Infection de l’endomètre

Table des matières

TABLE DES ILLUSTRATIONS
TABLEAUX
LISTE DES ANNEXES
INTRODUCTION
CHAPITRE I ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE
I. DESCRIPTION MEDICALE DE L’ENDOMETRITE
A. ANATOMIE DE L’UTERUS OVIN
B. HISTOLOGIE DE LA PAROI UTERINE
C. ENDOMETRITE : DEFINITIONS ET DESCRIPTION CLINIQUE
1. Définition histopathologique
2. Définitions médicales
a) Endométrite clinique
b) Endométrite subclinique
3. Description clinique
a) Contenu vaginal purulent ou mucopurulent
b) Diamètre cervical et liquide intra-utérin
II. EPIDEMIOLOGIE DES ENDOMETRITES
A. EPIDEMIOLOGIE DESCRIPTIVE ET ANALYTIQUE
1. Endométrite clinique
a) Prévalence
b) Facteurs de risque associés à l’endométrite clinique
2. Endométrite subclinique
a) Prévalence et incidence
b) Facteurs de risque associés à l’endométrite cytologique
B. CONSEQUENCES SUR LES PERFORMANCES DE REPRODUCTION ET DE PRODUCTION
1. Performances de reproduction
2. Performances de production
III. MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES
A. AGENTS PATHOGENES IMPLIQUES DANS LA CONTAMINATION UTERINE POSTPARTUM ET DANS L’INFECTION DE L’ENDOMETRE
1. Une colonisation permise par la perte d’étanchéité du col utérin et qui s’estompe dans le temps
2. Espèces bactériennes impliquées dans les infections utérines
3. Facteurs liés à l’agent infectieux et associés à la sévérité de l’endométrite
a) Le pouvoir pathogène
b) Relation « dose – effet »
B. PHYSIOPATHOLOGIE DE LA REPONSE IMMUNITAIRE LORS D’UNE INFECTION DE L’ENDOMETRE
1. Les cellules endométriales, acteur fondamental de la réponse immunitaire innée
a) Une réponse aboutissant à la synthèse de multiples médiateurs de l’inflammation
(1) Les cytokines et les chimiokines
(a) Une synthèse déclenchée par interaction entre LPS et TLR4
(i) La fixation du LPS au TLR4 aboutit à la synthèse de cytokines et de chimiokines
(ii) Voies de signalisation impliquées
(b) … ou résultant de l’interaction d’autres facteurs microbiens et de récepteurs TLR
(c) Une sécrétion de cytokines et de chimiokines polarisée
(d) Une sécrétion de cytokines amplifiée par la lyse des cellules endométriales
(e) Infection à T. pyogenes et activation de l’inflammasome
(f) Effet des hormones stéroïdes sur la synthèse de cytokines et de chimiokines par l’endomètre ?
(2) L’interféron de type I, IFNb
(3) Les prostaglandines pro-inflammatoires
(a) La fixation du LPS au TLR4 aboutit à la synthèse de PGE2 et PGF2a
(b) Rôle des prostaglandines dans l’immunité innée utérine
(c) Influence des hormones stéroïdes
(4) Les peptides antimicrobiens et les mucines : synthèse par l’endomètre et rôle dans l’immunité innée locale 54 (a) Les peptides antimicrobiens
(i) Rôle dans l’immunité innée
(ii) Influence des hormones stéroïdes
(b) La mucine MUC-1
(i) Rôle dans l’immunité innée
(ii) Influence des hormones stéroïdes
(5) Les protéines de la phase aiguë
b) La réponse immunitaire innée est initiée précocement
2. Rôle de l’immunité adaptative dans la physiopathologie de l’endométrite ?
3. Caractéristiques de la réponse lors d’endométrite
a) Le profil cytokinique pro-inflammatoire est exagéré de manière précoce et persistante lors d’endométrite 57 (1) Mise en évidence expérimentale
(2) Mécanismes mis en évidence
(a) STAT3 et surexpression des gènes il6 et il8
b) Une réponse adaptative cellulaire modifiée chez les vaches avec endométrite subclinique
(1) Les lymphocytes B
(2) L’endométrite est associée à une plus grande quantité de lymphocytes T CD8+ et une plus faible quantité de lymphocytes T CD4+ et Treg dans la lumière utérine
C. ROLE DU FOND GENETIQUE DANS LA REPONSE IMMUNITAIRE ET POSSIBLES EFFETS DE LA SELECTION GENETIQUE POUR CERTAINS CARACTERES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE
1. Le contrôle génétique de la prédisposition à l’endométrite est actuellement inconnu
2. Possibles effets de la sélection génétique pour la résistance aux mammites sur la réponse immunitaire lors d’infection utérine postpartum
a) La sélection génétique pour la résistance aux mammites sur le critère CCS dans le lait modélisée par la production de lignées divergentes
(1) Production de deux lignées divergentes sur le critère CCS pour connaître les effets de la sélection génétique sur le critère de résistance aux mammites
(2) Identification d’un variant de Socs2 prédisposant aux mammites
b) La protéine SOCS-2
c) Rôle de SOCS-2 dans la réponse immunitaire innée
(1) Mise en évidence expérimentale
(2) Mécanismes d’action mis en évidence
(a) La voie de signalisation intracellulaire JAK/STAT
(b) SOCS-2 limite l’activation du facteur de transcription STAT 3
(c) Compétition avec la molécule STAT pour les récepteurs cytokiniques
(d) Dégradation protéasomale des protéines impliquées dans le système JAK/STAT
CHAPITRE II ETUDE EXPERIMENTALE
I. INTRODUCTION
II. MATERIELS ET METHODES
A. APPROBATION ETHIQUE
B. ANIMAUX
C. CONDITIONS D’HEBERGEMENT ET ALIMENTATION
D. SYNCHRONISATION DES CYCLES SEXUELS ET PHASE PROGESTERONIQUE
MISE EN PLACE DES IMPLANTS DE NORGESTOMET
INDUCTION DE LA LUTEOLYSE PAR INJECTION DE PROSTAGLANDINES F2 ALPHA (PGF2a)
E. CONDITIONS D’HEBERGEMENT PREOPERATOIRES
F. PREPARATION ET CONSERVATION DE L’INOCULUM
G. INOCULATION INTRA-UTERINE PAR VOIE CŒLIOSCOPIQUE
H. SUIVI CLINIQUE
I. DONNEES PARACLINIQUES
5 1. Prises de sang
2. Hémogramme
J. PRELEVEMENT ET PESEE DE L’UTERUS
K. ANALYSE BACTERIOLOGIQUE ET CYTOLOGIQUE DU CONTENU UTERIN
L. ANALYSE STATISTIQUE
III. RESULTATS
A. FREQUENCES CARDIAQUE, RESPIRATOIRE ET TEMPERATURE RUMINALE
B. CARACTERISTIQUES MACROSCOPIQUES DE L’UTERUS ET DES OVAIRES
C. DONNEES D’HEMOGRAMME
D. ANALYSE BACTERIOLOGIQUE DU CONTENU UTERIN
E. ANALYSE CYTOLOGIQUE DU CONTENU UTERIN
IV. DISCUSSION
A. ANALYSE CRITIQUE DU MODELE EXPERIMENTAL UTILISE
1. Critères d’inclusion et d’exclusion
2. Comparaison des animaux des deux lignées avant l’inoculation
3. Comparaison et analyse statistique de groupes à faible effectif
4. Taille de l’effectif du groupe témoin
B. RESULTATS PRINCIPAUX ET PERSPECTIVES
V. CONCLUSION
REFERENCES
ANNEXES