LES NANOMEDICAMENTS ET LEURS ACTEURS

LES NANOMEDICAMENTS ET LEURS ACTEURS

Dendrimères

Les dendrimères sont des macromolécules hautement ramifiées avec une taille et une forme spécifique, il s’agit d’une classe de transporteurs de nanomédicaments (Liu M. & Fréchet J.M.J., 1999). Les médicaments en solution peuvent être soit piégés à l’intérieur de l’échafaudage du dendrimère via la formation de complexes non covalents, soit liés à la surface des dendrimères par conjugaison covalente (Kaminskas L.M. & collectif., 2012). Les macromolécules dendritiques construites de manière covalente ont l’avantage de contrôler plus précisément la libération du médicament et peuvent être conçues pour en limiter la libération dans la circulation systémique. Les polymères dendritiques ont récemment présenté une amélioration de la délivrance de doxorubicine et d’autres médicaments cytotoxiques à des tumeurs solides et une réduction de leur accumulation dans les tissus non-cancéreux (Maeda H. & collectif., 2001). Les dendrimères ont également été validés en tant qu’outil dans la solubilisation des médicaments peu solubles, et les poly(amidoamine) dendrimères et autres dendrimères polymériques ont été utilisés avec le flurbiprofène (Asthana A. & collectif., 2005), le méthotrexate (Kurmin B.D., 2011), et le piroxicam (Prajapati R.N. & collectif., 2009) pour la solubilisation et la délivrance ciblée. En particulier, le nanocomposite dendritique lactoferrine-conjugué présentait une durée de séjour renforcée dans la circulation systémique et une délivrance élevée au poumon, conduisant éventuellement à une réduction de la fréquence d’administration, ainsi que de la dose (Kozlowska D. & collectif., 2009). En dépit de leurs fonctions intéressantes, la plupart des dendrimères présentent une activité toxique et hémolytique en raison de leur surface chargée positivement. Cependant, les dendrimères anioniques et les dendrimères modifiés avec masquage du groupe cationique périphérique peuvent présenter une activité hémolytique moindre. Ainsi, l’ingénierie de surface des dendrimères devrait conduire à une amélioration de leurs propriétés pharmacocinétiques et de sécurité, dans le contexte des applications biomédicales (Ziemba B. & collectif., 2012).

Nanosystèmes lipidiques

Les nanosystèmes lipidiques, y compris les nanoémulsions, les liposomes et les nanoparticules lipidiques solides, ont été étudiés de manière intensive pour améliorer les propriétés biopharmaceutiques et/ou l’index thérapeutique des médicaments. Néanmoins, pour le développement des émulsions lipidiques solides de nanoparticules avec une large marge de sécurité, une attention particulière doit être prise concernant la toxicité potentielle des émulsifiants. a) Nanoémulsions Au cours des dernières années, les systèmes de délivrance de médicament auto-émulsifiants ont été utilisés pour améliorer la biodisponibilité orale des médicaments solubles dans l’eau, en particulier pour les médicaments fortement lipophiles (Larsen A.T. & collectif., 2013). Ces systèmes auto-émulsifiants sont des mélanges d’huiles isotropes, un agent tensioactif, co-solvant, et un médicament solubilisé. L’approche des systèmes de délivrance de médicaments auto-émulsifiants nécessite d’avoir une bonne dissolution et stabilité chimique des médicaments dans la phase huileuse. Ces formulations peuvent rapidement former des émulsions fines, huile dans eau (H/E), lorsqu’elles sont dispersées dans la phase aqueuse sous légère agitation (Strickley R.G., 2004). Les systèmes de délivrance de médicament auto-émulsifiants sont en outre soit classés comme des systèmes de délivrance de médicament auto-microémulsifiants ou de délivrance de médicaments auto-nanoémulsifiants, selon la gamme de taille des microémulsions et de la forme de leurs gouttelettes d’huile (Thomas N. & collectif., 2012). Les systèmes de délivrance de médicament automicroémulsifiants composés donc de microémulsions ont des gouttelettes dont la taille varie entre 100 et 250 nm, et les nanoémulsions plus fines, d’un diamètre inférieur à 100 nm, peuvent être obtenues en utilisant des systèmes de délivrance de médicament auto-nanoémulsifiants (Thomas N. & collectif., 2013). L’approche des systèmes de délivrance de médicament auto-émulsifiants a été pensée pour être adaptée aux médicaments de classe II du système Biopharmaceutics Classification System (BCS), dont les caractéristiques sont la faible solubilité et une perméabilité élevée. La taille des nanogouttelettes de l’émulsion pourrait influencer la biodisponibilité des médicaments administrés par voie orale. Par exemple, deux des formulations de cyclosporine A (Sandimmune® [Novartis Pharmaceuticals Corp, Bâle, Suisse], utilisant le système de délivrance de médicament auto-microémulsifiant, et Neoral® [Novartis], une formulation fine utilisant le système de délivrance de médicament auto-nanoémulsifiant) sont disponibles sur le marché, et Neoral®, est plus rapidement et systématiquement absorbé que Sandimmune® chez les humains. L’application stratégique des approches d’émulsions pour des médicaments peu solubles pourrait entraîner l’augmentation rapide de l’exposition systémique, qui pourrait montrer des effets indésirables dans le cas de médicaments caractérisés par un faible index thérapeutique. Pour contourner cette limitation, le système de délivrance de médicaments auto-émulsifiants à libération prolongée est une option de dosage viable pour moduler des pics de concentrations plasmatiques élevés pour les médicaments administrés (Shahbazi M.A. & Santos H.A., 2013).

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Table des matières

TABLE DES ILLUSTRATIONS
TABLE DES TABLEAUX
LISTE DES ABREVIATIONS
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : LES NANOMEDICAMENTS ET LEURS ACTEURS
1. Généralités sur les nanomédicaments
1.1. Principales formes galéniques des nanomédicaments
1.2. Quelques caractéristiques majeures
2. Les acteurs
2.1. Nanotechnologie
2.2. Localisation des principaux acteurs des nanomédicaments en Europe
DEUXIEME PARTIE : ANALYSE DES NANOMEDICAMENTS SUR LE MARCHE ET EN
RECHERCHE
1. Introduction
2. Analyse
2.1. Types et phases des nanomédicaments
2.2. Localisation mondiale des acteurs des nanomédicaments
TROISIEME PARTIE : PRIX INTERNATIONAUX
1. Introduction
2. Principes de comparaison des prix
2.1. Indices des prix de base
2.2. Echantillon et biais de sélection
2.3. Producteur vs niveaux de prix à la consommation
3. Comparaison de quelques nanomédicaments sur le marché
3.1. Analyse
4. Conclusion
QUATRIEME PARTIE : ELEMENTS DE PHARMACOECONOMIE ET SYSTEMES DE SANTE
1. Introduction
2. Le marché et la santé 2.1. Facteurs influençant la demande
2.2. Le marché répondant aux besoins 3. Cas particulier de la France
3.1. Dépenses de santé
3.2. Population
4. Extrapolation des dépenses de santé en 2020
4.1. Totales
5. Marché
5.1. Structure
5.2. Princeps versus générique
6. Influence du système de santé
6.1. Rôle de l’évaluation économique
6.2. Différents types
6.3. Cas particulier de la France
6.4. Nouvelles molécules
Conclusion
CONCLUSION
GLOSSAIRE
BIBLIOGRAPHIE.