorpyrifos
i. Exposition agricole au chlorpyrifos
ii. Contexte d’exposition domestique et résidentiel, les enfants, une population à
risque
c. Les enfants des communautés agricoles, la population la plus exposé
B. Le chlorpyrifos face à l’organisme, la toxicocinétique
1. Voies d’expositions au chlorpyrifos : l’absorption
1.1. exposition au chlorpyrifos
1.2. Toxicocinétique du chlorpyrifos : l’absorption
a. L’absorption orale du chlorpyrifos
i. Chez les rongeurs de laboratoire
ii. Absorption orale chez l’Homme
b. Absorption par voie cutanée du chlorpyrifos
c. Absorption par inhalation du chlorpyrifos
2. Toxicocinétique du chlorpyrifos : la distribution
3. Toxicocinétique du chlorpyrifos : le métabolisme
a. La désulfuration du chlorpyrifos et la formation du chlorpyrifos-oxon
b. L’hydrolyse du chlorpyrifos-oxon et la formation du TCPy
c. La déarylation ou l’hydrolyse du chlorpyrifos en TCPy
d. Conjugaison au glutathion du TCPy
e. Conjugaison à l’acide glucoronique et au sulfate du TCPy
4. Toxico-cinétique du chlorpyrifos : l’élimination
C. Processus pathophysiologiques du chlorpyrifos
1. L’acétylcholinestérase et la toxicité aigüe
2. provoqués par le chlorpyrifos
2.1. Le syndrome cholinergique
2.2. Le syndrome intermédiaire
2.3. La neurotoxicité retardée
3. Effets non neurotoxiques du chlorpyrifos
D. Evaluation des risques sanitaires du chlorpyrifos pour la population générale
1. Réglementation générale concernant le chlorpyrifos
2. Poids de la preuve
2ème II. PARTIE: Neurotoxicité comportementale du chlorpyridos : étude expérimentale
A. Neurotoxicite developpementale du chlorpyrifos : contexte de l’étude expérimentale
1. Le développement du cerveau se poursuit jusqu’à l’adolescence
1.1. L’adolescence chez le rat
1.2. Le développement du cerveau chez l’Homme
1.3. Comparaison relative des âges rats/Homme
2. La neuroplasticité du cerveau en développement
2.1. Les étapes du développement du cerveau
2.2. Le développement du cerveau, une période de vulnérabilité
3. La neurotoxicité développementale du chlorpyrifos à plusieurs échelles
3.1. Neurotoxicité à l’échelle cellulaire
3.2. Neurotoxicité comportementale du chlorpyrifos
4. exposition chronique à faible dose
5. Une cible privilégiée du chlorpyrifos, le système endocannabinoïde
6. Rôle des endocannabinoïdes sur le comportement
7. Altération du système des endocannabinoïdes par le chlorpyrifos
B. Objectifs de l’étude expérimentale
C. MATERIELS ET METHODES
1. Produits chimiques utilisés
2. Animaux
3. Exposition
4. Tests comportementaux
4.1. Le champ ouvert de l’étude (PND 23)
4.2. Le labyrinthe en croix surélevé de l’étude (PND29)
4.3. Test du comportement social de notre étude (PND 35-36)
5. Analyses statistiques
D. RESULTATS DES TESTS COMPORTEMENTAUX
1. Résultats du contrôle de la toxicité et du poids des rats
2. Mesure du comportement social (PND 35)
E. DISCUSSION
1. L’ « open field »
2. Le labyrinthe en croix surélevé
3. Le test du comportement social
4. Résultats similaires dans la littérature
F. Conclusion de l’étude expérimentale
G. Perspectives de l’étude expérimentale
Conclusion générale
Bibliographie
