Les méthodes expérimentales d’exploration de la mémoire

Les méthodes expérimentales d’exploration de la mémoire

La piscine de Morris a été utilisée avec de très nombreux modèles animaux de maladies humaines, notamment de la Maladie d’Alzheimer (Paul et al., 2009). Cet outil a également été utilisé avec des modèles animaux transgéniques (Cao et al., 2007) ainsi que pour comprendre les mécanismes du déclin cognitif chez les individus âgés (Zhao et al., 2009).

Neurobiologie du récepteur au NMDA

Importance de l’étude du récepteur au NMDA

Le récepteur au NMDA, un type de récepteur au glutamate, est présent en grande quantité dans le cortex cérébral et l’hippocampe. Il est impliqué dans de nombreux mécanismes physiopathologiques tels que la locomotion, la douleur (Mohamad et al., 2013; Cull-Candy et al., 2001), la mémorisation et l’apprentissage (Magnusson, 2010).
Le récepteur au NMDA constitue une cible d’intérêt particulier pour élucider les mécanismes de déclin des fonctions cognitives liées à la mémorisation et l’apprentissage : des études montrent que la baisse de la synthèse du récepteur au NMDA dans les régions de l’hippocampe et du cortex préfrontal dans le cerveau de rongeurs âgés (Brim et al., 2013) est reliée à un déclin des performances de mémorisation (Magnusson, 2010).
L’équipe Cao et ses collaborateurs (Cao et al., 2007) ont montré que des souris transgéniques âgées surexprimant la sous-unités GluN2B du récepteur au NMDA montrent une amélioration des performances de mémorisation et d’apprentissage. Brenna Brim et son équipe, ont montré par la suite qu’une augmentation de la synthèse de la sous-unité GluN2B dans les neurones du cortex et de l’hippocampe par injections virales chez des souris âgées permet d’améliorer les performances de mémorisation et de transmission synaptique. De tels résultats suggèrent en outre que les thérapies augmentant la synthèse de la sous-unité GluN2B du récepteur au NMDA chez les individus âgés constituent une piste pour améliorer les déclins cognitifs liés à l’âge (Brim et al., 2013).

Biologie moléculaire du récepteur au NMDA

Le récepteur au NMDA est un complexe de protéines transmembranaires postsynaptiques, formant un tétramère, constitué le plus généralement de deux sousunités GluN1 et deux sous-unités GluN2 (figure 13).Il est à noter que l’une des deux sous-unités GluN2 peut-être remplacée par une sous-unité GluN3, dont les fonctions physiologiques restent encore peu connues. Le récepteur possède des sites de fixation pour de nombreux ligands, dont celui pour le NMDA. Chacun de ces sites de fixation peut fixer plusieurs molécules (Magnusson, 2010) : ainsi, le site de fixation au NMDA fixe également des antagonistes endogènes tels que le L-glutamate et le L-aspartate, et des antagonistes exogènes tels que l’acide D-2-5-phosphonopentanoique (AP5).

Guide du mémoire de fin d’études avec la catégorie Médecine Vétérinaire

Étudiant en université, dans une école supérieur ou d’ingénieur, et que vous cherchez des ressources pédagogiques entièrement gratuites, il est jamais trop tard pour commencer à apprendre et consulter une liste des projets proposées cette année, vous trouverez ici des centaines de rapports pfe spécialement conçu pour vous aider à rédiger votre rapport de stage, vous prouvez les télécharger librement en divers formats (DOC, RAR, PDF).. Tout ce que vous devez faire est de télécharger le pfe et ouvrir le fichier PDF ou DOC. Ce rapport complet, pour aider les autres étudiants dans leurs propres travaux, est classé dans la catégorie APPROCHE EXPÉRIMENTALE où vous pouvez trouver aussi quelques autres mémoires de fin d’études similaires.

Le rapport de stage ou le pfe est un document d’analyse, de synthèse et d’évaluation de votre apprentissage, c’est pour cela rapport gratuit propose le téléchargement des modèles gratuits de projet de fin d’étude, rapport de stage, mémoire, pfe, thèse, pour connaître la méthodologie à avoir et savoir comment construire les parties d’un projet de fin d’étude.

