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Endothรฉlium
Caractรฉristiques
Longtemps considรฉrรฉ comme une simple barriรจre semi-permรฉable recouvrant la lumiรจre des vaisseaux sanguins, lโendothรฉlium joue en fait un rรดle majeur dans la rรฉgulation de lโhomรฉostasie vasculaire. Cette monocouche cellulaire reprรฉsente un organe important ayant des fonctions autocrines, paracrines et endocrines. Elle couvre une surface dโenviron 700 m2 et a un poids approximatif de 1,8 kg chez un adulte de 70 kg. La position stratรฉgique de cette membrane semi-permรฉable, entre le flux sanguin et la paroi vasculaire sous-endothรฉliale pro-thrombogรจne, lui confรจre un rรดle essentiel contribuant ร maintenir la fluiditรฉ sang et la perfusion des organes cibles en rรฉgulant de maniรจre fine le tonus vasculaire. Cette rรฉgulation du tonus vasculaire se fait principalement via la formation de NO et de prostacycline (PGI2), et lโinduction de lโEDH en rรฉponse ร divers stimuli [15].
Rรดle
Lโendothรฉlium assure plusieurs fonctions et rรฉagit de faรงon adaptรฉe en fonction des informations reรงues
Lโendothรฉlium ร la capacitรฉ de contrรดler les รฉchanges qui se font ร travers sa surface grรขce ร sa permรฉabilitรฉ sรฉlective qui assure la rรฉgulation des รฉchanges de molรฉcules de tailles variables entre le sang et les tissus. Le rรดle de barriรจre que joue lโendothรฉlium est prรฉpondรฉrant au niveau capillaire avec les รฉchanges tissulaires mais existe aussi au niveau artรฉriel ou il joue un rรดle dans lโapport dโรฉlรฉments nutritifs ร la media. Ces รฉchanges se font soit par diffusion passive comme pour le gaz et les ions, ou par transport intracellulaire avec la pinocytose pour les protรฉines et lipides, et quelque fois ร lโaide de transporteurs membranaires ou par lโespace intercellulaire comme cโest le cas lors de la diapรฉdรจse des cellules migratrices du sang [73].
Lโendothรฉlium joue un rรดle dans la rรฉgulation de lโhรฉmostase, ร lโรฉtat physiologique la surface luminale de lโendothรฉlium est thromborรฉsistante et la face basale, quant ร elle adhรจre aux macromolรฉcules thrombogรฉnes dโorigine endothรฉliales et localisรฉes dans le sous-endothรฉlium. Lโendothรฉlium possรจde une activitรฉ prothrombotique qui est activรฉe dรจs quโil y a atteinte de lโintรฉgritรฉ de la surface endothรฉliale avec une exposition du sous endothรฉlium thrombogรฉne qui enclenche le processus dโhรฉmostase primaire et de coagulation [73].
โข Lโendothรฉlium inhibe inhibe lโadhรฉsion et lโagrรฉgation plaquettaire ร travers la prostacycline (PGI2) et le monoxyde dโazote (NO) dโorigine endothรฉliale prรฉsents ร la surface des cellules endothรฉliales
โข Elle inhibe de la coagulation par plusieurs mรฉcanismes. Dans les cellules endothรฉliales se trouvent des polysaccharides apparentรฉs ร lโhรฉparine (GAGS) se trouvant dans le glycocalyx ; ces derniers aident ร lโinhibition de la thrombine et potentialisent lโactivitรฉ de lโantithrombine dans le blocage des facteurs activรฉs impliquรฉs dans le processus de la coagulation. Ces cellules endothรฉliales vont aussi libรฉrer un inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFP1) qui lie le facteur X activรฉ et bloque ensuite le complexe facteur tissulaire-facteur VII activรฉ. Au niveau des cellules endothรฉliales on note aussi une production de thrombomoduline qui est une glycoprotรฉine transmembranaire servant de rรฉcepteur ร la thrombine lโensemble va former un complexe qui va fixer et activer la protรฉine C.
โข Activitรฉ fibrinolytique avec la possibilitรฉ de formation de lโactivateur du plasminogรจne de type tissulaire (t-PA) et de type urokinase et lโexpression de leurs rรฉcepteurs respectifs ce qui va permettre de centraliser leur action enzymatique sur la transformation du plasminogรจne en plasmine et dโempรชcher quโil ne soit atteint par certains de ces inhibiteurs
Cette activitรฉ nโest pas seulement mise en jeu en cas dโatteinte de la surface endothรฉliale, certains stimuli comme la thrombine, les endotoxines, les cytokines inflammatoires peuvent aussi dรฉclencher cette cascade de rรฉactions avec intervention de lโactivitรฉ procoagulante de lโendothรฉlium soit directement ร travers la production de molรฉcules pro-agrรฉgantes, procoagulantes et antifibrinolytiques ; ou indirectement par lโexpression de molรฉcules dโadhรฉsion comme les P-sรฉlectines pour des cellules qui ont une activitรฉ thrombogรฉne [73].
โข Lโendothรฉlium ร travers diffรฉrents mรฉcanismes contrรดle lโexpression ร la surface des molรฉcules dโadhรฉsion comme les sรฉlectines, intรฉgrines et immunoglobulines pour certaines cellules circulantes mais la plupart รฉtant mise en jeu au cours dโune activation cellulaire comme pendant lโinflammation. Lโadhรฉsion leucocytaire peut faire appel ร diffรฉrents types de contact temporaire, prolongรฉ ou durable avec un roulement et une adhรฉrence qui permet une migration leucocytaire vers le sous endothรฉlium. Notons que pour chaque type de contact il existe des molรฉcules dโadhรฉsion diffรฉrentes : les contacts rapides et transitoires font appel aux sรฉlectines qui rรฉsistent bien aux forces de cisaillements, lโadhรฉrence prolongรฉ fait intervenir les immunoglobulines ICAM1, ICAM2 et VCAM, pour ce qui est des intรฉgrines elles participent ร lโadhรฉsion des polynuclรฉaires et des monocytes [73].
โข Lโendothรฉlium intervient dans lโangiogenรจse avec des facteurs comme le vascular endothรฉlial growth factor (VEGF), le fibroblast growth factor-2 (FGF-2), le platelet-derived growth factor (PDGF) et l’angiopoรฏรฉtine-1, qui assurent la croissance et le remodelage vasculaire que ce soit dans les conditions physiologiques ou pathologiques. Ceci se fait par lโactivation des cellules endothรฉliales par des facteurs de croissances ; un remodelage de la matrice extracellulaire, une migration et prolifรฉration des cellules endothรฉliales et des cellules musculaires lisses [73].
โข Lโendothรฉlium exerce un contrรดle local de la pression artรฉrielle ร travers son contrรดle du tonus vasculaire par le couple endothรฉlium-myocyte vasculaire ou lโendothรฉlium joue le rรดle dโintรฉgrateur des informations et la cellule musculaire lisse est lโeffecteur. La mise en jeu du couple CE-CML peut passer par la mรฉcano transduction et la synthรจse endothรฉliale de facteurs vasoactifs ร savoir les endothรฉlium-derived relaxing factor (EDRF) qui entrainent une vasorelaxation, les endothรฉlium-derived hyperpolarizing factor (EDHF) qui induisent une vasorelaxation ร travers une hyperpolarisation des cmL, et enfin les endothรฉlium-derived contracting factor (EDCF) qui eux entrainent une vasoconstriction [73].
Mise en jeu de la fonction endothรฉliale
La mise en jeu du contrรดle de la vasomotricitรฉ par la cellule endothรฉliale passe par les forces de cisaillement qui sont les forces tangentielles gรฉnรฉrรฉes par le frottement de la colonne de sang sur la surface endothรฉliale cโest le shear stress, il peut influer directement sur les propriรฉtรฉs des cellules endothรฉliales qui y sont exposรฉes ; dans les conditions physiologiques ces propriรฉtรฉs varient tout le long de lโarbre vasculaire mais sont beaucoup plus marquรฉes au niveau artรฉriel. Ces forces de cisaillement sont en interaction avec la face endovasculaire des cellules endothรฉliales plus exactement au niveau des caveolรฆ, qui sont des microreplis membranaires ou on trouve divers acteurs de la signalisation. Ces forces de friction ou shear stress aident aussi ร la trophicitรฉ de la paroi en sโopposant ร lโapoptose de ces CE, limite lโadhรฉsion cellulaire et lโagrรฉgation plaquettaire ceci est en partie due ร la synthรจse endothรฉliale de NO [73].
Mรฉdiateurs de la cellule endothรฉliale
Lโendothรฉlium adapte ses rรฉponses aux modifications du dรฉbit sanguin local ร lโรฉtirement et aux diffรฉrents agents humoraux [73].
Facteurs induisant une vasorelaxation
Il existe plusieurs facteurs vasorelaxants qui interviennent avec une importance variable en fonction du site et du facteur mis en jeu. Au niveau des artรจres de conductance il y a surtout lieu de parler du NO et de la PGI2 (prostacycline), et au niveau des artรจres de rรฉsistance on aura surtout lโEDHF. La PGI2 et le NO sont mis en jeu principalement en cas dโhypoxie et dโhyperhรฉmie post-ischรฉmique alors que lโEDHF lui entre en scรจne en cas dโhyperhรฉmie causรฉe par lโexercice physique [73].
Monoxyde dโazote
Cโest une molรฉcule radicalaire biatomique, gazeuse, liposoluble et avec une demi-vie trรจs courte allant de quelques millisecondes ร quelques secondes et rempli localement plusieurs fonctions dont les plus remarquรฉes sont la relaxation des myocytes vasculaires sous-jacents et lโinhibition de lโagrรฉgation plaquettaire [73].
โข Biosynthรจse et libรฉration
Le monoxyde dโazote est synthรฉtisรฉ dans la cellule endothรฉliale en quelques millisecondes sous lโaction dโune NO-synthase (NOS) en oxydant la L-arginine en L-citrulline et NO en prรฉsence de cofacteurs comme le BH4 (tรฉtrahydrobioptรฉrine), le NADPH, le FMN, le FAD et la calmoduline (CAM). Il est ร noter quโil existe trois isoformes diffรฉrents de NOS localisรฉs sur trois gรจnes diffรฉrents et qui diffรฉrent par la localisation cellulaire, la fonction et les caractรฉristiques biochimiques. De ce fait on a la NOS de type 1 neuronale (NOSn ou NOS1) qui est ubiquitaire ;la NOS de type 2 inductible (NOSi ou NOS2) que lโon rencontre dans le cลur et les myocytes et qui est mise en jeu sous lโeffet de substances inflammatoires ou toxiques ;enfin on a la NOS de type 3 endothรฉliale (NOSe ou NOS3) prรฉsente dans les myocytes cardiaques, les plaquettes avec la production endogรจne de monoxyde dโazote, et principalement dans les cellules endothรฉliales ou elle est ancrรฉe dans des invaginations membranaires et peut etre inhiber ร lโรฉtat basal par la cavรฉoline.
La NOS endothรฉliale peut รชtre stimulรฉe par des variations de la concentration intracellulaire en calcium et par le complexe calcium-calmoduline, mais aussi indรฉpendamment de la concentration en calcium elle peut รชtre activรฉe par les forces de cisaillements qui favorisent son expression endothรฉliale.
Le shear stress permanent auquel lโorganisme est exposรฉ fait que la production de NO est permanente, car ces forces de cisaillement constituent de puissants activateurs de la transcription du gรจne de la NOS endothรฉliale. Par ailleurs le monoxyde dโazote endothรฉlial peut rรฉpondre ร dโautres stimuli comme la bradykinine. Le monoxyde dโazote diffuse assez rapidement vers la lumiรจre ou il va exercer son activitรฉ anti adhรฉrente et anti agrรฉgante ; elle se diffuse aussi au sein des myocytes vasculaires sous-jacents ou elle va รฉlever le niveau de production de la guanylate cyclase pour augmenter la production de GMPc qui induit une recapture du calcium intracellulaire et entraine une relaxation de la fibre.
