Le cycle œstral au niveau périphérique

Table des matières

Introduction
PARTIE I: ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE
1 Le cycle œstral aux niveaux central et périphérique
1.1 La régulation centrale du cycle œstral : l’axe hypothalamo-hypophysaire
1.2 Le cycle œstral au niveau périphérique
1.2.1 Cycle ovarien
1.2.2 Cycles utérin et vaginal : intérêt pour le suivi du cycle œstral
2 Structure et mécanismes d’action du ERα
2.1 Organisations génique et protéique du ERα
2.2 Mécanismes d’action nucléaire du ERα
2.2.1 Activation de la transcription ligand-dépendante et ERE-dépendante (voie génomique classique)
2.2.2 Activation de la transcription ligand-dépendante et ERE-indépendante (voie génomique non classique)
2.2.3 Activation ligand-indépendante (autre voie génomique non classique)
2.3 Mécanismes d’action membranaire du ERα
3 Modèles murins et stratégies pharmacologiques: apports sur la compréhension des effets nucléaires et membranaires du ERα
3.1 Les outils pharmacologiques
3.2 Les modèles murins transgéniques
3.2.1 Préliminaires sur les remaniements ciblés du génome
3.2.2 Des modèles déficients pour la totalité du récepteur ERα
3.2.3 Des modèles mutés au niveau du domaine de liaison à l’ADN du ERα
3.2.4 Un modèle muté au niveau du domaine de liaison au ligand du ERα
3.2.5 Des modèles mutés au niveau de la région de transactivation AF1 ou AF2 du ERα
3.2.6 Un modèle muté pour une surexpression du domaine de liaison au ligand du ERα
PARTIE II : ETUDE EXPERIMENTALE
1 Introduction
2 Matériel et méthodes
2.1 Animaux et génotypes
2.2 Fécondité des souris femelles ERα-C451A
2.3 Étude du cycle œstral
2.4 Histologie, morphométrie et immunohistochimie de l’ovaire
2.4.1 Histologie
2.4.2 Immunohistochimie
2.4.3 Morphométrie
2.5 Dosages hormonaux
2.6 Analyses statistiques
3 Résultats
3.1 Reproduction et cyclicité sexuelle : les souris ERα-C451A sont infécondes et présentent une anomalie du cycle œstral à l’âge adulte, différente des mutants ERαAF2° et ERα-/-
3.2 Histopathologie et morphométrie de l’ovaire : les souris ERα-C451A présentent une altération de la folliculogénèse, plus tard que les souris ERα-/-
3.3 Régulation de la fonction ovarienne : les souris ERα-C451A présentent une altération partielle du rétrocontrôle négatif des œstrogènes
4 Discussion générale et perspectives
4.1 A propos de l’acyclicité œstrale
4.2 A propos du défaut de folliculogénèse
4.3 A propos du dérèglement de la fonction ovarienne
4.4 Implications cliniques
Conclusion
Références bibliographiques
Annexes