Table des matières
LISTE DES ABREVIATION
INDEX DES TABLEAUX ET FIGURES
INTRODUCTION
1ERE PARTIE : L’IMMUNITE ANTITUMORALE ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES
I MISE EN EVIDENCE D’UNE INTERACTION TUMEUR-SYSTEME IMMUNITAIRE
1 Stabilisation de la croissance des tumeurs et régressions spontanées
2 Mise en évidence d’une réponse immune anti-tumorale au sein de la tumeur
3 Le concept d’immunosurveillance
II LES DIFFERENTS MECANISMES IMPLIQUES
1 Immunité innée
1.1 Les cellules phagocytaires : macrophages et neutrophiles
1.2 Le complément
1.3 Les cellules Natural Killer
2 L’immunité acquise
2.1 Réponse immune à médiation humorale
2.2 Réponse immune à médiation cellulaire
3 Mécanismes intervenant à la fois dans les immunités innées et acquises
3.1 Rôle des cytokines dans l’immunosurveillance
3.2 Les IKDC : Interféron-producing killer dendritic cells
4 Bilan : induction d’une réponse immune de rejet tumoral
III ECHAPPEMENT DES CANCERS AU SYSTEME IMMUNITAIRE
1 Compétence immunitaire et cancer
2 Les Mécanismes d’échappement élaborés par la tumeur
2.1 Pouvoir immunogène faible des tumeurs et détournement de la réponse immunitaire
2.2 Altérer le fonctionnement du système immunitaire
3 Les défaillances du système immunitaires compétent
3.1 Les Lymphocytes T régulateurs
3.2 Autres mécanismes immunitaires en faveur de la progression tumorale
3.3 Inflammation et cancer
3.4 Sélection des cellules peu immunogènes par le système immunitaire
IV L’IMMUNOTHERAPIE ANTICANCEREUSE
1 Immunothérapie passive
1.1 Spécifique : thérapie à base d’anti-corps monoclonaux
1.2 L’administration de cellules immunitaires
2 Immunothérapie active
2.1 Immunothérapie non spécifique
2.1.1 Avec des bactéries ou des composants bactériens
2.1.2 Par injection de cytokines recombinantes
2.2 Immunothérapie spécifique : la vaccination anti-tumorale
2.2.1 Principe
2.2.2 Nature de l’agent vaccinal
2.2.3 Support utilisé pour la présentation des antigènes
2.2.4 Bilan : choix de la technique vaccinale et résultats
3 Les antigènes tumoraux
3.1 Caractéristiques d’un gène codant pour un antigène de rejet tumoral potentiel
3.2 Les différents antigènes tumoraux
3.2.1 Les antigènes partagés avec le soi
3.2.2 Les antigènes spécifiques de la tumeur
3.3 Les techniques de mise en évidence des antigènes tumoraux
3.3.1 Approche génétique
3.3.2 Approche biochimique
3.3.3 Immunologie inverse
4 S’opposer aux mécanismes d’échappement tumoral
2EME PARTIE : ETUDE COMPARATIVE DES TUMEURS VESICALES DU CHIEN ET DE L’HOMME
I. CARACTERISTIQUES D’UN BON MODELE ANIMAL
II. EPIDEMIOLOGIE, IMPORTANCE
1 Chez l’homme
2 Chez le chien
III. ETIOLOGIE ET FACTEURS DE RISQUES
1 Facteurs extrinsèques
1.1 Le tabagisme
1.2 La profession
1.3 Les infections urinaires chroniques
1.4 Autres facteurs
2 Facteurs intrinsèques
2.1 Le sexe
2.2 Le nombre d’enfants
2.3 L’origine ethnique / la race de chien
2.4 Les cancers de la vessie familiaux
2.5 L’âge
2.6 L’obésité
IV. TYPES HISTOLOGIQUES ET CLASSIFICATIONS
1 Les types histologiques fréquemment rencontrés
2 Classification TNM des tumeurs vésicales
2.1 Définition
2.2 Fréquence des différents stades
3 Classification / grading des tumeurs vésicales
3.1 Définition
3.2 Grades les plus fréquemment rencontrés
V. LES CARACTERISTIQUES MORPHOLOGIQUES ET ARCHITECTURALES DES TUMEURS VESICALES
1 Localisations préférentielles des tumeurs
2 Architecture des tumeurs vésicales
VI. COMPORTEMENT BIOLOGIQUE
1 Localisation et fréquence des extensions locorégionales et des métastases
2 Facteurs de progression et de pronostic
2.1 Chez l’homme
2.2 Chez le chien
VII. ANOMALIES MOLECULAIRES COMMUNES
1 Altération du gène suppresseur de tumeur p53
2 Les facteurs pro-angiogéniques et facteurs de croissance
3 Surexpression de la cyclooxygénase-2 (COX-2)
VIII. REPONSES AUX TRAITEMENTS CONVENTIONNELS