Le monoxyde dโazote aide ร lโinhibition de lโagrรฉgation plaquettaire ; donc si on est face ร un dรฉfaut en NO ceci se traduit par une hyper agrรฉgation surtout dans les zones ou le shear stress est faible. Le NO est rapidement dรฉsactivรฉ par les radicaux oxygรฉnรฉs notamment avec les anions peroxydes ou captรฉ par lโhรฉmoglobine รฉrythrocytaire [73].
โข Mรฉcanisme dโaction
Lโactivitรฉ du monoxyde dโazote passe essentiellement par deux voies : celle de la rรฉduction de la production de GMPc intracellulaire ร partir de la GTP, et celle de la formation de peroxynitrites cytotoxiques.
Voie du GMPc
Le monoxyde dโazote ร une grande affinitรฉ pour le fer et module lโactivitรฉ de nombreuses enzymes contenant du fer. Cโest ainsi quโil active une enzyme hรฉmique la guanylate cyclase soluble qui provoque la transformation du GTP en GMPc. Cette GMPc active une protรฉine kinase G (PKG) qui va phosphoryler la phosphatase des chaines lรฉgรจres de myosine (MLCP) ; ces derniรจres รฉtant activรฉes dephosphorylent les chaines lรฉgรจres de myosine diminuant ainsi lโintensitรฉ de contraction de la cellule car ayant rompues lโinteraction actine-myosine [34, 60].
โGMPc PKG activรฉe MLCP activรฉe Relaxation
Cette phosphorylation de la phosphokinase G est รฉgalement responsable dโune baisse de la concentration en calcium intracytosolique disponible en favorisant le recaptage du calcium par les SERCA (sarcoplasmic endoplasmic-reticulum Ca-ATPase) [68].
Voie des peroxynitrites
Les effets cellulaires du NO indรฉpendants du GMPc dรฉcoulent de lโinteraction du monoxyde avec dโautres cibles que la guanylate cyclase soluble. Donc le NO peut interagir avec les anion superoxyde produits par diverses oxydases notamment les NO synthases dรฉcouplรฉs dans les situations de dรฉficit du substrat ou encore des cofacteurs dโactivation [69].
Les cibles intracellulaires du pรฉroxynitrite comprennent les thiols et les centres des mรฉtaux lourds. Une autre activitรฉ des pรฉroxynitrites, implique la formation de radicaux hydroxyles (OH-) qui peut initier toute une chaรฎne de rรฉactions radicalaires comme la peroxydation lipidique [110].
Prostacycline
La prostacycline ou PGI2 appartient ร la famille des รฉcosanoides, dรฉrivรฉ de lโacide arachidonique.
Biosynthรจse et libรฉration
La prostacycline est un prostanoรฏde issu du mรฉtabolisme de l’acide arachidonique [73], ce dernier va รชtre transformรฉ par la COX-1 en PGG2, un endopรฉroxyde cyclique instable. A son tour, PGG2 est converti en PGH2 par une rรฉaction peroxydase. Ce composรฉ est รฉgalement instable et va subir une isomรฉrisation catalysรฉe par la PGI2 synthase aboutissant ร la formation de PGI2 dont la demi-vie dans les conditions physiologiques est dโenviron 3 min [112].
Mรฉcanisme dโaction
La prostacycline a des effets รฉtroitement liรฉs ร ceux du NO, avec une action vasorelaxante et un effet antithrombotique avec inhibition de l’agrรฉgation plaquettaire. En outre, le PGI2 facilite la libรฉration endothรฉliale de NO qui, en retour, potentialise l’action de la PGI2 au niveau musculaire lisse par inhibition de la phosphodiesterase. On connaรฎt deux types de rรฉcepteurs pour PGI2 : un rรฉcepteur membranaire (IP) qui active l’adรฉnylyl cyclase, gรฉnรฉrant une phosphorylation de la protรฉine kinase A, avec diminution de la concentration cellulaire de calcium, et un rรฉcepteur intracellulaire, peroxysome proliferator-activated receptor (PPAR) ฮฒ/ฮด, dont les voies de signalisation complexes participent ร la rรฉgulation de la transcription de gรจnes impliquรฉs dans le mรฉtabolisme glucidolipidique et dans l’inhibition de gรจnes pro-inflammatoires expliquant l’action anti-inflammatoire de PGI2 [72, 73].
