PRISE EN CHARGE DE LA TUBERCULOSE PULMONAIRE SELON LE PROGRAMME DE LUTTE CONTRE LA TUBERCULOSE (PNLT)

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Tuberculose pulmonaire ร  microscopie nรฉgative ou TPM- [23]

Cette forme est rare par rapport ร  la tuberculose pulmonaire ร  microscopie positive ou TPM+. Le diagnostic dโ€™une TPM- est รฉtablie ร  partir dโ€™un faisceau dโ€™arguments รฉpidรฉmiologique, clinique, biologique et surtout radiologique. Elle est diagnostiquรฉe chez les patients rรฉpondant ร  lโ€™un des critรจres suivants : ceux avec au moins deux sรฉries de trois รฉchantillons de crachats nรฉgatifs prรฉlevรฉs ร  10-15 jours dโ€™intervalle et des anomalies radiologiques compatibles avec une tuberculose pulmonaire active et persistante malgrรฉ un traitement antibiotique ร  large spectre non spรฉcifique ; ceux avec au moins un รฉchantillon de crachats ne contenant pas de BAAR et dont la culture est positive.
Ainsi, la connaissance des diffรฉrentes lรฉsions radiologiques possibles devant une tuberculose constitue un des รฉlรฉments pรฉjoratifs ร  lโ€™รฉtablissement du diagnostic dโ€™une TPM-.

Tuberculose pulmonaire ร  microscopie positive (TPM+) et infection ร  VIH (Virus deย  lโ€™immunodรฉficience humaine)

La prรฉsence dโ€™une tuberculose pulmonaire chez un patient sรฉropositif ou VIH+ correspond au stade clinique 3 du VIH/SIDA selon la classification de l’Organisation Mondiale de la Santรฉ. Une tuberculose extra-pulmonaire correspond au stade 4. Ceci explique que la survenue de la tuberculose chez les patients atteints du SIDA constitue un des รฉlรฉments de gravitรฉ de cette maladie. Signes et symptรดmes de la TPM+ chez les patients sรฉropositifs
Aux stades prรฉcoces de l’infection par le VIH, lorsque le systรจme immunitaire fonctionne relativement normalement, les signes cliniques de la tuberculose sont comparables ร  ceux dรฉveloppรฉs par les patients sรฉronรฉgatifs. Aux stades avancรฉs de la maladie, lorsque l’รฉtat immunitaire se dรฉgrade, la symptomatologie devient de plus en plus atypique. Diagnostic de la tuberculose chez les patients VIH
๏‚ท Examens bactรฉriologiques :
La bacilloscopie reste un moyen de diagnostic utile et doit รชtre rรฉalisรฉe systรฉmatiquement chez tous les patients VIH dans les pays ou la prรฉvalence de la tuberculose est รฉlevรฉe.
๏‚ท Radiographie [24].
Elle n’est pas, ร  elle seule, suffisamment sensible ou spรฉcifique pour รฉtablir un diagnostic de la tuberculose chez les sujets immunocompรฉtents. L’affirmation selon laquelle une radiographie ne suffit pas ร  poser le diagnostic de tuberculose active est particuliรจrement vraie en cas de coรฏnfection par le VIH : les infiltrats, notamment en cas de dรฉficit immunitaire prononcรฉ, tendent ร  รชtre diffus et localisรฉs aux lobes inferieurs ; la radiographie peut รชtre mรชme apparemment normale. Ainsi, on a un aspect classique lorsque le taux de lymphocytes T CD4+ est supรฉrieur ร  300/mm3 ou un aspect atypique lorsque ce taux est infรฉrieur ร  100/mm3. Dans ce dernier cas, il existe souvent des atteintes extra thoraciques indiquant le passage au stade de SIDA maladie. Ces atteintes extra-thoraciques peuvent se prรฉsenter sous la forme dโ€™une tuberculose miliaire, ou dโ€™une รฉventuelle atteinte dโ€™autres appareils (gรฉnito-urinaire, neuro-mรฉningรฉ, ostรฉoarticulaireโ€ฆ).

