Les maladies cardiovasculairesconstituent un vรฉritable problรจme de santรฉ publique et sont la cause dโune importante mortalitรฉ et morbiditรฉ au niveau mondial. La forme la plus frรฉquente est lโhypertension artรฉrielle. Beaucoup de travaux ont permis dโรฉtablir que ces principales pathologies cardiovasculairessont associรฉes ร lโapparition dโune dysfonction endothรฉliale qui diminue les propriรฉtรฉs relaxantes du vaisseau. La consรฉquence sera une augmentation des rรฉsistances vasculaires, entrainant alors une hypertension artรฉrielle.
L’hypertension artรฉrielle ร elle seule serait responsable dโun peu moins de 8millions de dรฉcรจs par an dans le monde et de prรจs de 100 millions de jours d’invaliditรฉ au sein de la population active. Elle serait la cause de prรจs de la moitiรฉ des accidents vasculaires cรฉrรฉbraux et des accidents cardiaques dans le monde [86]. En 2000 on avait estimรฉ ร environ 24,6% la population dโhypertendue et 29,2% devraient รชtre atteintes dโici 2025. Parmi les 972 millions dโadultes hypertendus, 333 millions, soit 34,3%, proviennent des pays dรฉveloppรฉs, et 639 millions, soit 65,7%, sont issus des pays en voie de dรฉveloppement. Le nombre dโadultes hypertendus dโici 2025 pourrait augmenter de 60% et atteindre 1,56 milliard [60]. Sa prise en charge reste un rรฉel enjeu dans les pays en voie de dรฉveloppement, car si lโefficacitรฉ des traitements existants a รฉtรฉ largement prouvรฉe, leur accessibilitรฉ financiรจre reste problรฉmatique. Ainsi, la phytothรฉrapie semble รชtre une alternative dans la prรฉvention et la prise en charge ร moindre coรปt de lโhypertension artรฉrielle.
Organisation fonctionnelle de la paroi vasculaire
La mรฉdiaย
Cโest la couche centrale, la plus รฉpaisse de la paroi vasculaire. Dans les artรจres de conductance (aorte) elle est limitรฉe par une lame รฉlastique interne du cotรฉ luminal et une lame รฉlastique externe. Elle se compose dโune succession de sous couches dรฉlimitรฉes par des lames รฉlastiques. Dans les artรจres de rรฉsistances, la lame externe est fragmentรฉe ou bien absente. La media est constituรฉe essentiellement dโun type cellulaire prรฉdominant, la cellule musculaire lisse vasculaire(CMLV). Celle ci est insรฉrรฉe dans une matrice extracellulaire quโelle secrรจte et qui est constituรฉe de fibres dโรฉlastines et de collagรจnes. Les cellules musculaires lisses sont indispensables pour la relaxation et pour la contraction des artรจres. La prรฉsence et lโorganisation aussi bien des fibres รฉlastiques que des cellules musculaires lisses varient en fonction des vaisseaux. Dans les artรจres รฉlastiques (artรจres brachio cรฉphaliques, artรจres sous-claviรจres, carotides, iliaques et artรจres pulmonaires), la media est constituรฉe de plusieurs lames รฉlastiques concentriques entre les quelles on retrouve les cellules musculaires lisses(CML). Le nombre de ces lames รฉlastiques est fonction du diamรจtre de lโartรจre. Les CML et les lames รฉlastiques forment une unitรฉ lamellaire. Le nombre dโunitรฉ lamellaire est proportionnel au diamรจtre du vaisseau et augmente avec le poids et la taille chez les animaux .