LโEDHF
La vasorelaxation induite par LโEDHF passe par une hyperpolarisation des cml
Biosynthรจse et libรฉration
Lโendothelium-derived hyperpolarizing factor est un terme gรฉnรฉrique qui regroupe un ensemble de facteurs chimiques ou รฉlectriques ayant pour consรฉquence une vasorelaxation. Ces facteurs en tant que tels et les mรฉcanismes impliquรฉs restent trรจs discutรฉs.
Mรฉcanisme dโaction
Il sโagit de facteurs chimiques ou รฉlectriques, impliquant des canaux voltage-dรฉpendants, en particulier les canaux potassiques dont l’ouverture permet la sortie de K+ de la cellule et gรฉnรจre l’hyperpolarisation [73].
Cette hyperpolarisation des CML prend naissance dans les CE avec une activation de canaux potassiques calcium-dรฉpendants de faible et de moyenne conductance mis en jeu par l’augmentation des concentrations cellulaires de calcium. La transmission aux CML sous-jacentes pourrait alors se faire soit via l’efflux d’ions K + depuis les CE vers les CML oรน ils activeraient la pompe Na +/K + ATPase et les canaux potassiques musculaires provoquant un efflux de potassium depuis les CML, ou via les jonctions gap [73].
Facteurs induisant une vasoconstriction
Endotheline
Lโendotheline est un peptide connu sous 3 isoformes dont le plus rencontrรฉ ร lโรฉtat vasculaire est lโendotheline-1 avec une synthรจse majoritairement endothรฉliale, et son expression ร ce niveau est stimulรฉe par les catรฉcholamines, la thrombine et lโangiotensine et est inhibรฉe par lโenzyme de conversion. ร lโรฉtat physiologique le niveau dโexpression de lโendotheline est trรจs bas. LโET-1 exerce un puissant effet vasoconstricteur prรจs de dix fois plus important que celui de lโangiotensine
2. Par ailleurs elle potentialise lโeffet de certaines substances vasoactives comme lโangiotensine 2 et la norรฉpinephrine. Lโendotheline agit aussi sur le remodelage vasculaire en activant la prolifรฉration des CML, et participe ร lโactivation leucocytaire et plaquettaire.
Lโactivitรฉ de lโET-1 sur les cml passe par deux types de rรฉcepteurs, il y a lโET-A qui a une plus grande affinitรฉ et provoque une vasoconstriction, et lโET-B qui lui provoque une vasorelaxation indirecte. A travers la stimulation de la synthรจse de NO et de PGI2. LโET-B est รฉgalement capable de fixer trois isoformes dโendotheline cela dit les effets vasculaires de lโET-2 et de lโET-3 ne sont pas vraiment bien รฉtablis.
Au niveau rรฉnal la stimulation des rรฉcepteurs de lโendotheline entraine une inhibition de la rรฉabsorption de NaCl, la charge en sel ou le volume stimule la production dโendothรฉline-1 par les conduits collecteurs en rรฉponse ร des mรฉcanismes locaux qui dรฉtectent le sel, les contraintes dโรฉcoulement et de cisaillement lorsque le dรฉbit tubulaire augmente. Cet endotheline-1 libรฉrรฉe localement va ensuite activer les rรฉcepteurs ET-B qui augmentent la sensibilitรฉ au sel et inhibent donc la rรฉabsorption de sodium [63, 73].
Thromboxane
Le thromboxane A2 est un prostanoide issu du mรฉtabolisme de lโacide arachidonique sous lโeffet de divers stimuli tels que lโangiotensine 2, les catรฉcholamines et la thrombine ; et il peut aussi รชtre produit par les plaquettes et les cellules vasculaires.