Tuberculoses extra-pulmonaires

Elles sont reprรฉsentรฉes par :
-La miliaire tuberculeuse .
-La pleurรฉsie tuberculeuse .
-Tuberculose ganglionnaire .
-Tuberculose ostรฉo-articulaire .
-Tuberculose gรฉnito-urinaire .
-Tuberculose neuro-mรฉningรฉe ; [4]

Tuberculose chez lโ€™enfant

Le diagnostic de tuberculose pulmonaire de lโ€™enfant : se base sur un examen radiographique, mais en pratique cet examen nโ€™est pas toujours accessible en dehors des grandes villes. La microscopie directe du liquide de tubage gastrique peut mettre en รฉvidence des bacilles de la tuberculose mais toutefois rare. Lโ€™intradermo-rรฉaction ร  la tuberculine peut รชtre une aide au diagnostic chez les enfants de moins de 6 ans. Pour faciliter le diagnostic de la tuberculose de lโ€™enfant lorsque la bacilloscopie est nรฉgative, et que la radiographie nโ€™est pas disponible, il est conseillรฉ dโ€™utiliser le score pรฉdiatrique basรฉ sur les manifestations cliniques et les rรฉsultats des diverses investigations. Un score supรฉrieur ou รฉgal ร  7 signifie une forte probabilitรฉ de tuberculose, aussi doit on prendre la dรฉcision de mettre le patient sous traitement.

Les diffรฉrentes espรจces de Mycobactรฉries pathogรจnes surtout chez lโ€™Homme

Chez lโ€™Homme, trois espรจces de Mycobacterium sont responsables de lโ€™atteinte tuberculeuse :
-Mycobacterium tuberculosis hominis.
-Mycobacterium bovis.
-Mycobacterium africanum.
L’identification de Mycobacterium tuberculosis repose sur la coloration de Ziehl-Nielsen et la culture. Mycobacterium tuberculosis est un bacille immobile de 2 ร  5 micromรจtres de long, trรจs sensible ร  la chaleur et ร  la lumiรจre solaire ; il rรฉsiste au froid et ร  la dessiccation. La coloration de Ziehl-Nielsen est spรฉcifique des seules bactรฉries du genre tuberculosis (mais de toute la famille de Mycobacterium). Sous l’action de la fuschine chaude, le bacille de Koch se colore en rouge et n’est dรฉcolorรฉ ni par l’acide nitrique, ni par l’alcool, dโ€™oรน lโ€™appellation Bacille Acido-Alcoolo-Rรฉsistant, BAAR [27]. Ainsi, lโ€™agent pathogรจne est un bacille acido-alcoolo-rรฉsistant. C’est un organisme aรฉrobie non motile et non sporulรฉ. Sa croissance et sa multiplication sont lentes. Il ne rรฉsiste pas ร  la chaleur, ร  la pasteurisation ou aux ultra-violets, et meurt lorsqu’on le fait bouillir. Les bacilles peuvent vivre longtemps dans le noir et rรฉsistent au froid. Ils ne survivent pas longtemps quand on les expose ร  la lumiรจre du jour, mais sont trรจs rรฉsistants ร  la dessiccation [28].

Conditions de rรฉussite thรฉrapeutique

-Une bonne information, รฉducation et communication (IEC) thรฉrapeutique pour que le patient accepte et suit rรฉguliรจrement le traitement.
-Lโ€™association convenable des mรฉdicaments par un schรฉma thรฉrapeutique selon la norme du PNLT,
-La posologie adaptรฉe au poids du malade.
-La prise rรฉguliรจre et quotidienne par le malade jusquโ€™ร  la fin du traitement. On prรฉconise de prendre le traitement ร  jeun (30 mn avant le petit dรฉjeuner) car lโ€™absorption de lโ€™isoniazide et de la rifampicine est altรฉrรฉe en prรฉsence de nourriture.
-La durรฉe du traitement suffisante et renforcement du TDO (Traitement Directement Observรฉ) Selon le PNLT Madagascar, le TDO sโ€™applique ร  tout malade suivant le rรฉgime de retraitement durant tout le traitement et les malades nouveaux cas durant la phase intensive initiale. Le traitement curatif est gratuit ร  Madagascar.

La radiographie du thorax (face et profil)

Elle nโ€™est pas systรฉmatique pour le PNLT ร  Madagascar surtout pour les TPM+. Mais pour les TEP (pleurale, ostรฉo-articulaire, miliaire, pรฉricardite) et les TPM-, elle est recommandรฉe avant le traitement, ร  la fin de pรฉriode initiale (2รจme ou 3รจme mois) et ร  la fin du traitement (5รจme et 6รจme mois) pour voir lโ€™รฉvolution de lโ€™image.

