Les tumeurs endocrines

Table des matières

PARTIE I : REVUE BIBLIOGRAPHIQUE
1 Les tumeurs endocrines : un groupe hétérogène de tumeurs rares représentant un challenge diagnostique et thérapeutique
1.1 Définition, propriétés communes et classification
1.1.1 Définition et propriétés communes
1.1.2 Différentes classifications pour les TE-GEP
1.2 Epidémiologie
1.2.1 Dans l’espèce humaine
1.2.2 Chez les Carnivores domestiques
1.3 Diagnostic – pronostic
1.3.1 Tumeurs gastro-entéro-pancréatiques
1.4 Modalités thérapeutiques actuellement disponibles pour les tumeurs neuroendocrines
1.4.1 Chirurgie
1.4.2 Traitement médical des symptômes dus à l’hypersécrétion hormonale
1.4.3 Chimiothérapie
2 Le récepteur CCK2 : un récepteur membranaire de la famille des récepteurs couplés aux protéines G, impliqué dans la carcinogenèse tumorale et surexprimé dans de nombreuses cellules tumorales
2.1 Structure du RCCK2
2.2 Deux ligands naturels et de nombreux ligands synthétiques
2.3 Fonctionnement du RCCK2
2.4 Distribution tissulaire du RCCK2
2.5 Implications physiologiques de la gastrine, de la CCK et du RCCK2
2.5.1 Au niveau du système digestif
2.5.2 Au niveau du système nerveux central
2.6 Implications pathologiques de la gastrine, de la CCK et du RCCK2 .
3 Les nanoparticules : de nouveaux agents diagnostiques et thérapeutiques
3.1 Définition – propriétés
3.2 Biodistribution
3.2.1 Adressage passif
3.2.2 Adressage actif par vectorisation des nanoparticules
3.2.3 Synthèse
3.2.4 Localisation intracellulaire
3.3 Dégradation et toxicité
3.4 Intérêt diagnostique et thérapeutique
PARTIE II : ETUDE EXPERIMENTALE
1 Matériel et méthodes
1.1 Nanoparticules non vectorisée
1.2 Préparation des nanoparticules vectorisée
1.4 Modèles tumoraux in vivo pour l’étude de la biodistribution
1.5 Détection des nanoparticules par fluorescence
1.6 Détection du fer sur des coupes histologiques par la coloration de Perls
1.7 Mesure de la relaxométrie des tumeurs et des organes d’intérêt
1.8 Régression tumorale par hyperthermie
2.1 Résultats préliminaires
2.1.1 Choix des cellules pour la réalisation des xénogreffes
2.1.2 Ciblage des xénogreffes par des nanoparticules faiblement vectorisées
2.2 Etude de la biodistribution des nanoparticules vectorisées chez la souris swiss nude porteuse d’une xénogreffe intra-pancréatique ou sous-cutanée de glucagonome de hamster
2.3 Etude de la régression tumorale suite à l’application d’un champ magnétique
alternatif à des souris porteuses d’une xénogreffe après administration intraveineuse de nanoparticules vectorisées
3 Discussion et perspectives
3.1 Validation du modèle expérimental
3.1.1 Choix du modèle anima
3.1.2 Choix du type de xénogreffe
3.1.3 Choix de la voie d’administration des nanoparticules
3.1.4 Choix des techniques de détection des nanoparticules
3.2 Optimisation du ciblage des tumeurs de glucagonome de hamster par les MG-IONPDY647
3.3 Hyperthermie
3.4 Limites – Perspectives
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE