L’angiogenèse physiologique

Table des matières

INTRODUCTION
PARTIE I : GÉNÉRALITÉS  
I. Épidémiologie et facteurs de risque du cancer du rein  
1. Épidémiologie  
1.1. En France
1.1.1. Mortalité par cancer du rein
1.1.2. Incidence du cancer du rein
1.1.3. Prévalence du cancer du rein
1.1.4. Survie
1.2. Dans le monde
1.2.1. Mortalité par cancer du rein
1.2.2. Incidence du cancer du rein
2. Facteurs de risque  
2.1. Facteurs de risque non modifiables
2.1.1. L’âge
2.1.2. Le sexe
2.1.3. Facteurs génétiques
2.2. Facteurs de risque modifiables
2.2.1. Le tabac
2.2.2. L’obésité
2.2.3. L’hypertension artérielle (HTA)
2.2.4. L’insuffisance rénale terminale avec dialyse
2.2.5. Autres
II. Dépistage, diagnostic et bilan d’extension  
1. Dépistage  
2. Diagnostic  
3. Bilan d’extension  
III. Classification histologique des tumeurs rénales et facteurs pronostiques  
1. Classification histologique  
1.1. CCR à cellules claires
1.2. CCR tubulo-papillaire
1.3. CCR chromophobe
2. Facteurs pronostiques  
2.1. Principaux facteurs pronostiques
2.1.1. Type histologique
2.1.2. Classification et stade TNM
2.1.2.1. Classification TNM
2.1.2.2. Stade TNM
2.1.3. Grade de Fuhrman
2.2. Autres facteurs pronostiques
2.2.1. Caractéristiques cliniques du patient
2.2.2. Nécrose tumorale
2.2.3. Marqueurs d’angiogenèse
IV. Arsenal thérapeutique  
1. Prise en charge des formes localisées  
1.1. Néphrectomie
1.2. Techniques mini-invasives et conservatrices
1.3. Surveillance active
2. Prise en charge des formes métastatiques  
2.1. Traitement chirurgical
2.2. Traitement médical
2.2.1. Immunothérapie
2.2.2. Thérapies ciblées
2.2.2.1. Anticorps monoclonal anti-VEGF
2.2.2.2. Inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) anti-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR)
2.2.2.3. Inhibiteurs de mTOR (Mamalian Target Of Rapamycin)
2.2.3. Perspectives thérapeutiques
V. Recommandations thérapeutiques pour la prise en charge du cancer du rein métastatique  
PARTIE II : LES THÉRAPIES CIBLÉES PAR VOIE ORALE DANS LE CANCER DU REIN
I. L’angiogenèse  
1. L’angiogenèse physiologique  
2. L’angiogenèse tumorale  
2.1. Mécanisme
2.2. Le VEGF
2.2.1. Description
2.2.2. Récepteurs au VEGF
2.2.3. Voie de signalisation du VEGF
2.2.3.1. Production du VEGF
2.2.3.2. Rôles du VEGF
II. Les anti-VEGFR  
1. Généralités  
1.1. Relation structure-activité (SAR)
1.1.1. SAR du sunitinib
1.1.2. SAR du sorafénib
1.2. Mécanisme d’action
1.3. Intérêt des anti-VEGFR dans le traitement du CCR métastatique
1.3.1. Place du sunitinib dans la stratégie thérapeutique du CCR métastatique
1.3.2. Place du sorafénib dans la stratégie thérapeutique du CCR métastatique
1.4. Toxicité de classe des anti-VEGFR
1.4.1. Toxicité cutanée
1.4.1.1. Le syndrome main-pied (SMP)
1.4.1.2. Autres toxicités cutanées
1.4.2. Toxicité cardio-vasculaire
1.4.2.1. HTA
1.4.2.2. Autres toxicités cardio-vasculaires
1.4.3. Toxicité gastro-intestinale
1.4.4. Mucite/stomatite
1.4.5. Hémorragies
1.4.6. Toxicité hématologique
1.4.7. Toxicité générale
1.4.8. Autres toxicités
1.5. Suivi des patients sous anti-VEGFR et conduite à tenir en cas de désordre observé
1.5.1. Suivi des patients sous anti-VEGFR
1.5.2. Conduite à tenir en cas de désordre observé
2. Le sunitinib (Sutent®)  
2.1. Forme pharmaceutique
2.2. Conditions de prescription et de délivrance
2.3. Indications
2.4. Pharmacocinétique [63]
2.5. Posologie et modalités d’administration
2.6. Effets secondaires spécifiques du sunitinib
2.7. Interactions médicamenteuses
2.8. Contre-indications
3. Le sorafénib (Nexavar®)  
3.1. Forme pharmaceutique
3.2. Conditions de prescription et de délivrance
3.3. Indications
3.4. Pharmacocinétique [63]
3.5. Posologie et modalités d’administration
3.6. Effets secondaires spécifiques du sorafénib
3.7. Interactions médicamenteuses
3.8. Contre-indications
4. Évaluation de la réponse aux anti-VEGFR  
5. Mécanismes de résistance aux anti-VEGFR  
6. L’axitinib (Inlyta®)  
6.1. Présentation de la molécule
6.2. Place de l’axitinib dans la stratégie thérapeutique du CCR métastatique
6.3. Forme pharmaceutique
6.4. Modalités d’administration
6.5. Cibles de l’axitinib
6.6. Profil de tolérance de l’axitinib
6.6.1. Comparaison avec le sorafénib
6.6.2. Gestion des effets secondaires sous axitinib
6.7. Suivi des patients sous axitinib
6.8. Pharmacocinétique de l’axitinib en comparaison avec le sorafénib
6.9. Interactions médicamenteuses
6.10. Utilisation de l’axitinib en pratique courante
III. Les inhibiteurs de mTOR  
1. La protéine mTOR  
2. Voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR  
3. Régulation de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR  