Il agit ร travers un mรฉcanisme vasoconstricteur qui serait impliquรฉ dans la physiopathologie de lโhypertension artรฉrielle, ceci est mรฉdiรฉ par les rรฉcepteurs TP (thromboxane prostanoide) des cml et passe par une augmentation du taux de calcium intracellulaire. Le thromboxane A2 stimule aussi lโagrรฉgation plaquettaire et serait impliquรฉ dans la prolifรฉration des cml et dans lโangiogenรจse ; il est aussi important de noter lโeffet dรฉlรฉtรจre sur le systรจme cardiovasculaire de anti-inflammatoires inhibiteurs sรฉlectifs de la COX-2 qui vont bloquer de faรงon sรฉlective la synthรจse de PGI2 sans influer sur celle du thromboxane A2 [73].
Radicaux libres dรฉrivรฉs de lโoxygรจne
A lโรฉtat physiologique ils sont produits en faible quantitรฉ, et sont ensuite pris en charge par des mรฉcanismes endogรจnes de protection notamment avec lโenzyme superoxyde dismutase, le glutathion et la vitamine C. Ces espรจces rรฉactives de lโoxygรจne sont impliquรฉes dans la rรฉgulation de la fonction vasculaire particuliรจrement ร travers une rรฉgulation de lโexpression gรฉnรฉtique ; ils interviennent aussi dans des phรฉnomรจnes tels que la croissance, lโapoptose et la senescence des CE et cml.
En cas dโexcรจs dans la production des ERO (espรจces rรฉactives de lโoxygรจne), les mรฉcanismes de dรฉfense antioxydants sont dรฉpassรฉs et donc cโest le NO qui va intervenir et on aura la formation de peroxynitrites qui sont des composรฉs trรจs toxiques. On aura aussi parallรจlement une rรฉduction de la biodisponibilitรฉ en NO ceci causant une dysfonction endothรฉliale [73].
Vasoconstricteurs dรฉrivรฉs de lโacide arachidonique
โข Endoperoxydes et prostaglandines
Lโacide arachidonique est transformรฉ par la Cox-1 en PGG2, un endoperoxyde cyclique instable et est alors convertie en PGH2 par une rรฉaction peroxydase [52]. Les endoperoxydes eux-mรชmes ont la capacitรฉ dโinduire des contractions endothรฉlium-dรฉpendantes.
Au niveau des cellules musculaires lisses vasculaires, lโactivation de ce rรฉcepteur conduit ร la production dโinositol triphosphates (IP3) et de diacรฉtyl glycรฉrol (DAG) via la phospholipase C (PLC) ou ร une inhibition de la production dโAMPc via lโadรฉnylate-cyclase. La contraction induite par la PGH2 / TXA2 fait donc appel ร une augmentation du [Ca2+] intracellulaire (influx de Ca2+ extracellulaire et/ou libรฉration ร partir des stocks) et une sensibilisation au Ca2+. Dans les conditions physiologiques, lโinfluence de petites quantitรฉs de prostanoides vasoconstricteurs libรฉrรฉs par les cellules endothรฉliales est masquรฉe par la production de PGI2, de NO et dโEDHF [80].
โข Prostacycline
LEVY et AL. (1980) ont montrรฉ que la prostacycline รฉtait capable dโinduire des contractions des cellules musculaires lisses par son action sur les rรฉcepteurs TP, et a รฉtรฉ confirmรฉ en 1994 par Williams et Al. Au cours des contractions induites par lโacรฉtylcholine, il y a une plus forte libรฉration de prostacycline que de prostaglandine qui ne produit pas une vasodilatation mais une vasoconstriction. Cette contraction peut รชtre de faible importance et transitoire du fait de la faible affinitรฉ de la prostacycline pour les rรฉcepteurs TP et par sa rapide dรฉgradation en un mรฉtabolite inactif [47].
