PRINCIPALES METHODES DU DOSAGE DES MEDICAMENTS

PRINCIPALES METHODES DU DOSAGE DES MEDICAMENTS

Description de la METFORMINE

Classe pharmacothérapeutique : La metformine est un biguanide possédant des effets antihyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale. Il ne stimule pas la sécrétion d’insuline et, par conséquent, ne provoque pas d’hypoglycémie. Le chlorhydrate de metformine peut agir par l’intermédiaire de trois mécanismes : – En réduisant la production hépatique de glucose, en inhibant la néoglucogenèse et la glycogénolyse. – Au niveau musculaire, en augmentant la sensibilité à l’insuline, en favorisant la captation et l’utilisation périphérique du glucose. – Enfin, en retardant l’absorption intestinale du glucose. Il Réduit le cholestérol total et le LDL cholestérol, ainsi que les taux de triglycérides. • Efficacité clinique : L’étude prospective randomisée UKPDS a permis d’établir le bénéfice à long terme d’un contrôle intensif de la glycémie chez des patients adultes présentant un diabète de type 2 avec Une réduction significative du risque absolu de tout type de complication liée au diabète dans le groupe chlorhydrate de Metformine. • Lorsque le chlorhydrate de Metformine a été utilisé en seconde intention en association avec un sulfamide hypoglycémiant, le bénéfice clinique n’a pas été démontré. De même en cas d’association avec l’insuline dans le traitement du diabète de type 1. Pharmacocinétique: • Absorption : Après une administration par voie orale de chlorhydrate de Metformine, le Tmax est atteint en 2 h 30, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures et restent généralement inférieures à 1 µg/ml. La biodisponibilité absolue d’un comprimé de chlorhydrate de Metformine de 500 mg ou de 850 mg est environ de 50 à 60% chez le sujet sain. [3] • L’alimentation diminue et ralentit légèrement l’absorption de Metformine. • Distribution : La fixation aux protéines plasmatiques est négligeable. Le chlorhydrate de Metformine diffuse dans les érythrocytes qui constituent très probablement un compartiment secondaire de distribution et Le volume de distribution (Vd) moyen est compris entre 63 et 276 litres. • Métabolisme : La Metformine est excrétée dans l’urine sous forme inchangée. Aucun métabolite n’a été identifié chez l’homme. • Elimination : La clairance rénale de la Metformine est supérieure à 400 ml/min, ce qui indique une élimination par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire de la Metformine. • Après une administration orale, la demi-vie apparente d’élimination terminale est d’environ 6,5 heures. En cas d’altération de la fonction rénale on observe une augmentation des concentrations plasmatiques de chlorhydrate de Metformine. Effets indésirables : • Effets indésirables très fréquents : troubles digestifs, tels que nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales et perte d’appétit ; • Effets indésirables fréquents : perturbation du goût ; • Effets indésirables très rares : carence en vitamine B12 par malabsorption intestinale suffisante pour entraîner une anémie macrocytaire. Acidose lactique, très rare mais grave, en particulier si les reins ne fonctionnent pas correctement. Les contre-indications : • Insuffisance rénale chronique • Insuffisance hépatocellulaire • Grossesse • Acidose lactique • Tout état anoxie cellulaire • Toute situation qui peut conduire à une altération de la fonction rénale [4] Interactions avec d’autres médicaments : • Associations faisant l’objet de précautions d’emploi à savoir : • Les médicaments avec une activité hyperglycémique intrinsèque (par ex, les glucocorticoïdes ) ; • Les diurétiques et plus spécialement les diurétiques de l’anse qui peuvent augmenter le risque d’acidose lactique en raison de leur potentiel à réduire la fonction rénale. • Associations déconseillées : • Alcool : L’intoxication alcoolique aiguë est associée à un risque majoré d’acidose lactique, en particulier en cas de: jeûne ou dénutrition, insuffisance hépatique. • Produits de contraste iodés : Survenue éventuelle d’une insuffisance rénale, liée à l’injection intravasculaire de produits de contraste iodés, pouvant entraîner une accumulation de Metformine et exposer à un risque augmenté d’acidose lactique.

