PHYSIOLOGIE DE LA MICROCIRCULATION CUTANEE

PHYSIOLOGIE DE LA MICROCIRCULATION CUTANEE

Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 sont plus connus sous leurs noms de fantaisie : Viagra® (sildénafil), Cialis® (tadalafil) et Levitra® (vardénafil). Le NO, responsable de la vasodilatation et d’une inhibition de l’agrégation plaquettaire, agit par augmentation du taux de GMP (Guanosine MonoPhosphate) cyclique dans les cellules musculaires lisses vasculaires. Ce même GMPc est hydrolysé par la phosphodiéstérase. Son inhibition permet donc un maintien de la vasodilatation. Administré à des doses variant entre 12,5 et 150 mg une à trois fois par jour, le sildénafil a permis la guérison en quelques jours d’ulcères digitaux associés au syndrome de Raynaud et ce avec une bonne tolérance. Il a également montré une amélioration des formes secondaires à une sclérodermie. D’autres études concernant le tadalafil et le vardénafil ont conclu aux mêmes observations. Ainsi, par exemple, au cours d’un traitement par tadalafil, une amélioration significative de la fréquence, de la durée et de la gravité des crises a été observée. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 pourraient donc entrer dans l’arsenal thérapeutique de la prise en charge des phénomènes de Raynaud secondaires, résistants aux traitements traditionnels.

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine:

Chez un sujet atteint de la forme primaire du phénomène de Raynaud, la sérotonine agit sur les récepteurs 5HT2 provoquant une vasoconstriction des fibres musculaires lisses digitales. En inhibant la recapture de la sérotonine, on peut s’attendre à un impact sur cette vasoconstriction. Quelques études sur la fluoxétine (20 mg /jour) montrent une efficacité supérieure à la nifédipine quant à la fréquence et à la sévérité des crises. Ce constat concerne majoritairement les formes primaires. On trouve également des cas d’amélioration avec la sertraline et l’escitalopram. Nous verrons toutefois dans la seconde partie que des cas de phénomènes de Raynaud iatrogènes sont recensés suite à la prise de citalopram ou de fluoxétine.
Diverses études portant sur une nouvelle molécule, le sarpogrelate, un antagoniste sélectif des récepteurs 5HT2 sont quant à elles encourageantes puisqu’elle réduirait la fréquence et la durée des crises chez des patients présentant la forme secondaire.

Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II58

Les effets sur la tension artérielle des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ou sartans) suggèrent un intérêt dans le phénomène de Raynaud. Un seul essai a mis en évidence une efficacité du losartan (50 mg/jour) supérieure à celle de la nifédipine. La réduction de la fréquence et de la sévérité des vasospasmes semble plus importante chez les patients atteints de la maladie de Raynaud que chez ceux présentant la forme secondaire.

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Table des matières

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : LES PHENOMENES DE RAYNAUD, DE LA PHYSIOPATHOLOGIE AU TRAITEMENT
1- EPIDEMIOLOGIE
2- CLINIQUE
3- ETIOLOGIES
3-1 PHENOMENE DE RAYNAUD PRIMITIF
3-2 PHENOMENE DE RAYNAUD SECONDAIRE
4- ACROSYNDROMES
4-1 ACROSYNDROMES NEUROTROPHIQUES
4-2 ACROSYNDROMES VASCULAIRES
5- PHYSIOLOGIE DE LA MICROCIRCULATION CUTANEE
5-1 CIRCULATION SANGUINE
5-2 ADAPTATION PHYSIOLOGIQUE A LA TEMPERATURE
6- PHYSIOPATHOLOGIE
6-1 HYPERACTIVITE DU SYSTEME SYMPATHIQUE (M.RAYNAUD)
6-2 ANOMALIE LOCALE (LEWIS)
6-3 DÉFICIT EN CGRP (CALCITONIN GENE RELATED PEPTID)
6-4 TROUBLE DE L’EQUILIBRE DES FACTEURS VASOACTIFS ENDOTHELIAUX
6-5 VERS LA PISTE D’UNE HYPERHOMOCYSTEINEMIE
7- DIAGNOSTIC
7-1 INTERROGATOIRE
7-2 EXAMEN CLINIQUE
7-3 EXAMENS COMPLEMENTAIRES
8- TRAITEMENT
8-1 CONSEILS HYGIENO-DIETETIQUES A L’OFFICINE
8-2 TRAITEMENT MEDICAMENTEUX
SECONDE PARTIE : PHENOMENES DE RAYNAUD ET IATROGENIE
1- MEDICAMENTS POURVOYEURS DE PHENOMENES DE RAYNAUD ET ASSOCIATIONS A EVITER
1-1 BETA-BLOQUANTS
1-2 AGONISTES ALPHA-1 A EFFETS PERIPHERIQUES
1-3 AGONISTE DOPAMINERGIQUE DERIVE DE L’ERGOT DE SEIGLE : LA BROMOCRIPTINE
1-4 CHIMIOTHERAPIE DU CANCER DU TESTICULE
1-5 TRIPTANS
1-6 INTERFERONS
1-7 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
2- ANALYSE DE CAS DECLARES EN PHARMACOVIGILANCE
2-1 METHODE D’IMPUTABILITE DES EFFETS INDESIRABLES MEDICAMENTEUX UTILISEE EN FRANCE
2-2 PRESENTATION ET ANALYSE DES CAS DECLARES AU CRPV D’ANGERS DEPUIS 1990
3- RELEVE DE PUBLICATIONS DIVERSES
3-1 CLONIDINE
3-2 CITALOPRAM ET FLUOXETINE
3-4 CICLOSPORINE
3-5 MEDICAMENTS DE CHIMIOTHERAPIE
3-6 SULFASALAZINE
3-7 AMPHOTERICINE B
CONCLUSION