Les mรฉdicaments essentiels (de premiรจre ligne)

Ce sont les mรฉdicaments utilisรฉs contre la tuberculose ร  Madagascar. Ils sont au nombre de cinq : lโ€™Isoniazide (H), la Rifampicine (R), la Pyrazinamide (Z), Streptomycine (S) et lโ€™Ethambutol (E).
๏ƒ˜ Isoniazide (H) : il se prรฉsente sous forme de comprimรฉs ร  50 et 150mg. II est utilisรฉ ร  la posologie de 5 mg/kg/j. Lโ€™isoniazide est actif sur les bacilles des cavernes et ร  un moindre degrรฉ sur les bacilles intramacrophagiques. Il nโ€™a pas dโ€™activitรฉ sur les bacilles du casรฉum solide.
๏ƒ˜ Rifampicine (R) : il se prรฉsente sous forme de gรฉlule de 300 mg. Elle est utilisรฉe ร  la dose de 10 mg/kg/j (sans dรฉpasser 600 mg en deรงร  de 85 kg). Elle est active sur les bacilles des cavernes, du casรฉum solide et sur les bacilles intramacrophagiques. Cโ€™est un puissant inducteur enzymatique microsomal, provoquant dโ€™importantes interactions mรฉdicamenteuses, en particulier avec les oestroprogestatifs, les anticoagulants oraux, les anesthรฉsiques gรฉnรฉraux, les corticoรฏdes, les digitaliques, les benzodiazรฉpines et les barbituriques.
๏ƒ˜ Pyrazinamide (P) : il se prรฉsente sous forme de comprimรฉ ร  500 mg et est utilisรฉ ร  la posologie de 25 ร  30 mg/kg/j. Il est contre-indiquรฉ pendant la grossesse et en cas dโ€™insuffisance hรฉpatocellulaire ou dโ€™insuffisance rรฉnale. Il est uniquement actif sur les bacilles intramacrophagiques et son activitรฉ ร  ce niveau est forte, dรฉtruisant les bacilles quiescents pouvant rester plusieurs annรฉes dans les macrophages.
๏ƒ˜ Streptomycine (S) : ampoules IM ร  1 g. Sa posologie est de 15 mg/kg/j (sans dรฉpasser 1 g/j) en une injection (intramusculaire ou perfusion intraveineuse de 60 minutes). La dose cumulรฉe ne devrait pas dรฉpasser 120 g. Elle possรจde une forte activitรฉ bactรฉricide sur les bacilles extracellulaires. Son รฉlimination est exclusivement rรฉnale.
๏ƒ˜ Ethambutol (E) : il se prรฉsente sous forme de comprimรฉ ร  100 et 250 mg, utilisรฉ ร  la posologie de 15 ร  25 mg /kg /j. Ce mรฉdicament est contre-indiquรฉ en cas de nรฉvrite optique. Il a une activitรฉ bactรฉriostatique.

La prรฉvention primaire

Rentrant dans le cadre du programme รฉlargie pour la vaccination ร  Madagascar, la vaccination par le BCG ou Bacille de Calmette et Guรฉrin est obligatoire dรจs la naissance. La protection apportรฉe contre la tuberculose est de 50% pendant 10 ans mais elle est de 80% pour les formes graves neuro-mรฉningรฉes. Cโ€™est un bacille bovin vivant attรฉnuรฉ, ceci explique sa contre-indication chez les sujets immunodรฉprimรฉs.

La prรฉvention secondaire

La prรฉvention secondaire consiste en un traitement de la primo-infection tuberculeuse, en lโ€™isolement des sujets contagieux et lโ€™institution dโ€™une polychimiothรฉrapie efficace et prรฉcoce.

Traitement adjuvant

Quelques types de traitement adjuvant sont รฉgalement nรฉcessaires. Corticothรฉrapie (Prรฉdnisone 0,5 ร  1 mg/kg/j) est indiquรฉe dans les formes graves de tuberculose surtout dans le cas de mรฉningite tuberculeuse, de miliaire tuberculeuse, de pleurรฉsie tuberculeuse et de pรฉricardite tuberculeuse. Vitaminothรฉrapie : La vitamine B6 est utilisรฉe pour prรฉvenir la neuropathie pรฉriphรฉrique carentielle causรฉe par lโ€™isoniazide et favorisรฉe par la dรฉnutrition et lโ€™alcoolisme. Ponction d’une adรฉnite ou d’un abcรจs froid. Ponction pleurale รฉvacuatrice et kinรฉsithรฉrapie respiratoire

Les examens bactรฉriologiques

Ils doivent รชtre rรฉpรฉtรฉs ร  2 mois ; la nรฉgativitรฉ de lโ€™examen direct ne conditionne pas le passage en phase de continuation. Le contrรดle de la recherche des BAAR se fait ร  la fin du 2รจme mois (pour les TPM-), ร  la fin du 3รจme mois (pour les cas de retraitement), ร  la fin du 5รจme mois (obligatoire pour les TPM+) et en fin de traitement (ร  la fin du 6รจme mois si nouveau cas et ร  la fin du 8รจme mois si retraitement.)

