Médicaments, grossesse et Tératogénicité

Période de pré-implantation

À ce moment le zygote est une seule cellule souche totipotente avec la capacité de créer un organisme entier. La division cellulaire par mitose est le prochain processus : chaque cellule se dédouble pour produire une autre cellule diploïde. Le zygote se divise pour produire deux cellules plus petites, dites blastomères, environ toutes les 20 heures. Ces cellules se redivisent environ 3 fois (16 cellules). Cet amas de cellules, dit la morula, quitte la trompe de Fallope et entre dans l’utérus.

Mécanismes du transfert transplacentaire

Le transfert passif Il s’agit d’une perméabilité libre, dans les deux sens, elle tend à égaliser les concentrations des substances de part et d’autres de la membrane. Ce mécanisme est prédominent, il est soumis à certaines conditions:
– Il ne s’applique qu’aux molécules de faibles poids moléculaire sans liaison avec les protéines circulantes, il dépend de la liposolubilité de la substance.
– Il fait intervenir le niveau de dissociation ionique plus que la simple concentration pondérale.
La molécule échangée doit être inerte sur le plan enzymatique et ne doit pas interférer avec l’homéostasie fœtale ou maternelle.
Diffusion facilitée Le taux de transfert est plus élevé et fait intervenir un mécanisme métabolique permettant de vaincre un gradient de pression négatif; il y a saturation du système pour les hautes concentrations.
Transfert par les molécules porteuses Il nécessite une dépense d’énergie qui peut vaincre les différences de concentration. La molécule porteuse agit au niveau de la membrane cellulaire, elle permet l’entrée dans le cytoplasme de la substance qui diffuse ensuite passivement. Le transport d’ions comme Na+, crée une différence de potentiel membranaire. Ce type de transfert est limité à quelques substances.
Pinocytose Il s’agit du prélèvement d’une petite quantité de liquide extracellulaire contenant entre autre des macromolécules par repli de la membrane cellulaire villositaire.
Transfert par effraction membranaire Il semble de plus en plus évident à l’heure que le placenta présente par endroits ou dans certaines circonstances des pertuis permettant les passages directes d’un compartiment à l’autre de substances et de cellules, le transfert obéit alors à la loi de diffusion simple.
Produits exclus du transfert C’est le cas de stimulines hypophysaires, de l’insuline, de la TSH et de l’ACTH et des héparines de haut poids moléculaire. Les lipides quant à eux, sont transférables sous la forme de micelles.

Stades de vulnérabilité

a) Gamétogenèse : A ce stade des substances très toxiques engendrent la stérilité, d’autres substances moins toxiques peuvent diminuer la fertilité sans être tératogène.
b) Période de segmentation (du 1er au 15ème jour de gestation) : Pendant cette phase une agression de forte intensité entraine la mort de l’embryon alors qu’une agression de faible intensité ne provoque pas de lésion en général car les blastomères auraient encore leur totipotentialité.
c) Embryogénèse (de l’implantation au 60ème jour de gestation) : Pendant cette phase à lieu l’édification de la majorité des organes ou l’organogenèse, dans laquelle interviennent des mécanismes inducteurs complexes qui peuvent être facilement perturbés entrainant des malformations importantes, ou embryopathies, c’est la période de sensibilité tératogène maximale. La formation de chaque organe de chaque système passe par « une période critique », période pendant laquelle il est le plus sensible à l’action tératogène, il faut noter que des atteintes de plusieurs organes sont possibles. [23,24,52,139] Au cours de cette période où les risques d’atteintes morphologiques sont les plus importants, la survenue d’une malformation dépend de l’interférence de plusieurs facteurs : la nature de l’agent responsable, la facilité d’accès, le moment même, la durée d’exposition, la posologie et enfin les particularités génétiques. [50]
d) Période fœtale : Elle couvre une période qui commence à la fin du 2ème mois et se poursuit jusqu’à l’accouchement. La morphogénèse étant pratiquement achevée, on assiste au cours de cette longue phase à des phénomènes de croissance, de maturation histologique et enzymatique des organes en place (système nerveux central, organes génitaux, reins). [10,15] Une agression pendant la vie fœtale peut se traduire par : une atteinte de la croissance (concernant tout une partie de l’organisme), de la maturation histologique (système nerveux central, organes génitaux…), des anomalies fonctionnelles temporaires ou définitives et une cancérogenèse à distance.
e) Risque néonatal : Le risque néonatal concerne l’« environnement » de la naissance. Il s’agit d’un risque pharmacologique, le plus souvent direct par la toxicité du médicament chez le nouveau-né venant d’une mère traitée. On observe chez la mère en fin de grossesse une augmentation importante de la distribution et de l’excrétion des médicaments. Le volume plasmatique est augmenté de 50% vers les 30-34 ème semaines d’aménorrhée ; la concentration plasmatique des protides est diminuée. [50] La fraction libre de beaucoup de médicaments est de ce fait augmentée, et par conséquent leur activité voire leur toxicité. [50]

Anomalies des premières divisions de l’œuf fécondé

De nombreuses mutations peuvent se produire au cours de la segmentation du zygote. Elles peuvent consister en la perte d’un chromosome, en la non disjonction des chromatides ou en un réarrangement de leur structure. Au cours des divisions successives, des cellules normalement équipées voisineront avec des cellules à caryotype modifié pour former ce qu’on appelle des « mosaïques ». Un bon nombre de ces zygotes ne survivront pas à ces mutations. [101,123,149]

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Table des matières

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE: GENERALITES SUR LA GROSSESSE ET RISQUE TERATOGENE LIE AUX MEDICAMENTS
Chapitre I : Généralités sur la grossesse et devenir des médicaments chez la femme enceinte
1. Grossesse et déroulement
2. Placenta et ses fonctions
3. Pharmacocinétique des médicaments chez la femme enceinte
Chapitre II: Risque tératogène lié aux médicaments
1. Effet tératogène
2. Mécanismes de l’effet tératogène
3. Tératogenèse comportementale
4. Mutagenèse et tératogénèse
5. Pharmacovigilance et tératovigilance
6. Aspects pratiques
DEUXIEME PARTIE : MEDICAMENTS A RISQUE PENDANT LA GROSSESSE ET ROLE DU PHARMACIEN DANS LA PREVENTION
Chapitre I : Médicaments à risque pendant la grossesse
1. Antidiabétiques oraux
2. Antihypertenseurs
3. Antalgiques
4. Psychotropes
5. Anti-épileptiques
6. Anticoagulants
7. Vaccins
8. Antipaludiques
9. Médicaments du tractus digestif
10. Médicaments de la sphère respiratoire
11. Antibiotiques
12. Antituberculeux
13. Médicaments antiviraux
14. Anticancéreux et immunosuppresseurs
15. Complexes vitaminiques
16. Médicaments divers
Chapitre II : Prescriptions médicamenteuses et rôle du pharmacien dans la prévention
1. Prescriptions médicamenteuses
2. Rôle du pharmacien d’officine dans la prévention
2.1. Rôle d’éducateur sanitaire
2.2. Hygiène de la grossesse
2.3. Rôle du pharmacien lors de la délivrance d’un médicament à risque chez la femme enceinte
2.3.1. Délivrance du médicament sur prescription médicale
2.3.2. Problématique de l’automédication chez la femme enceinte
CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES