LES INTOXICATIONS DES ANIMAUX DE COMPAGNIE PAR LES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN

LES INTOXICATIONS DES ANIMAUX DE COMPAGNIE PAR LES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN

Circonstances de l’intoxication

Généralement, l’intoxication se fait par ingestion accidentelle de benzodiazépines destinées aux propriétaires de l’animal. Comme dans la majorité des intoxications, il s’agit la plupart du temps de jeunes animaux et plus particulièrement de chiens (plus de 87 % (C.A.P.A.A)). Il est assez fréquent que les animaux aient avalé par jeu plusieurs plaquettes de comprimés, blisters y compris, d’où l’inquiétude des propriétaires et la visite chez le vétérinaire parfois avant l’arrivée des symptômes. Certains traitements, utilisés notamment en médecine vétérinaire comportementale, peuvent, plus rarement, être également à l’origine d’intoxications.

Principes actifs concernés, dose ingérée et dose toxique

Les principes actifs les plus souvent rencontrés lors d’intoxications par les benzodiazépines sont regroupés dans la figure 4 (Partie I, Chapitre V).Le nombre de comprimés ingérés varie selon l’espèce de l’animal intoxiqué. Cependant, comme c’est le cas pour la plupart des médicaments et d’après les vétérinaires interrogés, il est en règle générale assez élevé lorsqu’il s’agit d’un chien (plusieurs dizaines de comprimés) et réduit lorsqu’il s’agit d’un chat (un ou deux comprimés). Cette constatation se confirme dans les cas relevés au C.A.P.A.A. Ainsi pour l’espèce canine, la dose ingérée varie selon les composés, de 0.0375 à 17.2 mg/kg ; les chiens répertoriés ont avalé une dose moyenne correspondant à 40 fois la dose thérapeutique maximale chez l’homme (jusqu’à 125 fois pour un chien intoxiqué au flunitrazépam) et à 3 fois la dose toxique chez l’adulte (jusqu’à 6 fois pour le même chien). Pour l’espèce féline, les chiffres sont plus faibles puisque la dose ingérée varie de 0.08 à 12.5 mg/kg selon les composés ce qui équivaut en moyenne à 2 fois la dose thérapeutique maximale chez l’Homme (au maximum 3 fois). Les doses ingérées selon le composé sont détaillées dans le tableau V.Dans tous les cas, la toxicité aiguë des benzodiazépines est faible et la dose létale médiane (DL50) très élevée. Chez les Rongeurs par exemple, la DL50 est le plus souvent supérieure à 700 mg/kg et elle varie de 1000 à 3000 mg/kg chez le Chien (134). Si l’on compare les doses toxiques des benzodiazépines chez l’Homme avec les quelques DL50 citées dans le tableau V chez le Chien, on peut soupçonner une différence de sensibilité importante entre les deux espèces ; par exemple un chien de 10 kg devrait avaler 2000 comprimés de LIBRAX 5 pour atteindre la DL50 indiquée ! Bien entendu il montrera des signes d’intoxication avant cela mais en général pour des doses 2 à 3 fois plus importantes que chez l’Homme. Dans de nombreux cas, aucun symptôme n’est observé (d’autant que le vétérinaire consulté fait vomir l’animal dès que possible). Une telle différence s’explique en partie par des demi-vies d’élimination beaucoup plus importantes chez l’Homme que chez l’Animal ; le chlordiazépoxide (LIBRAXND), par exemple présente une demi-vie de 22 heures chez l’Homme alors qu’elle n’est que de 2 heures chez le Chien