1 Chez l’homme
1.1 Traitement des cancers superficiels de la vessie
1.1.1 Résection transurétrale vésicale (RTUV)
1.1.2 Traitements adjuvants à la résection transurétrale vésicale
1.1.3 La cystectomie
1.2 Cancer infiltrant de la vessie, et cancer métastasé
1.2.1 Traitement chirurgical
1.2.2 Chimiothérapie peri-opératoire dans le cadre d’une cystectomie radicale
1.2.3 Alternatives à la cystectomie radicale
1.2.4 Cas des tumeurs non résécables, et métastasées
1.3 Les nouvelles approches thérapeutiques
1.4 Tableau récapitulatif du choix du traitement en fonction du stade TNM
2 Chez le chien
2.1 Traitement chirurgical
2.1.1 Cystectomie partielle
2.1.2 Cystectomie complète
2.2 Traitement médical utilisant des drogues anti-cancéreuses
2.2.1 La chimiothérapie intravésicale
2.2.2 Traitement médical au piroxicam
2.2.3 La chimiothérapie systémique 2.3 La radiothérapie
IX. BILAN
3EME PARTIE : L’IMMUNOTHÉRAPIE DANS LE TRAITEMENT DES TUMEURS VESICALES
I. PARTICULARITES IMMUNOLOGIQUES DES CANCERS DE LA VESSIE
II. IMMUNOTHERAPIE PASSIVE DANS LE TRAITEMENT DES CANCERS SUPERFICIELS DE VESSIE
1 Anticorps monoclonaux
2 Cellules immunitaires
III. IMMUNOTHERAPIE ACTIVE DANS LE TRAITEMENT DES CANCERS SUPERFICIELS DE VESSIE75
1 Agents stimulants d’origine non humaine
1.1 Etude de la BCG thérapie
1.1.1 Principe
1.1.2 Résultats / critères d’utilisation.
1.1.3 Inconvénients / limites
1.2 Autres études
1.2.1 L’hémocyanine de patelle
1.2.2 Principaux autres agents étudiés
2 Cytokines
2.1 Interférons
2.2 Interleukine 2
2.3 Interleukine 12
2.4 Tumor Necrosis Factor α (TNF-α)
3 Thérapie immunogénique
IV. ETUDE PARTICULIERE DE LA VACCINATION ANTI-TUMORALE
1 Les principaux antigènes tumoraux des tumeurs vésicales chez l’homme
1.1 Expression des antigènes du mélanome (MAGE)
1.2 Expression des gènes New York Esophageous 1 (NY-ESO-1) et du L antigène 1 (LAGE-1)
1.3 Expression des antigènes B (BAGE)
1.4 Autres antigènes mis en évidence
1.4.1 Etude particulière de p53
1.4.2 Etude particulière de KIAA0205
1.4.3 Autres antigènes
2 Essais de vaccination déjà réalisés chez l’homme et résultats
3 Discussion et perspectives
V. L’IMMUNOTHERAPIE DANS LE TRAITEMENT DES TUMEURS VESICALES CHEZ LE CHIEN
4EME PARTIE : SYNTHESE : ETUDE DU CHIEN COMME MODELE D’ETUDE POSSIBLE POUR LA VACCINATION ANTITUMORALE
I. NECESSITE D’UN NOUVEAU MODELE ET INTERET DU CHIEN
1 Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des cancers de la vessie chez l’homme
2 Limites des modèles murins et intérêt du chien comme modèle d’étude
II. SIMILITUDES DES CANCERS DE LA VESSIE HOMME/CHIEN ET PERSPECTIVES
III. ANTIGENES SPECIFIQUES DES TUMEURS VESICALES DECRITS CHEZ LE CHIEN
1 Mise en évidence d’un antigène commun à l’homme et au chien, reconnu par l’anticorps monoclonal de rat RS-11
2 Expression de la glycoprotéine associée aux tumeurs 72 : TAG 72
3 Expression des cytokératines 7 et 20, et de l’uroplakine III
4 Expression de la protéine p53
IV. ETUDES DE VACCINATION ANTITUMORALE DEJA REALISEES CHEZ LE CHIEN
V. APPLICATION PRATIQUE
1 Sélection des candidats
1.1 Qui dépister ?
1.2 Avec quels outils pourrait-on dépister ? Et poser un diagnostic ?
1.2.1 Suspicion : Analyse urinaire
1.2.2 Visualiser la masse
1.2.3 Diagnostic de certitude : analyse histologique Æ description des différentes techniques
1.3 Choix des candidats
2 Exérèse chirurgicale de la masse
3 Préparation des vaccins canins à base de cellules dendritiques
3.1 Choix de l’antigène
3.2 Obtention de cellules dendritiques canines à partir des cellules mononucléées du sang périphérique
3.3 Les différentes méthodes utilisables pour charger les cellules dendritiques avec les antigènes tumoraux
4 Protocole de vaccination
5 Méthode d’évaluation de la réponse au traitement
VI. SYNTHESE
CONCLUSION
ANNEXES
BIBLIOGRAPHIE
