La dengue: vue générale

Table des matières

INTRODUCTION
La dengue: vue générale
Epidémiologie et symptomatologie
Mécanismes physiopathologiques des formes graves de la dengue
Lutte anti-dengue
Etat actuel des connaissances
Contexte du travail
Affinité de mAb4E11 pour les quatre sérotpypes des virus de la dengue
Exploration du domaine E3.DV1 par mutagenèse en alanine
Présentation du projet
MATERIELS ET METHODES
Souches, plasmides et tampons
Constructions génétiques
Production et purification des protéines
Tests protéiques
ELISA indirect
Détermination des constantes d’équilibre par ELISA
Analyse des structures
RESULTATS
Production des domaines E3.X
Intégrité des domaines E3.X parentaux
Intégrité des domaines E3.X mutants
Transposition de l’épitope du sérotype1 vers le sérotype 4 des virus de la dengue
Absence de reconnaissance entre Fab4E11 et d’autres flavivirus
Transposition de l’épitope du sérotype1 dans les domaines E3 d’autres flavivirus
DISCUSSION
Structure de l’épitope de mAb4E11
Complétude de l’épitope
Bases moléculaires de la reconnaissance croisée des quatre virus de la dengue
Contre-spécificité pour les autres flavivirus
Corrélation avec la neutralisation
Mécanisme de neutralisation et comparaison avec d’autres flavivirus
Conclusion
PERSPECTIVES
REFERENCES