Table des matières

INTRODUCTION
PARTIE I : LES INTOXICATIONS DES ANIMAUX DE COMPAGNIE PAR LES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN : DONNEES DE TERRAIN
I METHODE DE RECUEIL DES CAS D’INTOXICATIONS
II IMPORTANCE DES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN DANS LES INTOXICATIONS MEDICAMENTEUSES
III ESPECES CONCERNEES
IV CIRCONSTANCES DES INTOXICATIONS
V PRINCIPES ACTIFS INCRIMINES ET FREQUENCE D’INTOXICATION
VI RESPONSABILITE DU VETERINAIRE LORS DE PRESCRIPTION DE SPECIALITE A USAGE HUMAIN
PARTIE II : ETUDE PHARMACO-TOXICOLOGIQUE DES MEDICAMENTS LES PLUS FREQUEMMENT INCRIMINES
I. LES MEDICAMENTS ACTIFS SUR LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL
A Les benzodiazépines
1 Structure
2 Propriétés physico-chimiques
2.1 Propriétés physiques
2.2 Propriétés chimiques
3 Pharmacocinétique
3.1 Absorption
3.2 Distribution
3.3 Biotransformations
3.4 Elimination
3.5 Facteurs modifiant la pharmacocinétique
4 Pharmacodynamie
4.1 Mécanisme d’action
4.2 Propriétés pharmacologiques
5 Indications et posologies chez l’Homme et chez l’Animal
5.1 Chez l’Animal
5.2 Chez l’Homme
6 Etude toxicologique
6.1 Circonstances de l’intoxication
6.2 Principes actifs concernés, dose ingérée et dose toxique
6.3 Symptômes chez les carnivores domestiques
6.3.1 Cas de l’ingestion accidentelle (intoxication aiguë)
6.3.2 Intoxication suite à un traitement
B Les antidépresseurs
1 Présentation et classification des antidépresseurs
2 Etude pharmacologique des antidépresseurs
2.1 Les antidépresseurs tricyclique
2.1.1 Structure et propriétés
2.1.2 Pharmacocinétique
2.1.2.1 Absorption
2.1.2.2 Distribution
2.1.2.3 Biotransformations
2.1.2.4 Elimination
2.2 Les I.M.A.O
2.2.1 Structure et propriétés
2.2.2 Pharmacocinétique
2.2.2.1 Absorption
2.2.2.2 Distribution
2.2.2.3 Biotransformations
2.2.2.4 Elimination
2.3 Les non tricycliques, non I.M.A.O
2.3.1 Structure
2.3.2 Pharmacocinétique
2.3.2.1 Absorption
2.3.2.2 Distribution
2.3.2.3 Biotransformations
2.3.2.4 Elimination
3 Pharmacodynamie
3.1 Mécanisme d’action général des antidépresseurs
3.1.1 Augmentation de la libération de la sérotonine
3.1.2 Inhibition de la recapture des monoamines
3.1.3 Inhibition du catabolisme enzymatique des monoamines (I.M.A.O)
3.2 Particularités selon la famille
3.3 Propriétés pharmacologiques
4 Indications et posologie
4.1 Chez l’Homme
4.2 Chez l’Animal
5 Etude toxicologique
5.1 Circonstances de l’intoxication
5.2 Principes actifs concernés, dose ingérée et dose toxique
5.3 Symptômes et pathogénie de l’intoxication
5.3.1 Les antidépresseurs tricycliques
5.3.2 Les I.M.A.O
5.3.3 Les non tricycliques, non I.M.A.O
C Le phénobarbital
1 Etude pharmacologique du phénobarbital
1.1 Structure et propriétés physico-chimiques
1.2 Pharmacocinétique
1.2.1 Absorption
1.2.2 Distribution
1.2.3 Biotransformations
1.2.4 Elimination
2 Pharmacodynamie du phénobarbital
2.1 Mécanisme d’action
2.2 Propriétés pharmacodynamiques
3 Indications et posologie
3.1 Chez l’Homme
3.2 Chez l’Animal
4 Etude toxicologique
4.1 Circonstances de l’intoxication
4.2 Dose ingérée et dose toxique
4.3 Symptômes et pathogénie de l’intoxication
II LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS ET LES ANTALGIQUES ANTIPYRETIQUES
A Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (A.I.N.S)
1 Classification et importance des A.I.N.S
1.1 Classification
1.2 Importance pharmaceutique
2 Etude pharmacologique des A.I.N.S
2.1 Acide acétylsalicylique
2.1.1 Structure et propriétés
2.1.2 Pharmacocinétique
2.1.2.1 Absorption
2.1.2.2 Distribution
2.1.2.3 Biotransformations
2.1.2.4 Elimination
2.1.3 Influence de différents facteurs sur la pharmacocinétique
2.2 Ibuprofène
2.2.1 Structure et propriétés
2.2.2 Pharmacocinétique
2.2.2.1 Absorption
2.2.2.2 Distribution
2.2.2.3 Biotransformations
2.2.2.4 Eliminatio
2.3 Diclofénac
2.3.1 Structure et propriétés
2.3.2 Pharmacocinétique
2.3.2.1 Absorption
2.3.2.2 Distribution
2.3.2.3 Biotransformations
2.3.2.4 Elimination
2.4 Piroxicam
2.4.1 Structure et propriétés
2.4.2 Pharmacocinétique
2.4.2.1 Absorption
2.4.2.2 Distribution
2.4.2.3 Biotransformations
2.4.2.4 Elimination
3 Pharmacodynamie
3.1 Mécanisme d’action
3.1.1 Rappel sur l’inflammation
3.1.1.1 Libération de l’acide arachidonique
3.1.1.2 La voie de la cyclo-oxygénase
3.1.1.3 La voie de la lipo-oxygénase
3.1.2 Mécanisme d’action général des A.I.N.S
3.1.2.1 Inhibition de la cyclo-oxygénase
3.1.2.2 Autres mécanismes d’actions
3.2 Propriétés pharmacodynamiques des A.I.N.S
3.2.1 Activité analgésique
3.2.2 Activité anti-inflammatoire
3.2.3 Activité anti-pyrétique
3.2.4 Activité sur l’aggrégation plaquettaire
3.2.5 Activité anti-endotoxinique
3.3 Particularités des molécules étudiées
3.3.1 L’acide acétylsalicylique 3.3.2 L’ibuprofène
3.3.3 Le diclofénac
3.3.4 Le piroxicam
4 Indications et posologies chez l’Homme et l’Animal
4.1 L’acide acétylsalicylique
4.1.1 Chez l’Homme
4.1.2 Chez le Chien
4.1.3 Chez le Chat
4.1.4 Chez le Cheval
4.1.5 Chez les rongeurs
4.1.6 Chez le Lapin
4.2 L’ibuprofène
4.2.1 Chez l’Homme
4.2.2 Chez les carnivores domestiques
4.2.3 Chez le Cheval 4.3 Le diclofénac
4.4 Le piroxicam
4.4.1 Chez l’Homme
4.4.2 Chez le Chien 5 Etude toxicologique
5.1 Circonstances d’intoxications
5.2 Doses ingérées et doses toxiques
5.2.1 L’acide acétylsalicylique
5.2.2 L’ibuprofène
5.2.3 Le diclofénac
5.2.4 Le piroxicam
5.3 Symptômes
5.3.1 Symptomatologie générale des intoxications par les A.I.N.S
5.3.2 Evolution du tableau clinique en fonction de l’A.I.N.S concerné
5.3.2.1 L’aspirine
5.3.2.2 L’ibuprofène
5.3.2.3 Le diclofénac
5.3.2.4 Le piroxicam
5.4 Physiopathologie de la toxicité des A.I.N.S
5.4.1 Sur le tractus digestif
5.4.1.1 Attaque acide directe
5.4.1.2 Augmentation de la sécrétion acide
5.4.1.3 Baisse de l’efficacité de la barrière mucus-bicarbonates
5.4.1.4 Autres actions
5.4.2 Sur le rein
5.4.2.1 Les prostaglandines et le rein
5.4.2.2 Les A.I.N.S et le rein
B Le paracétamol
1 Structure
2 Propriétés physico-chimiques
2.1 Propriétés physiques
2.2 Propriétés chimiques
3 Pharmacocinétique
3.1 Absorption
3.2 Distribution
3.3 Biotransformations
3.4 Elimination
3.5 Influence de différents facteurs sur la pharmacocinétique
4 Pharmacodynamie, indications et posologies chez l’Homme
5 Etude Toxicologique
5.1 Circonstances de l’intoxication
5.2 Dose ingérée et doses toxiques
5.3 Pathogénie de l’intoxication et particularités de l’espèce féline
5.4 Symptômes
III LES COMPOSES HORMONAUX
A Les hormones sexuelles
1 Pharmacologie
1.1 Les oestrogènes
