Table des matières
INTRODUCTION
I. Données génétiques, cliniques et histo-pathologiques sur la surdité du dalmatien
A. Clinique et diagnostic
1. Définition de la surdité et différents types
2. La méthode des Potentiels Evoqués Auditifs
B. Comparaisons anatomo-histologiques de l’oreille interne du dalmatien entendant et non entendant (d’après PETTON, 2002)
1. Anatomie, histologie et innervation de l’oreille interne du dalmatien entendant
2. Modifications anatomo-histologiques de l’oreille interne du dalmatien non entendant
3. Altération du signal auditif chez le dalmatien sourd (PRESSNITZER, 2008)
C. Mode de transmission de la surdité
D. Prévalence et association avec des marqueurs phénotypiques chez le dalmatien
1. Prévalence
2. Association avec des marqueurs phénotypiques
II. Etiologie moléculaire de la surdité du dalmatien
A. Absence de pigmentation de la strie vasculaire chez les dalmatiens non entendants
1. Rôle de l’endolymphe (DE CHEVEIGNE, 2000)
2. Absence de pigmentation chez les dalmatiens sourds et conséquences sur l’endolymph
B. La mélanocytogenèse et la mélanogenèse dans la strie vasculaire
1. Les étapes de la mélanocytogenèse et mélanogenèse (AUBIN, 1997 ; DJIAN-ZAOUCHE, 2008)
a) Développement et migration des mélanoblastes
b) Différentiation des mélanoblastes en mélanocytes
b) Différentiation des mélanoblastes en mélanocytes
c) La mélanogenèse
2. Aperçu général sur la régulation génétique de la mélanocytogenèse(DJIAN-ZAOUCHE, 2008
C. Le facteur de transcription MITF : protéine intégratrice clé dans la cascade régulatrice de la pigmentation (WIDLUND et FISHER, 2003)
1. Structure, expression, régulation et fonction de MITF
2. Les allèles du gène Mitf chez la Souris et du gène MITF chez l’Homme et leurs répercussions phénotypiques
3. Identification d’allèles de MITF associés à la couleur blanche chez le Chien
III. Etude expérimentale : analyse d’association entre la surdité du dalmatien et 2 allèles du gène MITF
A. Animaux, matériel et méthodes
1. Formation du pedigree
2. Extraction de l’ADN
3. Tests de filiation
4. Amplification des ADNs par PCR
5. Analyse des amplicons
6. Bioinformatique
7. Statistiques
B. Résultats et discussion
1. Analyse du mode de transmission de la surdit
2. Recherche d’une association entre le phénotype des dalmatiens français et les
polymorphismes de séquence dans le promoteur MITF-M
a) Identification in silico des séquences polymorphes du promoteur MITF-M canin
Identification de la séquence du transcrit MITF-M
Identification de la séquence promotrice du transcrit MITF-M
Identification des régions promotrices contenant les polymorphismes préalablement associés à la robe blanche
b) Mise au point de l’amplification des régions polymorphes
c) Analyse ciblée des polymorphismes dans notre pedigree
CONCLUSION
Bibliographie