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Table des matiรจres
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : REVUE BIBLIOGRAPHIQUE
CHAPITRE 1 : LA PAROI VASCULAIRE
I. Structure de la paroi artรฉrielle
1. Adventice
2. Media :
3. Lโintima :
II. Endothรฉlium
1. Caractรฉristiques
2. Rรดle
3. Mise en jeu de la fonction endothรฉliale
III. Mรฉdiateurs de la cellule endothรฉliale
A. Facteurs induisant une vasorelaxation
1. Monoxyde dโazote
2. Prostacycline
3. LโEDHF
B. Facteurs induisant une vasoconstriction
1. Endotheline
2. Thromboxane
3. Radicaux libres dรฉrivรฉs de lโoxygรจne
4. Vasoconstricteurs dรฉrivรฉs de lโacide arachidonique
CHAPITRE 2 : LES POLYPHENOLS ET LA FONCTION ENDOTHELIALE
I. Dรฉfinition
II. Relation entre fonction endothรฉliale et polyphรฉnols
III. Mรฉcanisme dโaction des polyphรฉnols sur la fonction endothรฉliale
CHAPITRE 3: HYPERTENSION ARTERIELLE
1. Bases hรฉmodynamique
2. Pression artรฉrielle
3. Mesure de la pression artรฉrielle
3.1. Appareillage
3.2. Environnement:
3.3. Mรฉthodologie
II. Hypertension artรฉrielle
1. Dรฉfinition
2. Classification
2.1.1. Hypertension artรฉrielle essentielle :
2.1.2. Hypertension artรฉrielle secondaire :
a. Hypertension artรฉrielle dโorigine rรฉnale :
b. Hypertension artรฉrielle dโorigine endocrinienne
c. Hypertension artรฉrielle dโorigine toxique ou mรฉdicamenteuse
III. Epidรฉmiologie
IV. Signes cliniques
1. Complications de lโHTA
a. Complications rรฉnales
b. Complications cardiovasculaires
c. Atteintes endothรฉliales
d. Au niveau du cerveau
e. Complication au niveau de lโลil
2. Hypertension artรฉrielle et grossesse
3. HTA maligne
V. Diagnostique
1. Mesure de la PA
2. Historique mรฉdical
4. Les examens de laboratoire
5. La gรฉnรฉtique
6. Recherche de lรฉsions asymptomatiques dโorganes
7. Recherche de formes secondaires dโhypertension
VI. Traitement
1. Les bases du traitement et les bรฉnรฉfices
1.1. Les modalitรฉs du traitement
1.2. Choix du traitement mรฉdicamenteux
1.3. Mesures hygiรฉno-diรฉtรฉtiques
CHAPITRE 4 : GENERALITES SUR TERMINALIA AVICENNIOIDES
I. Classification botanique
II. Rรฉpartition gรฉographique
III. Description botanique
IV. Composition
V. Propriรฉtรฉs pharmacologiques
VI. Intรฉrรชt et utilisation
DEUXIEME PARTIE : ETUDE EXPERIMENTALE
CHAPITRE 1 : METHODOLOGIE GENERALE
I. Objectif de lโรฉtude
II. Cadre de lโรฉtude
1. Situation gรฉographique du laboratoire
2. Personnel du laboratoire
III. Matรฉriels
1. Matรฉriel de laboratoire
a. Petit matรฉriel
b. Appareils
2. Solutions solvants et rรฉactifs
4. Matรฉriel vรฉgรฉtal
IV. Mode opรฉratoire
1. Prรฉparation de lโextrait de feuilles de terminalia avicennioides
2. Prรฉparation de la solution physiologique de Krebs
3. Agents pharmacologiques utilisรฉs
4. Mise en route du systรจme ร organes isolรฉs
5. Prรฉparation des artรจres coronaires de porc
6. Tests de rรฉactivitรฉ vasculaire
a. Test de sensibilisation
b. Test fonctionnel
c. Caractรฉrisation des effets vasoactifs de FTA
7. Analyses statistiques
CHAPITRE 2 : RESULTATS
CHAPITRE 3 : DISCUSSION
CHAPITRE 4 : CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
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