VALIDATION ANALYTIQUE

Spécificité : Une méthode est spécifique si elle produit une réponse uniquement pour l’analyte d’intérêt. Dans le cas des méthodes séparatives, on parle plutôt de sélectivité:capacité à différencier et quantifier l’analyte cible en présence d’interférents dans l’échantillon. En pratique on fait une identification spectrale et temps de rétention des analytes, ça veut dire, on compare les spectres UV des molécules à une bibliothèque spectrale. [18] Fidélité : Fidélité = ensemble des caractéristiques de dispersion La fidélité représente l’étroitesse de l’accord entre des résultats d’essais indépendants effectués sur différentes prises d’essais d’un même échantillon. [19] . Elle fournit des indications sur les erreurs liées au hasard, elle peut être évoluées à 3 niveaux : Répétabilité (même série d’analyses) : L’essai de répétabilité consiste à effectuer l’analyse d’un même échantillon pour le même analyte dans des conditions identiques : même opérateur, même lots de réactifs, même instrument, même calibrateur. En pratique, cet essai sera réalisé au cours d’une même série. Il est recommandé d’utiliser au moins deux niveaux de concentration. Les niveaux seront choisis en fonction des valeurs physiopathologiques et/ou de la réglementation. Le nombre de déterminations dépendra du système analytique, du coût des réactifs, … Cet effectif devra être ~ 6. La valeur statistique des résultats obtenus dépend de ces effectifs. La fidélité intermédiaire (opérateur, ou jour, ou appareillage … différent) : L’essai de fidélité intermédiaire consiste à effectuer l’analyse d’un même échantillon pour le même analyte dans des conditions différentes: l’opérateur, les réactifs, l’appareillage, les calibrages et les gammes d’étalonnage, les jours peuvent être des données variables. Il est recommandé d’utiliser au moins deux niveaux de concentration. Les niveaux seront choisis en fonction des valeurs physiopathologiques et/ou de la réglementation. 6 déterminations minimum sont nécessaires pour chacun des échantillons de validation. La reproductibilité (opérateur, jour et appareillage différents) : L’essai de reproductibilité consiste à effectuer l’analyse d’un même échantillon dans différents laboratoires. Justesse (biais) : La justesse représente l’étroitesse de l’accord entre la valeur moyenne obtenue à partir d’une large série de résultats d’essais et la valeur conventionnellement vraie de l’échantillon (la valeur de référence acceptée)

Table des matières

INTRODUCTION
I. PRESENTATION DU CHU HASSAN II FES
II. APERÇU SUR LE LABORATOIRE DE PHARMACOTOXICOLOGIE
I. DESCRIPTION DE LA METFORMINE
II. LE SUIVI THERAPEUTIQUE PHARMACOLOGIQUE DES MEDICAMENTS :
1. Les objectifs du suivi thérapeutique pharmacologique
2. Les indications pour le dosage sanguin et le suivi thérapeutique
pharmacologique :
3. Intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique de la Metformine .
III. PRINCIPALES METHODES DU DOSAGE DES MEDICAMENTS
1. Méthodes immunologiques
2. Méthodes chromatographiques
IV. VALIDATION ANALYTIQUE
1. historique de la validation analytique :
2. . Objectif de la validation analytique
3. Les critères de la validation :
I. MATERIELS ET METHODES
1. Préparation des échantillons
Préparation des échantillons à injecter :
3. Préparation de la solution mère :
4. Préparation des solutions étalons :
5. phase mobile
6. instrumentation :
7. Optimisation des conditions chromatographiques
II. METHODE DE VALIDATION :
III. RESULTATS ET DISCUSSION :
IV. APPLICATION CLINIQUE CHEZ LE MALADE SOUS TRAITEMENT
CONCLUSION

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