Lโadventice
Cโest la couche pรฉriphรฉrique, constituรฉe de tissu conjonctif (รฉlastique, collagรจne), de fibroblastes, macrophages, terminaisons et vasa vasorum (pour lโapport dโoxygรจne et de nutriments). Les terminaisons nerveuses sont plus nombreuses sur les vaisseaux de faible calibre et musculaire alors que les vasavasorum sont plus importants dans les artรจres de gros calibres (ห 200ยตm). Cette couche externe joue un rรดle dans la rรฉgulation de la vasomotricitรฉ en libรฉrant des neurotransmetteurs responsables de signaux divers pour la cellule musculaire lisse. Les fibroblastes sont aussi capables de produire des mรฉdiateurs vasoactifs comme le NO [62, 63] ou les anions superoxydes [91] et ainsi, affecter le tonus vasculaire [46]. Cโest sur cette structure en trois couches que reposent de nombreuses fonctions physiologiques dont le principal est dโassurer lโirrigation sanguine des diffรฉrents organes. Il existe รฉgalement de nombreuses interactions entre les diffรฉrentes couches plus particuliรจrement entre les cellules musculaires lisses et les cellules endothรฉliales, mais รฉgalement avec les รฉlรฉments du plasma et figurรฉs du sang (plaquettes, globules rouges et blancs). Selon les secteurs artรฉriels considรฉrรฉs, la structure et lโimportance relative de chaque tunique varient et confรจrent ร ces secteurs des propriรฉtรฉs mรฉcaniques et structurales de la paroi artรฉrielle :
โ Les artรจres de conductance : รฉlastiques, de gros calibre ou la matrice extracellulaire joue un rรดle important. Elles opposent une trรจs faible rรฉsistance au dรฉbit sanguin et ont un rรดle hydraulique.
โ Les artรจres de rรฉsistance : musculaire de moyen et de petit calibre ou la media est organisรฉe et la trame รฉlastique moins importante.
Ces artรจres distribuent le sang en volume et pression adรฉquate au niveau des capillaires, participant ainsi ร la rรฉgulation physiologique de la rรฉsistance pรฉriphรฉrique prรฉ-capillaire.
Lโendothรฉlium source de substances vasoactivesย
Lโendothรฉlium vasculaire nโest plus considรฉrรฉ comme une simple barriรจre entre le sang et les tissus [38]. Bien au contraire, les diverses fonctions de lโendothรฉlium comprennent le contrรดle du tonus vasculaire, la permรฉabilitรฉ endothรฉliale, lโagrรฉgation plaquettaire mais aussi lโadhรฉsion des plaquettes et des leucocytes, la prolifรฉration des cellules musculaires lisses et la rรฉgulation de divers paramรจtres plasmiques et de la fibrinolyse [108]. Les facteurs impliquรฉs dans ces nombreux processus physiologiques sont sรฉcrรฉtรฉs lorsque lโendothรฉlium est activรฉ par des agonistes tels que : les neurotransmetteurs (Acรฉtylcholine, Noradrรฉnaline, Adrรฉnaline, Substance P) ; les hormones circulantes (catรฉcholamines, vasopressine, angiotensine II, insuline) ;les autacoides(bradykinine, ADP, ATP, endothรฉline) ; les produits des plaquettes ou de la coagulation sanguine (sรฉrotonine, ADP, thrombine). Ces agonistes se lient principalement ร des rรฉcepteurs couplรฉs aux protรฉines G et entrainent une augmentation de la concentration du Ca2+ intracellulaire dans la cellule endothรฉliale, responsable des diffรฉrents effets vaso-actifs via la stimulation des diffรฉrentes enzymes.
Le tonus vasculaire est rรฉgulรฉ par de nombreux facteurs vasoconstricteurs et vasodilatateurs endothรฉliaux. Les facteurs vasoconstricteurs sont principalement composรฉs du thromboxane Aโ, des anions super oxydes, de lโendothรฉline-I, de la prostaglandine Hโ, et de lโangiotensine II [37]. Les trois principaux facteurs vasorelaxants sont : le monoxyde dโazote NO, la prostacycline ou PGIโ et le facteur hyperpolarisant dรฉrivรฉ de lโendothรฉlium ou EDHF. Ainsi lโendothรฉlium joue un rรดle crucial en maintenant un รฉquilibre entre vasoconstriction et vasodilatation, en rรฉgulant la prolifรฉration des cellules musculaires lisses et en maintenant un รฉquilibre entre les activitรฉs anti- et pro-fibrinolytique et anti- et pro-thrombotique.