Une radiographie thoracique

Elle se justifie ร  2 mois afin de sโ€™assurer de la bonne รฉvolution des lรฉsions radiologiques. Celui rรฉalisรฉ en fin de traitement peut servir de rรฉfรฉrence en cas de rรฉcidive รฉventuelle. Si des sรฉquelles sont mises en รฉvidence, un contrรดle est ร  envisager 6 mois aprรจs la fin de la chimiothรฉrapie.
Mais lโ€™OMS prรฉconise le rythme de surveillance suivant : premier, deuxiรจme, sixiรจme, douziรจme, dix-huitiรจme mois et 2 ans aprรจs la fin de traitement.

Lโ€™examen biologique

Consiste surtout en un bilan hรฉpatique hebdomadaire le premier mois ; puis le rythme de surveillance dรฉpend du terrain. Une รฉlรฉvation de la transaminase supรฉrieure ร  dix fois ร  la normale justifie lโ€™arrรชt de lโ€™isoniazide. On fait un dosage de lโ€™uricรฉmie pour la pyrazinamide.

Un examen ophtalmologique

Centrรฉ sur le champ visuel et doit รชtre programmรฉ en dรฉbut de traitement pour lโ€™รฉthambutol.

Thรฉrapeutiques

Trois paramรจtres sont ร  surveiller : lโ€™observance, la tolรฉrance et lโ€™efficacitรฉ du traitement.
๏ƒ˜ Lโ€™observance : Pour tous les cas ร  microscopie positive, une supervision directe de la prise des mรฉdicaments doit รชtre assurรฉe quotidiennement ou 5 jours sur 7 ร  l’hรดpital ou ร  domicile par un membre de la famille ou un volontaire, contrรดlรฉ par un agent de santรฉ. C’est le DOTS (Directely Observed Treatment Short) ou le TDO (Traitement Directement Observรฉ).
๏ƒ˜ La tolรฉrance au traitement est contrรดlรฉe par lโ€™examen clinique, biologique et ophtalmologique.
๏ƒ˜ Lโ€™efficacitรฉ du traitement est apprรฉciรฉe cliniquement par une amรฉlioration et une disparition des signes gรฉnรฉraux et pulmonaires, biologiquement par une rรฉgression du syndrome inflammatoire et bactรฉriologiquement par la nรฉgativation des recherches de BK (tuberculose pulmonaire TPM+) et la nรฉgativation des cultures.

Evaluation des rรฉsultats de traitement

Lโ€™รฉvaluation de rรฉsultats du traitement dโ€™une tuberculose, au moins en ce qui concerne les formes pulmonaires bacillaires est obligatoire. On en dรฉcrit six catรฉgories : Dรฉclarรฉ guรฉri : malade TPM + ayant un frottis nรฉgatif ร  la fin du traitement Traitement terminรฉ : malade TPM+ ayant des rรฉsultats de frottis nรฉgatif au 3รจme et 5รจme mois de traitement mais aucun rรฉsultat ร  la fin du traitement. Ceci concerne les TPM- et les TEP et ne doit pas รชtre tolรฉrรฉ pour les TPM+ qui devraient faire la bacilloscopie ร  la fin du 6รจme / 8รจme mois (fin de traitement) Echec : malade ร  frottis positif, lequel est demeurรฉ ou redevenu positif entre le 5รจme et la fin du traitement. Dรฉcรฉdรฉ : malade dรฉcรฉdรฉ durant le traitement quelquโ€™ en soit la cause. Perdue de vue : malade ne sโ€™รฉtant pas prรฉsentรฉ pour prendre ses mรฉdicaments pendant deux mois ou plus aprรจs lโ€™enregistrement. Transfรฉrรฉ : malade qui continue son traitement vers un autre centre de diagnostic et de traitement (CDT) oรน il est enregistrรฉ sous un nouveau numรฉro.

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Table des matiรจres

PREMIERE PARTIE : RAPPELS
I. GENERALITES SUR LA TUBERCULOSE
I.1. Dรฉfinition
I.2. Historique
I.3. Epidรฉmiologie
I.4. Physiopathologie
II. DIAGNOSTIC Dโ€™UNE TUBERCULOSE
II.1. Diagnostic positif
II.1.1. Type de description : ยซ Tuberculose pulmonaire commune ร  microscopie positive (TPM+) chez un adulte immunocompรฉtent ยป
II.1.1.1. Circonstances de dรฉcouverte
II.1.1.2. Signes cliniques
II.1.1.3. Signes paracliniques
II.1.2. Formes cliniques
II.1.2.1. Tuberculose pulmonaire ร  microscopie nรฉgative ou TPM-
II.1.2.2. Tuberculose pulmonaire ร  microscopie positive (TPM+) et infection ร  VIH (Virus de lโ€™immunodรฉficience humaine)
II.1.2.3. Tuberculoses extra-pulmonaires
II.1.2.4. Tuberculose chez lโ€™enfant
II.2. Diagnostic รฉtiologique
II.2.1. Les diffรฉrentes espรจces de Mycobactรฉries pathogรจnes surtout chez lโ€™homme
II.2.2. Caractรจres morphologiques des mycobactรฉries
II.2.2.1. Coloration de Ziehl-Nielsen
II.2.2.2. Coloration ร  l’auramine
II.2.3. Culture
II.3. Diagnostic diffรฉrentiel
III. PRISE EN CHARGE DE LA TUBERCULOSE PULMONAIRE SELON LE PROGRAMME DE LUTTE CONTRE LA TUBERCULOSE (PNLT)
III.1. Traitement curatif
III.1.1. Conditions de rรฉussite thรฉrapeutique
III.1.2. Les bilans prรฉ-thรฉrapeutiques
III.1.2.1. Bilans sanguins
III.1.2.2. La radiographie du thorax
III.1.3. Les mรฉdicaments antituberculeux
III.1.3.1. Les mรฉdicaments essentiels
III.1.3.2. Les mรฉdicaments de deuxiรจme ligne
III.2. Traitements prรฉventifs
III.2.1. La prรฉvention primaire
III.2.2. La prรฉvention secondaire
III.3. Traitement adjuvant
III.4. Surveillance et รฉvaluation des rรฉsultats de traitement
III.4.1. Clinique
III.4.2. Paracliniques
III.4.2.1. Les examens bactรฉriologiques
III.4.2.2. Une radiographie thoracique
III.4.2.3. Lโ€™examen biologique
III.4.2.4. Un examen ophtalmologique
III.4.3. Thรฉrapeutiques
III.4.4. Evaluation des rรฉsultats de traitement
IV. EVOLUTION ET COMPLICATIONS
DEUXIEME PARTIE: METHODES ET RESULTATS
I. MATERIELS ET METHODES
I.1. Cadre de lโ€™รฉtude
I.2. Type de lโ€™รฉtude
I.3. Pรฉriode dโ€™รฉtude
I.4. Population dโ€™รฉtude
I.5. Critรจres dโ€™inclusion
I.6. Critรจres de non inclusion
I.7. Critรจres d’exclusion
I.8. Paramรจtres รฉtudiรฉs
I.9. Recueil des donnรฉes
I.10. Saisie et traitement des donnรฉs
I.11. Considรฉrations รฉthiques
II. RESULTATS
II.1. Tuberculose toutes formes confondues
II.1.1. Selon les formes cliniques
II.1.2. Selon le genre
II.1.3. Selon la tranche dโ€™รขge
II.1.4. Selon les rรฉgimes thรฉrapeutiques
II.1.5. Selon la provenance
II.1.6. Selon lโ€™issu des patients
II.2. Analyse des variables รฉtudiรฉes par rapport ร  la forme pulmonaire de la TB: Tuberculose pulmonaire ร  microscopie positive (TPM+)
II.2.1. Selon le genre
II.2.2. Selon la tranche dโ€™รขge
II.2.3. Selon la catรฉgorie
II.2.4. Selon les rรฉgimes thรฉrapeutiques
II.2.5. Selon lโ€™issue des patients
II.3. Tuberculose extra-pulmonaire (TEP)
II.3.1. Selon le genre
II.3.2. Selon la provenance
II.3.3. Selon la tranche dโ€™รขge
II.3.4. Selon les localisations extra-pulmonaires
II.3.5. Localisations extra-pulmonaires selon le genre
II.3.6. Selon les rรฉsultats de traitement
TROISIEME PARTIE: DISCUSSION
CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

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