Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Table des matières

Résumé
Abstract
Table des matières
Liste des figures
Liste des tableaux
Liste des abréviations
Remerciements
Introduction
Le tabagisme
Composantes de la cigarette
Impacts du tabagisme sur la santé pulmonaire
Les impacts du tabagisme à court terme
Les impacts du tabagisme à long terme
La fumée de cigarette et l’immunité pulmonaire
Immunité innée pulmonaire
Rôles des macrophages
Rôles des neutrophiles
Rôles des cellules dendritiques
Immunité adaptative pulmonaire
Le système de régulation SIRP et CD47
Description détaillée de SIRP et CD47
Interaction entre SIRP et CD47
Implications de l’axe SIRP/CD47
Chapitre 1 : hypothèses et objectifs
1.1. Pertinence de l’étude
1.2. But du projet
1.3. Hypothèses
1.4. Objectifs du projet
Chapitre 2 : méthodologie
2.1. Protocoles animaux
2.1.1. Souris et exposition à la fumée de cigarette
2.1.2. Activation de SIRP
2.2. Euthanasie des souris et récolte des échantillons
2.3. Culture et stimulation des macrophages alvéolaires murins
2.4. Dosage des cytokines
2.5. PCR quantitatif
2.5.1. Extraction d’ARN et transcriptase inverse
2.5.2. RT-qPCR
2.6. Cytométrie en flux
2.6.1. Récolte et digestion
2.6.2. Marquage extracellulaire
2.7. Analyses statistiques
Chapitre 3 : résultats
3.1. Caractérisation des niveaux pulmonaires de SIRP et de CD47 en contexte tabagique
3.1.1. L’exposition à la fumée de cigarette module les niveaux d’ARNm de SIRP et de CD47 dans le poumon
3.1.2. Une exposition de quatre jours à la fumée de cigarette affecte les niveaux protéiques de SIRP chez différents types cellulaires présents dans le poumon et le lavage broncho-alvéolaire
3.2. Investigation de l’impact d’une activation de SIRP sur l’inflammation pulmonaire induite par la fumée de cigarette
3.2.1. L’Activation de SIRP, par l’administration systémique de la protéine de fusion CD47-Fc, entraine une diminution de l’inflammation pulmonaire induite par la fumée de cigarette
3.3. Investigation de la capacité de liaison de la protéine de fusion CD47-Fc aux différents types cellulaires de l’environnement pulmonaire en contexte tabagique
3.3.1. L’exposition à la fumée de cigarette pendant quatre jours semble altérer la liaison du CD47-Fc aux différents types cellulaires du poumon et du lavage bronchoalvéolaire
Chapitre 4 : discussion
4.1. Forces et limites de l’étude
4.2. Perspectives
Conclusion
Bibliographie
Annexe