La Prostacycline
La prostacycline ou PGIโ appartient ร la famille des รฉcosanoides ; dรฉrivรฉ de lโacide arachidonique, elle a รฉtรฉ dรฉcouverte par Bunting, Gryglewski, Moncada et Vane [14]. Les รฉcosanoides sont synthรฉtisรฉs par lโenzyme cyclooxygรฉnase COX-1 exprimรฉe constitutivement par ces cellules. La synthรจse de PGIโ se faisant ร partir de lโacide arachidonique, la disponibilitรฉ de lโacide arachidonique reprรฉsente un facteur limitant de la synthรจse de PGIโ. Lโacide arachidonique est libรฉrรฉ par la phospholipase Aโ(PLAโ) ร partir des phospholipides membranaires. Lโacide arachidonique sera alors transformรฉ par la COX-1 en PGGโ, un endoperoxyde cyclique instable. A son tour PGGโ est convertie en PGHโ. La PGHโ est aussi instable et va subir une isomรฉrisation catalysรฉe par PGIโ synthase aboutissant aussi ร la formation de PGIโ. Dans les conditions de pH physiologique, la demi-vie est dโenviron trois minutes. A son tour, PGIโ est hydrolysรฉe en 6-kรฉto-PGF1ฮฑ qui est stable mais inactif. Au niveau endothรฉlial on trouvera รฉgalement dโautres prostaglandines telles que PGEโ, PGFโฮฑ et PGDโ[65]. La production de PGIโ est stimulรฉe par divers stimuli tels que lโhypoxie, les forces de cisaillements, en rรฉponse ร lโactivation des rรฉcepteurs pour lโATP, lโADP, la bradykinine, lโhistamine et la thrombine et en rรฉponse ร des stimuli indรฉpendants des rรฉcepteurs tels que lโionophore calcique A23187 et divers cations [82]. La synthรจse de PGIโ est indรฉpendante de la concentration en calcium cytosolique qui est nรฉcessaire ร lโactivitรฉ de la PLAโ responsable de la libรฉration de lโacide arachidonique.
Tout comme le NO la PGIโ est un puissant vasodilatateur et un puissant inhibiteur de lโagrรฉgation plaquettaire et de lโadhรฉsion des plaquettes aux cellules endothรฉliales mais รฉgalement aux cellules musculaire lisses [65]. Une fois synthรฉtisรฉe, PGIโ va diffuser librement et venir se lier au niveau des rรฉcepteurs ร la prostacycline, des rรฉcepteurs ร sept domaines membranaires que lโon trouvera au niveau des cellules cibles [103]. Ces rรฉcepteurs vont activer lโadenylate cyclase localisรฉe au niveau membranaire, ce qui rรฉsulte en une augmentation de la formation dโAMP cyclique. LโAMPc ainsi produit active la protรฉine kinase dรฉpendante de lโAMPc, la PKA, capable dโinduire notamment la relaxation des cellules musculaires lisses [2]. Dโautre part, laPGIโ est รฉgalement capable dโactiver diffรฉrents canaux dรฉpendants de lโATP tels que les canaux potassique dรฉpendant du calcium ร large conductance, les canaux potassiques dรฉpendants de lโATP [29]. Par ces effets sur les plaquettes et sur le tonus vasculaire, la PGIโ est un puissant facteur anti-thrombotique. En revanche dans certains cas, la prostacycline peut avoir des effets vasoconstricteurs [42].