1.1.1 Structure et représentants
1.1.2 Pharmacocinétique
1.2 Les progestagènes
1.2.1 Structure et représentants
1.2.2 Pharmacocinétique
2 Pharmacodynamie, indications et posologie chez l’Homme et l’Animal
2.1 Actions biologiques
2.1.1 Les oestrogènes
2.1.2 Les progestagènes
2.2 Indications chez l’Homme et l’Animal
2.3 Posologies chez l’Homme et l’Animal
2.3.1 Chez l’Homme
2.3.2 Chez l’Animal
3 Etude toxicologique
3.1 Circonstances de l’intoxication et espèces concernées
3.2 Doses ingérées et doses toxiques
3.3 Symptômes et pathogéni
B Les hormones thyroïdiennes
1 Pharmacologie
1.1 Présentation des hormones thyroïdiennes
1.2 Pharmacocinétique
2 Pharmacodynamie, indications et posologies chez l’Homme et l’Animal
2.1 Actions biologiques
2.1.1 Effets métaboliques
2.1.2 Effets sur la morphogénèse
2.1.3 Effets sur la reproduction
2.1.4 Mécanisme d’action
2.2 Indications chez l’Homme et chez l’Animal
2.3 Posologie chez l’Homme et l’Animal
2.3.1 Chez l’Homme
2.3.2 Chez l’Animal 3 Etude toxicologique
3.1 Circonstances d’intoxication, espèces concernées
3.2 Doses ingérées et doses toxiques
3.3 Symptômes
IV UN COMPOSE A VISEE DIGESTIVE : LE LOPERAMIDE
1 Etude pharmacologique
1.1 Structure et propriétés
1.2 Pharmacocinétique
2 Pharmacodynamie
3 Indications et posologie chez l’Homme et l’Animal
3.1 Indication
3.2 Posologie
3.2.1 Chez l’Homme
3.2.2 Chez l’Animal 4 Etude toxicologique
4.1 Circonstances d’intoxication, espèces concernées
4.2 Dose ingérée, dose toxique
4.3 Symptômes et pathogénie de l’intoxication
PARTIE III : PRONOSTIC ET TRAITEMENT
I PRONOSTIC ET EVOLUTION
A Les benzodiazépine
B Les antidépresseurs
C Le phénobarbital
D Les A.I.N.S
E Le paracétamol
F Hormone
1 Hormones sexuelle
2 Hormones thyroïdiennes
G Le lopéramide
II TRAITEMENT GENERAL DES INTOXICATIONS
A Réanimation des sujets gravement intoxiqués
1 Assistance cardio-respiratoire…
2 Contrôle de l’hyperactivité du système nerveux
3 Lutte contre la déshydratation, l’acidose métabolique, l’hypoglycémie et l’hyperthermie
B Elimination du toxique
1 Limitation de la quantité de toxique absorbé
2 Elimination du toxique absorbé
III TRAITEMENT SPECIFIQUE
A Les benzodiazépines
1 Intérêt et mode d’action de l’antidote
2 Utilisation en pratique
B Les antidépresseurs
C Le phénobarbital
D Les A.I.N.
E Le paracétamol
1 Historique de la découverte d’un traitement spécifique et intérêt
2 Mise en place du traitement spécifique de l’intoxication au paracétamol
F Les hormones
1 Hormones sexuelles
2 Hormones thyroïdiennes
G Le lopéramide
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE
ANNEXES
PARIIE I : LB ImoxIcAnoNS DES ANIMAUx DE COMPAGNIE PAR LB
MEDIcAMEmSA USAGE IIUMAIN DoImEEs DE
IERRAIN
I MEnIoDE DE RECHEIL DES (As mmoxIcAnoN
ll IMPORIANCE DES MEDIcAMEmS A USAGE IIUMAIN DANS LB ImoxIcAnoNS
MEDIcAMEmEUSEs
Ill EercEs coNcEImEEs
IV cIRcoNSrANcEs DES ImoxIcAnoN
v PRINCIPE: AcrIES INcRIMINEs [I FREquENCE mmoxIcAnoN
VI REPONSABIUIE DU VEIERINAIRE LORS DE PRBCRIPIION DE SPECIAUIEA USAGE
IIUMAIN
PARIIE II : [[uDE PHARMACGIOXICOLOquuE DES MEDIcAMEmS LB PLUS
EREQUEMMENIINGRIMINES
I. LB MEDIcAMEmS AcrIES SuR LE SVSIEME NERVEux CENIRAL
2 Propnéts
2 1 Propliélé
2.2 Propmg
a Pharmzoodnéfique

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