Table des matières
LISTE DES ENSEIGNANTS DE LA FACULTÉ DE SANTÉ D’ANGERS
LISTE DES ABREVIATIONS
LISTE DES FIGURES
LISTE DES TABLEAUX
LISTE DES ANNEXES
INTRODUCTION
LES ASPECTS THÉORIQUES
1. LES MÉDICAMENTS BCS II : UNE HYDROSOLUBILITÉ
PROBLÉMATIQUE
1.1. La voie orale : source de variabilité de la réponse pharmaceutique
1.1.1. Les différentes barrières à l’absorption lors de l’administration par voie orale
1.1.2. La dissolution et l’absorption : deux étapes clefs pour déterminer la
biodisponibilité par voie orale
1.1.3. L’alimentation, un facteur pouvant influencer le devenir du médicament
1.2. Les techniques d’étude de l’absorption d’un médicament administré par voie orale
1.2.1. Les modèles in vitro
1.2.2. Les modèles ex vivo
1.3. Quelques caractéristiques du principe actif (PA) déterminantes pour l’absorption
1.4. Le système de classification biopharmaceutique (BCS)
2. LA DISPERSION SOLIDE : UNE STRATÉGIE PROMETTEUSE
2.1. Les différentes générations de dispersions solides
2.1.1. La sursaturation : avantage ou limite ?
2.1.2. Le concept du « spring and parachute »
2.2. Les mécanismes de libération du principe actif lors de la DS
2.2.1. La libération dépendante du support matriciel
2.2.2. La libération dépendante de la substance active
2.3. Les avantages des dispersions solides
2.3.1. La réduction de taille
2.3.2. La mouillabilité
2.3.3. La porosité
2.4. Le PA sous forme amorphe : un paramètre critique
2.4.1. La définition de la forme amorphe d’un point de vue thermodynamique
2.4.2. La transition vitreuse pour un système complexe comme les dispersions solides
2.5. L’inconvénient majeur des DS avec constituants amorphes : la stabilité physique
2.5.1. Le phénomène de cristallisation
2.5.2. La mobilité des molécules
2.5.3. La miscibilité des composants : une propriété impérative pour éviter la recristallisation
2.5.4. L’aptitude du composant à entrer en transition vitreuse « GFA »
2.6. Éviter la précipitation du PA par le choix des constituants
2.7. La fabrication des dispersions solides
2.7.1. La fabrication par solubilisation dans un solvant commun et évaporation de solvant
2.7.2. La fabrication par fusion et refroidissement
3. L’EXTRUSION À CHAUD : UN PROCÉDÉ ATTRACTIF
3.1. Le principe général
3.2. Les types d’extrudeuses
3.3. Les paramètres du procédé d’extrusion bivis lors du développement de DS
4. LES MÉTHODES DE CARACTÉRISATION UTILISÉES AVEC L’EXTRUSION À CHAUD
4.1. La calorimétrie différentielle à balayage (CDB)
4.1.1. Le principe général de la technique de la CDB
4.1.2. La manifestation des transformations physiques
4.1.3. Les facteurs qui influencent le résultat du thermogramme
4.1.4. L’intérêt de la CDB modulée
4.2. La diffraction par rayons X (DRX)
4.2.1. Quelques rappels sur la structure cristalline
4.2.2. Le diffractomètre de poudre
4.2.3. Le principe général de la technique
4.2.4. Les éléments d’interprétation d’un diffractogramme de poudre
4.3. La spectroscopie infrarouge par transformée de Fourier (IRTF)
4.3.1. Quelques appels sur le rayonnement infrarouge (IR)
4.3.2. Le principe de la technique en IRTF
ÉTUDE EXPÉRIMENTALE DE LA GÉNÉRATION DE SYSTEMES TERNAIRES POUR LA CRÉATION DE DS ET CARACTÉRISATION DES PROPRIÉTÉS
1. LES PREMIERS TRAVAUX RÉALISES
1.1. Matériel et méthode
1.1.1. Les matières premières utilisées
1.1.2. Le procédé de fabrication et les méthodes de caractérisation
1.2. Présentation des résultats
1.2.1. Les constituants purs
1.2.2. Le mélange binaire
1.2.3. Le mélange ternaire
2. LA DEUXIÈME SÉRIE D’ESSAIS
2.1. Matériel et méthode
2.1.1. La préparation des échantillons
2.2. Résultats et discussion
2.2.1. Les caractérisations par IRTF des produits purs
2.3. Les caractérisations par IRTF des mélanges
2.3.1. La caractérisation des ratios prémélange/Parteck® 80%-20%, 70%-30% sans filière
2.3.2. La caractérisation des ratios prémélange/Parteck® 50%-50%, sans filière
2.4. Les caractérisations par DRX
2.4.1. Les diffractogrammes des matières premières pures
2.4.2. La caractérisation des ratios pré-mélange/Parteck® 80%-20%, 70%-30% sans filière
2.4.3. La caractérisation des ratios pré-mélange/Parteck® 50%-50%, sans filière
2.5. Les caractérisations par mCDB
2.5.1. La caractérisation des ratios pré-mélange/Parteck® 80%-20%, 70%-30% sans filière
2.5.2. La caractérisation des ratios pré-mélange/Parteck® 50%-50%, sans filière
DISCUSSION GÉNÉRALE
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE
ANNEXES
DEBSI AMELIE
