Table des matières
CHAPITRE 1 : INTRODUCTION
SECTION I : ÉTAT DES CONNAISSANCES SUR LE CANCER DU POUMON
1 Notions de base sur le cancer : cycle cellulaire et apoptose
1.1 Généralités sur le cancer
1.2 Notions de base sur le cycle cellulaire et dérèglements associés au cancer
1.3 Notion de base sur l’apoptose et dérèglements associés au cancer
2 Le cancer du poumon
2.1 Données statistiques
2.2 Symptomatologie du cancer du poumon
2.3 Classification du cancer du poumon
2.3.1 Le cancer du poumon à petites cellules
2.3.2 Le cancer du poumon non-à-petites cellules
2.3.2.1 L’adénocarcinome du poumon
2.3.2.2 Le carcinome à grandes cellules
2.3.2.3 Le carcinome épidermoïde
2.4 Altérations moléculaires et génétiques relatives au cancer du poumon
2.4.1 Les oncogènes et les voies de stimulation de la croissance
2.4.1.1 La signalisation via le récepteur au facteur de croissance épidermique
2.4.1.2 La voie de signalisation RAS/RAF/MEK/MAPK
2.4.1.3 Le gène MYC
2.4.1.4 La protéine de fusion EML4-ALK
2.4.1.5 La voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR
2.4.1.6 Les oncogènes SOX2 et NKX2-1
2.4.2 Les gènes suppresseurs de tumeurs et les voies d’inhibition de la croissance
2.4.2.1 La voie de signalisation P53
2.4.2.2 La voie de signalisation CDKN2A/RB
2.4.2.3 Les gènes FHIT, RASSF1A, SEMA3B et TUSC2
2.4.2.4 Le gène STK11
2.4.3 La stimulation de l’angiogenèse
2.4.4 L’activation de la télomérase
2.5 Stratégies thérapeutiques actuelles de traitement du CPNPC
2.5.1 La chirurgie
2.5.2 La radiothérapie
2.5.3 La chimiothérapie
2.5.3.1 Classification des agents anticancéreux
2.5.3.2 Agents anticancéreux usuels et potentiel des produits naturels en chimiothérapie
du CPNPC
2.5.3.3 La thérapie ciblée
SECTION II ÉTUDE DE SAM68 DANS DIVERS PROCESSUS BIOLOGIQUES ET IMPLICATIONS SUBSÉQUENTES DANS LE CANCER CHEZ L’HOMME
1 Généralités concernant SAM68
1.1 Affiliation de la protéine
1.2 Localisation subcellulaire
1.3 Structure de SAM68, et modifications post-traductionnelles associées
2 Rôles de SAM68 dans divers processus biologiques
2.1 SAM68 : mitose et régulation du cycle cellulaire
2.2 SAM68 et mortalité cellulaire: apoptose et survie cellulaire
2.3 Régulation des fonctions de SAM68 par les différentes modifications posttraductionnelles affectant la protéine
2.3.1 Régulation des fonctions de SAM68 par tyrosine-phosphorylation
2.3.2 Régulation des fonctions de SAM68 par sérine et thréonine phosphorylation
2.3.3 Régulation des fonctions de SAM68 par méthylation
2.3.4 Régulation des fonctions de SAM68 par acétylation et sumoylation
3 Implication de SAM68 dans le cancer chez l’Homme
3.1 Rôles de SAM68 dans le cas du cancer de la prostate
3.2 Rôles de SAM68 dans le cancer du sein
3.3 Rôles de SAM68 dans les leucémies et carcinomes thyroïdiens
3.4 Rôles de SAM68 dans le cancer du poumon non-à-petites cellules
CHAPITRE 2 PROBLÉMATIQUE ET HYPOTHÈSE DU MÉMOIRE
CHAPITRE 3 ANTITUMOR ACTIVITY OF HELLEBORUS CAUCASICUS ENRICHED EXTRACT
AGAINST LUNG CANCER AND STUDY OF MECHANISM OF ACTION
RÉSUMÉ:
Antitumor activity of Helleborus caucasicus enriched extract against lung cancer and study of mechanism of action
KEYWORDS
ABSTRACT
INTRODUCTION
MATERIALS AND METHODS
Extraction procedure
Cell culture
Cytotoxicity assay
Cell cycle distribution analysis by flow cytometry
Cell viability assay
Flow cytometric assessment of cell death using Annexin V-FITC assay
Morphological cell assessment by hematoxylin and eosin staining
RNA extraction, total RNA quantification and transcriptome analysis
In vivo drug antitumoral activity and toxicity study
Statistical analysis
RESULTS AND DISCUSSION
Evaluation of cytotoxic activity of H. caucasicus enriched extract against normal and lung
cancer cell lines
Evaluation of the mechanism of action of the H. caucasicus enriched extract on A549
human lung adenocarcinoma cells
Effect of H. caucasicus enriched extract on the cell cycle distribution
A549 cell death assessment
Effect of the H. caucasicus enriched extract on the transcriptome of A549 cells
Antitumor activity of the H. caucasicus enriched extract against Lewis lung cancer bearing mice
CONCLUSION
REFERENCES
CHAPITRE 4 ÉVALUATION DE L’EFFET DE L’EXTRAIT SUR L’EXPRESSION ET LA LOCALISATION SUBCELLULAIRE DE SAM68, SOUS SA FORME NATIVE
1 Introduction
2 Matériels et Méthodes
2.1 Anticorps primaires et secondaires
2.2 Lignée utilisée et culture cellulaire
2.3 Stimulation des A549 et évaluation de l’effet de l’extrait sur l’expression de la forme native de SAM68 par immunobuvardage de type Western:
2.4 Stimulation des A549 et évaluation de l’effet de l’extrait sur la localisation subcellulaire de la forme native de SAM68 par immunobuvardage de type Western:
2.5 Contrôle des charges par évaluation des niveaux de β-Actine après détachement des anticorps des membranes
3 Résultats
3.1 Évaluation de l’effet de l’extrait sur l’expression de la forme native de SAM68 par immunobuvardage de type Western dans un modèle de lignée cellulaire d’adénocarcinome pulmonaire humain
3.2 Évaluation de l’effet de l’extrait sur la localisation subcellulaire de la forme native de SAM68 par immunobuvardage de type Western dans un modèle de lignée cellulaire d’adénocarcinome pulmonaire humain
4 Discussion
CHAPITRE 5 DISCUSSION ET PERSPECTIVES GÉNÉRALES DU PROJET
CONCLUSION GÉNÉRALE