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Table des matiรจres
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE
Chapitre I : Physiologie de la paroi vasculaire
I.1- Organisation fonctionnelle de la paroi vasculaire
I.2- Structure et fonction des artรจres
I.2.1- Lโintima ou endothรฉlium
I.2.2- Le mรฉdia
I.2.3- lโadventice
I.3- Lโendothรฉlium source de facteurs vaso-actifs
I.3.1- La prostacycline
I.3.2- Le monoxyde dโazote
I.3.2.1- Biosynthรจse du NO
I.3.2.2- Les NOS
I.3.2.3- Rรดle physiologique du NO dโorigine endothรฉlial
I.4- Facteurs hyperpolarisants endothรฉlial
I.4.1- Mรฉcanisme dโaction et hypothรจse quant ร la nature dโEDHF
I.4.2- Importance de lโEDHF
I.5- Facteurs vasoconstricteurs dรฉrivรฉs de lโendothรฉlium
I.5.1- Dรฉrivรฉs de lโacide arachidonique vasoconstricteurs
I.5.2- Lโendothรฉlin
I.5.3- Les espรจces rรฉactives de lโoxygรจne
I.5.4- Lโangiotensine II
I.6- La dysfonctionnement endothรฉliale
I.6.1- Dรฉfinition et causes
I.6.2- consรฉquences
Chapitre II : Rappel bibliographique sur les plantes ร visรฉe Cardiovasculaire
II.1- Calices dโHibiscus sabdariffa
a) Classification
b) Composition chimique
c) Utilisations
II.2- Gousse dโAllium sativum
a) Classification
b) Composition chimique
c) Utilisations
II.3- Ecorces de Anacardia occidentale
a) Classification
b) Composition chimique
c) Utilisations
II.4- Fruits de Balanites aegyptiaca
a) Classification
b) Composition chimique
c) Utilisations
II.5- Feuilles de Morenga olifera
a) Classification
b) Composition chimique
c) Utilisations
II.6- Feuilles de Sclerocarya birrea
a) Classification
b) Composition chimique
c) Utilisations
II.7- Ecorces de Parkia biglobosa
a) Classification
b) Composition chimique
c) Utilisations
DEUXIEME PARTIE : Travail Personnel
Chapitre I : Mรฉthodologie gรฉnรฉrale
I.1- Cadre dโรฉtude
I.2- Type dโรฉtude
I.3- Matรฉriels
I.3.1- Matรฉriels de laboratoire
a- Petit matรฉriel
b- Appareils du laboratoire
c- solution, solvant et rรฉactifs utilisรฉs
I.3.2- Les animaux
a- Espรจces utilisรฉs
b- Condition dโรฉlevage
I.3.3- matรฉriel vรฉgรฉtal
I.4- Mรฉthodes
I.4.1- Prรฉparation des extraits bruts
a- Mรฉthodes dโextraction
b- Mode opรฉratoire
I.4.2- Prรฉparation de la solution physiologique de KREBS
a- Prรฉparation de la solution mรจre de KREBS
b- Prรฉparation de la solution fille de KREBS
I.4.3- Mise en route du systรจme ร organe isolรฉ
I.4.4- Sacrifice de lโanimal et prรฉparation des vaisseaux
I.4.5- Prรฉparation des solutions de travail
a- Prรฉparation de la solution dโadrรฉnaline
b- Prรฉparation de la solution dโacรจtylcholine
c- Prรฉparation de la solution de L-NAME
d- Prรฉparation de la solution de Wortmannine
e- Prรฉparation de la solution dโindomรฉtacine
f- Prรฉparation de la solution de chlorure de baryum
g- Prรฉparation de la solution de MnTMPyP
h- Prรฉparation de la solution de nitroprussiate sodique
i- Prรฉparation de la solution de bleu de mรฉthylรจne
j- Prรฉparation de la solution de glibenclamide
k- Prรฉparation de la solution de lโoxyhรฉmoglobine
l- Prรฉparation de la gamme de concentration dโadrรฉnaline
m- Prรฉparation des gammes de concentration dโextraits
I.4.6- Test de rรฉactivitรฉ vasculaire
a. Test de sensibilisation
b. Test de fonctionnalitรฉ
I.4.7- Caractรฉrisation des effets vasoactifs de lโextrait
a. Recherche de propriรฉtรฉs vasoactifs des extraits
b. Recherche des mรฉcanismes impliquรฉs dans les effets vasoactifs des extraits
I.5- Analyse statistique
I.6- Rรฉsultats
I.6.1- Rรฉsultats des tests de fonctionnalitรฉ
I.6.2- Effets vasculaires des extraits
I.6.3- Caractรฉrisation des mรฉcanismes impliquรฉs dans la vasorelaxation
I.6.4- Rรดle de lโendothรฉlium dans la vasoconstriction induite par lโadrรฉnaline
I.6.5- Effets prรฉventifs des extraits sur la vasoconstriction induite par lโAdrรฉnaline en prรฉsence dโendothรฉlium
I.6.6- Effets prรฉventifs des extraits sur la vasoconstriction induite par lโAdrรฉnaline en lโabsence dโendothรฉlium
Chapitre III : Discussion
CONCLUSION