Table des matières

Introduction
Première partie : La mémoire et le récepteur au NMDA: classification, stockage, exploration
I- Les différentes formes de mémoire : définition et classification
I-1 Définition des notions de mémorisation et d’apprentissage
I-2 Les différentes formes de mémoires
I-2-1 Présentation
I-2-2 La mémoire à court terme et la mémoire de travail
I-2-3 La mémoire à long terme
I-2-3-1 La mémoire explicite
I-2-3-2 La mémoire implicite
I-3 La Potentialisation à Long Terme (PLT)
I-3-1 La théorie de Donald Hebb
I-3-2 Définition
I-3-3 Bases physiologiques de la PLT
I-3-4 PLT et récepteur au NMDA
I-4 Les bases anatomiques et cellulaires du stockage mnésique chez les mammifères
I-4-1 Particularités de l’hippocampe
I-4-2 Structure interne de l’hippocampe
I-4-3 Connexions neuronales internes à l’hippocampe
I-4-4 Importance de l’hippocampe dans l’établissement de la mémoire spatiale
I-4-4-1 Carte cognitive et apprentissage latent
I-4-4-2 Les cellules de lieu
I-4-5 Hippocampe et vieillissement
II – Les méthodes expérimentales d’exploration de la mémoire
II-1 La boîte de Skinner
II-2 Les labyrinthes
II-2-1 Le labyrinthe en T
II-2-2 Le labyrinthe en T multiple
II-2-3 Le labyrinthe radial
II-2-4 La piscine de Morris
III – Neurobiologie du récepteur au NMDA
III-1 Importance de l’étude du récepteur au NMDA
III-2 Biologie moléculaire du récepteur au NMDA
III-2-1 La famille GluN1
III-2-2 La famille GluN2 : importance de l’étude de la sous-unité GluN2B
III-2-3 La famille GluN3 : une famille encore peu connue
IV – Implication du récepteur au NMDA en toxicologie : exemple du bisphénol A

Deuxième partie: effets d’une sur-régulation de la sous-unité GluN2B sur les fonctions de mémorisation et d’apprentissage chez les rongeurs jeunes et séniles
I- Objectifs de l’étude
II- Matériels et Méthodes
II-1 Le vecteur viral
II-2 Les animaux
II-3 La chirurgie stéréotaxique
II-3-1 Principe général
II-3-2 Procédure de chirurgie stéréotaxique
II-3-3 Anesthésie et analgésie
II-3-4 Les injections de vecteurs viraux
III-5 Contrôles histologiques
III-5-1 Efficacité de l’adénovirus en tant que vecteur
III-5-2 Spécificité de l’expression du gène GluN2B dans les cellules de l’hippocampe
II-4 Les tests comportementaux
II-4-1 Entraînement
II-4-2 Les tests comportementaux
II-4-2-1 L’essai pilote
II-4-2-2 Les essais tests
II-4-2-3 L’essai enquête
II-4-2-4 Les essais inversés
II-4-2-5 Les essais enquête inversés
II-4-2-6 Les essais témoins
II-5 Enregistrement des données
II-6 Analyse des données
II-6-1 Un échantillon
II-6-2 La distance cumulée
II-6-3 La distance moyenne à la plateforme
II-6-4 Coordonnées X et Y
II-6-5 Le chemin idéal
II-6-6 La proximité cumulée du chemin idéal
II-6-7 La proximité cumulée corrigée
II-6-8 Les échantillons du chemin idéal
II-6-9 Les échantillons corrigés
II-6-10 La proximité moyenne corrigée
III- Résultats
III-1 La tâche de mémoire spatiale à long terme
III-2 Les essais pilote et enquêtes
III-3 Les essais inversés
III-4 Les essais témoins
IV- Discussion
Conclusion
Annexe 1: Feuille utilisée pour l’anesthésie des souris en vue de la procédure de chirurgie stéréotaxique
Annexe 2: Feuille utilisée pour les tests comportementaux
Bibliographie