4. Dérégulation de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR  
5. Généralités sur les inhibiteurs de mTOR  
5.1. SAR
5.2. Mécanisme d’action
5.3. Place de l’évérolimus dans la stratégie thérapeutique du cancer du rein
5.4. Effets secondaires de classe des dérivés de la rapamycine
5.4.1. Stomatite
5.4.2. Pneumopathie non infectieuse
5.4.3. Anomalies métaboliques
5.4.4. Infections
5.4.5. Toxicité cutanée
5.4.6. Autres toxicités
5.5. Suivi des patients sous inhibiteurs de mTOR et conduite à tenir en cas de désordre observé
5.5.1. Suivi des patients sous inhibiteurs de mTOR
5.5.2. Conduite à tenir en cas de désordre observé
6. L’évérolimus  
6.1. Forme pharmaceutique
6.2. Conditions de prescription et de délivrance
6.3. Indications
6.4. Pharmacocinétique [100]
6.5. Posologie et modalités d’administration
6.6. Effets secondaires spécifiques de l’évérolimus
6.7. Interactions médicamenteuses
6.8. Contre-indications
7. Mécanismes de résistance aux inhibiteurs de mTOR  
PARTIE III : LE PHARMACIEN, ACTEUR DU RÉSEAU VILLE-HÔPITAL : EXEMPLE DE L’INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L’OUEST-PAUL PAPIN (ICO-PAUL PAPIN) 
I. Objectifs  
II. Matériel et méthode  
1. Durée de l’étude  
2. Sélection des patients  
2.1. Critères d’inclusion
2.2. Critères d’exclusion
2.3. Détermination du nombre de patients à inclure
2.4. Recrutement des patients
3. Déroulement de l’étude  
3.1. Phase préalable d’observation des oncologues
3.2. Collecte d’informations sur les patients
3.3. Élaboration d’une « check-list » et réalisation des premiers entretiens patients
3.4. Prise de contact avec la pharmacie et le médecin traitant du patient
3.5. Élaboration d’un questionnaire et réalisation des deuxièmes entretiens patients
3.6. Élaboration et envoi d’un questionnaire de satisfaction aux pharmaciens d’officine
4. Planification des entretiens patients  
4.1. Planification des premiers entretiens patients
4.2. Planification des deuxièmes entretiens patients
5. Les fiches d’information médicaments de l’OMIT  
III. Résultats  
1. Phase préalable d’observation des oncologues  
2. Nombre de patients inclus dans l’étude
3. Analyse des premiers entretiens patients  
3.1. Caractéristiques des patients interrogés
3.1.1. Sexe
3.1.2. Âge
3.1.3. Situation professionnelle
3.1.4. Thérapie ciblée utilisée
3.1.5. Nombre de cycles révolus
3.1.6. Posologie
3.1.7. Ligne de traitement des médicaments Afinitor® et Sutent®
3.2. Connaissance du patient sur son traitement
3.2.1. Connaissances générales
3.2.2. Prise du traitement au quotidien
3.2.3. Connaissance des effets secondaires
3.2.4. Gestion des principaux effets secondaires
3.3. Demande d’accord des patients pour contacter leur pharmacie référente et leur médecin traitant
3.4. Demande d’accord des patients pour le deuxième entretien
4. Prise de contact avec la pharmacie référente et le médecin traitant  
4.1. Avec la pharmacie référente
4.2. Avec le médecin traitant
5. Analyse des deuxièmes entretiens patients  
5.1. Dispensation du traitement par le pharmacien d’officine
5.2. Consultation chez le médecin traitant
5.3. Opinion des patients sur le premier entretien réalisé
5.4. Opinion des patients sur le rôle des pharmaciens dans leur prise en charge
5.5. Les patients et leur traitement
5.6. Autres remarques
6. Analyse des questionnaires de satisfaction des pharmaciens d’officine sollicités  
6.1. Quotidien des pharmaciens d’officine avec les traitements anticancéreux
6.2. La fiche d’information OMIT
6.3. Ressenti des pharmaciens d’officine vis-à-vis de la dispensation des traitements anticancéreux
6.4. Satisfaction des pharmaciens d’officine vis-à-vis de cette démarche de création d’un lien ville hôpital
IV. Discussion 
1. Limites de l’étude  
1.1. Petite taille de l’échantillon
1.2. Conditions de réalisation des entretiens patients
1.3. Élaboration, réalisation et analyse des entretiens
2. Interprétation des résultats  
2.1. Le patient et son traitement
2.2. Les pharmaciens d’officine et les traitements anticancéreux oraux
2.3. Le lien pharmacie d’officine-hôpital
2.3.1. Les ordonnances faxées
2.3.2. Les fiches d’information OMIT
3. Perspectives  
3.1. Lien ville-hôpital : vers une meilleure communication avec les pharmaciens d’officine
3.1.1. Généralisation de l’envoi des fiches d’information OMIT aux pharmaciens d’officine
3.1.2. Généralisation de l’envoi des ordonnances aux pharmaciens d’officine
3.1.3. L’échange pharmaciens d’officine – pharmaciens de l’ICO-Paul Papin
3.1.4. Implication des pharmaciens d’officine dans l’amélioration du lien ville-hôpital
3.2. Implication des pharmaciens de l’ICO-Paul Papin auprès des patients atteints de cancer
CONCLUSION  
BIBLIOGRAPHIE