Déprotection et clivage cyclidatif

Table des matières

Résumé
Remerciements
Table des matières
Liste des tableaux.
Liste de schémas
Liste des figures
Liste des abréviations
1 Introduction générale.
1.1 Importance de la chiralité
1.2 Obtention de composés énantiopurs
1.3 Objet de la thèse
2 Les colchicinoïdes
2.1 Préambule
2.1.1 Les allocolchicinoïdes
2.1.2 Synthèses des allocolchicinoïdes précédemment rapportées
2.1.3 Travaux antérieurs de notre groupe de recherche
3 Analyse rétrosynthétique
3.1 Plan de rétrosynthèse
4 Couplage croisé de Suzuki-Miyaura
4.1 Préambule
4.1.1 Cycle catalytique
4.1.2 Amélioration des conditions réactionnelles
4.2 Résultats et discussion
4.2.1 Préambule
4.3 Objectifs spécifiques
4.4 Synthèse des acides o-(aminométhyl)phénylboroniques
4.5 Structure des acides o-(aminométhyl)phénylboroniques
4.5.1 Étude par résonance magnétique nucléaire du 11B
4.5.2 Étude cristallographique aux rayons-X
4.6 Étude de la réactivité des acides boroniques 27-30 lors du couplage de SuzukiMiyaura
4.6.1 Choix des substrats et des conditions expérimentales
4.6.2 Résultats
4.6.3 Optimisation des conditions réactionnelles pour des substrats encombrés
4.7 Conclusion
5 Synthèse de diamines chirales pour la réaction de lithiation-substitution
5.1 Préambule
5.2 Les diamines comme ligands chiraux
5.3 La (-)-spartéine comme source de chiralité
5.3.1 Les analogues à la spartéine
5.4 Problématique
5.5 Objectifs spécifiques
5.6 Design des ligands chiraux et hypothèse rétrosynthétique
5.6.1 Modélisation moléculaire
5.7 Synthèse des ligands chiraux
5.7.1 Préambule
5.7.2 Statégie générale de synthèse
5.7.3 Autres stratégies de synthèse
6 Développement d’une méthode d’évaluation des ligands par extraction des picrates
6.1 Préambule
6.2 Essais préliminaires
6.3 Application de la méthode pour les métaux utiles en synthèse organique
6.4 Optimisation des conditions expérimentales
7 Évaluation préliminaire des ligands en synthèse énantiosélective par l’addition de diéthylzinc sur la benzaldéhyde
7.1 Préambule
7.2 Résultats
7.2.1 Détermination des conditions expérimentales optimales
7.2.2 Évaluation des ligands chiraux
8 Évaluation préliminaire des ligands en synthèse énantiosélective dans la réaction de lithiation-substitution
8.1 Préambule
8.2 Résultats
9 Études de cyclisation 7-exo-tet par lithiation-substitution.
9.1 Préambule
9.2 Résultats
9.3 Conclusion
Conclusion générale
Partie expérimentale
1 Remarques générales
2 Synthèse
2.1 Procédure générale pour la réaction de couplage de Suzuki-Miyaura
2.2 Synthèse des acides boroniques et leurs précurseurs
2.3 Synthèse de biphényles et leurs précurseurs
2.4 Synthèse des dipeptides sur support solide
2.4.1 Fixation du premier acide aminé
2.4.2 Détermination du taux de substitution
2.4.3 Acétylation des sites non-substitués
2.4.4 Déprotection de la fonction amine du dernier acide aminé fixé
2.4.5 Couplage et déprotection du second acide aminé
2.4.6 Synthèse des dicétopipérazines par clivage cyclidatif
2.4.7 Réduction des dicétopipérazines
2.4.8 Méthylation des pipérazines
2.5 Méthylation des acides aminés
2.6 Addition de diéthylzinc sur la benzaldéhyde
2.7 Réaction de lithiation-substitution et préparation des réactifs
2.8 Synthèse des précurseurs halogénés pour la réaction de cyclisation
2.9 Réaction de fermeture de cycle 7-exo-tet
3 Tests d’extraction des picrates
3.1 Titrage de l’acide picrique
3.2 Tests préliminaires d’extraction des picrates
3.3 Tests d’extraction des picrates optimisés
6 Bibliographie.
Annexe 1 : Structure cristallographique du composé
5 Annexe 2 : Structure cristallographique du composé