Neurobiologie du mouvement

Table des matières

REMERCIEMENTS
RESUME
LISTE DES FIGURES ET TABLEAU
LISTE DES ABRÉVIATIONS, SIGLES ET ACRONYMES
CHAPITRE 1 INTRODUCTION
1.1 Mise en contexte: réalisation d’activités motrices
1.1.1 Neurobiologie du mouvement
1.1.2 Mémorisation d’une séquence motrice
1.2 Le striatum
1.2.1 Division structurelle et fonctionnelle
1.2.2 Composition cellulaire
1.2.3 Fonctionnement du striatum : les ganglions de la base
1.2.4 L’afférence glutamatergique
1.2.4.1 Les récepteurs NMDA
1.2.4.2 Les récepteurs métabotropes du groupe 1
1.2.4.3 Les voies de signalisation glutamatergique
1.2.5 L’ afférence dopaminergique
1.2.5.1 La dopamine
1.2.5.2 Les récepteurs dopaminergiques
1.2.5.3 La voie dopaminergique Dl
1.2.5.4 La voie dopaminergique D2
1.2.6 Modulation de la transmission synaptique par le système dopaminergique
1.2.6.1 Modulation de l’excitation des neurones épineux du striatum par le système dopaminergique
1.2.6.2 Modulation de la plasticité synaptique par le système dopamlnerglque
1.3 Exemple de trouble de l’exécution du mouvement: la maladie de Parkinson et les dyskinésies induites par la L-DOP A
1.3.1 La maladie de Parkinson
1.3.1.1 L’épidémiologie
1.3.1.2 La physiopathologie
1.3.1 .3 Les symptômes
1.3.1.4 Les traitements
1.3.2 La L-DOPA: de la perte à l’excès de mouvements
1.3.3 Les dyskinésies induites par la L-DOPA
1.3.3.1 Physiopathologie des dyskinésies: modifications présynaptiques
1.3.3.2 Physiopathologie des dyskinésies: modifications postsynaptiques
1.3.4 Les modèles animaux de la maladie de Parkinson
1.3 .5 Modèle animal des dyskinésies induites par la L-DOPA: le rat 6-0HDA
CHAPITRE II HYPOTHÈSES DE RECHERCHE
2.1 Est-ce que PKA par son action sur STEP61 est impliquée dans l’apprentissage moteur?
2.2 Est-ce que l’innervation dopaminergique est nécessaire lors de l’apprentissage moteur?
2.3 Est-ce que les calpaïnes et cdk5 sont impliquées dans le contrôle du mouvement?
CHAPITRE III REGULATION OF TYROSINE PHOSPHATASE STEP61 BY PROTE IN KINASE A DURING MOTOR SKILL LEARNING IN MICE
3.1 Contribution des auteurs
3.2 Résumé
3.3 Premier article scientifique
Abstract
Introduction
Materials and Methods
Ethics Statement
AnimaIs
Experimental Design
Pharmacological Treatments
Rotarod Test
Motor Ability Tests
Western Blotting
Statistical Analysis
Results
Modulation of STEP61 Phosphorylation during Rotarod Training
Striatal PKA Inhibition Impaired Rotarod Learning
Integrity of Motor Abilities during Striatal PKA Inhibition
PKA Activity Altered Striatal STEP61 Phosphorylation
Discussion
Supporting Information
References
Figures
CHAPITRE IV PARTIAL DOPAMINE DEPLETION IN MPTP-TREATED MICE DIFFERENTIALLY ALTERED MOTOR SKILL LEARNING AND ACTION CONTROL
4.1 Contribution des auteurs
4.2 Résumé
4.3 Deuxième article scientifique
Abstract
Introduction
Materials and methods
AnimaIs
Treatments
Rotarod test
Wire suspension test
Pole test
Western blotting
Statistical analysis
Results
MPTP treatment-induced striatal DA depletion
DA depletion influenced rotarod performances
Motor abilities were not affected by DA depletion
Discussion
Acknowledgements
References
Figures
CHAPITRE V STRIATAL INHIBITION OF CALPAINS PREVENTS LEVODOPAINDUCED NEUROCHEMUCAL CHANGES AND ABNORMAL INVOLUNTARY MOVEMENTS IN HEMUPARKINSONIAN RAT MODEL.
5.1 Contribution des auteurs
5.2 Résumé
5.3 Troisième article scientifique
Abstract
Introduction
Materials and Methods
AnimaIs
Experimental design
6-0HDA lesions
Intrastriatal inhibition of calpains and cdk5
L-DOPA treatment
Apomorphine test
Analysis of the cylinder, stepping and vibrissae-elicited reaching
tests
Analysis of AIMs
Western blotting analysis
Immunofluorescence ana1ysis
Data ana1ysis
Results
Validation of the unilateral 6-0HDA-Iesioned rat model
Calpains and cdk5 inhibitors did not alter the antiparkinsonian effect of L-DOPA
L-DOPA combined with MDL28170 increased TH levels in 6-0HDA-lesioned rats
Striatal biochemical modifications induced by calpains or cdk5 inhibition
Intrastriatal inhibition of calpains or cdk5 prevented AIMs emergence induced by L-DOPA
Discussion
Antiparkinsonian effects of L-DOPA are not altered by calpains or cdk5 inhibition
Inhibition of calpains and cdk5 activities prevents LID emergence
Calpains activity influences the TH levels of dopamine neurons
Concluding remarks
Acknowledgments
References
Figures
CHAPITRE VI DISCUSSION GÉNÉRALE
6.1 Est-ce que PKA par son action sur STEP61 est impliquée dans l’apprentissage moteur?
6.1.1 PKA est impliquée dans l’apprentissage moteur
6.1.2 L’activité de STEP61 est modulée durant l’apprentissage moteur
6.1.3 PKA est impliquée dans l’exécution du mouvement
6.2 Est-ce que l’innervation dopaminergique est nécessaire lors de l’apprentissage moteur?
6.3 Est-ce que les calpaïnes et cdk5 sont impliquées dans le contrôle du mouvement
6.3.1 Les calpaïnes et cdk5 dans les dyskinésies induites par la L-DOPA
6.3.2 Mécanismes moléculaires du striatum par lesquels les calpaïnes et cdk5 jouent un rôle dans les dyskinésies induites par la L-DOPA
6.3.2.1 La phosphorylation de dynamine
6.3.2.2 La phosphorylation d’ERK1I2
6.3.2.3 L’augmentation de l’expression de la tyrosine hydroxylase
6.4 Conclusion générale
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPIDQUES