LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DU MEDICAMENT
Conceptionย
Lโidรฉe de conception dโun mรฉdicament peut รชtre le fruit de l’empirisme ou du hasard, mais pour la plupart, il sโagit de l’aboutissement de l’application des connaissances scientifiques les plus rรฉcentes sur les propriรฉtรฉs de milliers de substances, naturelles ou synthรฉtiques. Elle peut aussi รชtre le fruit de nouvelles stratรฉgies plus directes oรน le point de dรฉpart n’est plus le mรฉdicament lui-mรชme, mais sa cible molรฉculaire. Ils sont alors plus inventรฉs que dรฉcouverts. L’รฉmergence de nouvelles technologies (biotechnologies) permet d’accรฉlรฉrer les processus de dรฉcouvertes. La recherche et le dรฉveloppement sont ainsi deux activitรฉs clรฉs des entreprises du mรฉdicament, dont la rรฉalisation n’est possible que si les bรฉnรฉfices de la sociรฉtรฉ sont largement rรฉinvestis pour dรฉvelopper de nouveaux mรฉdicaments. Ces recherches sont longues et coรปteuses, dans le cadre d’une recherche et dรฉveloppement classique, sur 10.000 molรฉcules qui sont ย ยป screenรฉes ยซย , en tant que nouveaux mรฉdicaments potentiels, les tests de laboratoire identifient environ une quinzaine de molรฉcules candidates pour des รฉtudes prรฉcliniques. Aprรจs l’รฉvaluation de ces molรฉcules chez l’animal, quelques unes d’entre elles sont รฉtudiรฉes en clinique chez l’Homme, et seules une ou deux arrivent ร l’ultime รฉtape : l’autorisation de mise sur le marchรฉ (AMM). Entre le moment de la conception d’une nouvelle molรฉcule et le moment oรน elle est susceptible d’arriver sur le marchรฉ, il faut compter de sept ร douze ans. Une bonne planification des recherches et du dรฉveloppement permet d’agir sur ce dรฉlai ; chaque gain de temps reprรฉsente, bien entendu, un bรฉnรฉfice potentiel et amรฉliore la rentabilitรฉ d’une molรฉcule, d’autant que son exploitation avec protection sera plus longue. Par ailleurs, de nouveaux procรฉdรฉs tels que la biotechnologie, la chimie combinatoire peuvent diminuer les dรฉlais et coรปt de la recherche. C’est ainsi que les entreprises pharmaceutiques cherchent toutes ร acquรฉrir une surface financiรจre suffisante pour assumer les investissements nรฉcessaires afin dโaccรฉder ร ces nouvelles technologies.
Essais prรฉcliniques
Les essais prรฉcliniques se font en plusieurs รฉtapes :
โคย Le screening
Le screening consiste, ร analyser les effets d’une molรฉcule injectรฉe ร un animal ร travers le criblage d’un certain nombre de tests. C’est une mรฉthode exhaustive, lente, qui associe la modulation molรฉculaire ยซย drug designย ยป et l’exploration pharmacologique systรฉmatique.
โคย La pharmacologie expรฉrimentale
Le nouveau produit existe avec des propriรฉtรฉs physico-chimiques strictement dรฉfinies. On en dresse sa โโcarte d’identitรฉโโ pour garantir ultรฉrieurement sa reproduction ร l’identique. Des essais d’efficacitรฉ sont alors rรฉalisรฉs sur des systรจmes molรฉculaires inertes, sur des cellules et cultures de cellules et enfin sur l’animal.
โคย La toxicologie :
Depuis plusieurs annรฉes, les tests de toxicologie imposรฉs par cette รฉtape s’affinent de plus en plus ; ils permettent d’amรฉliorer la prรฉvision des effets secondaires des futurs mรฉdicaments. Les tests รฉlaborรฉs sur les cellules ou sur l’animal renseignent sur les risques de mutagenรจse, de tรฉratologie, de toxicitรฉ des organes cibles.
โค La pharmacocinรฉtique et le mรฉtabolisme du mรฉdicament : essais sur l’animal Malgrรฉ les controverses sur les expรฉrimentations animales, l’utilisation de l’animal reste indispensable pour รฉvaluer les nouvelles molรฉcules car, aujourd’hui, aucune mรฉthode n’offre le mรชme degrรฉ de fiabilitรฉ et d’acceptabilitรฉ. Ainsi, le devenir du mรฉdicament est รฉtudiรฉ dans l’organisme animal, notamment son absorption, son mรฉtabolisme, sa distribution par la circulation sanguine ou lymphatique, son รฉlimination. Lorsque les rรฉsultats sur l’animal le permettent et seulement aprรจs examen complet par les autoritรฉs administratives, ces expรฉrimentations peuvent dรฉbuter chez l’Homme.
Il existe cependant des mรฉthodes alternatives. Lโobjectif de ces mรฉthodes est de remplacer les modรจles animaux par des prรฉparations in vitro pour tester de nouvelles substances mรฉdicamenteuses aussi bien en toxicologie qu’en pharmacocinรฉtique ou mรฉtabolisme. La mise au point de tests sur des cultures de cellules humaines provenant de divers organes et tissus permet ainsi d’apprรฉcier plus directement leur toxicitรฉ pour l’Homme.
Ces nouvelles stratรฉgies alternatives, raccourcissent la durรฉe des รฉtudes, limitent les dรฉpenses consacrรฉes ร la recherche et le dรฉveloppement de nouvelles molรฉcules et rรฉduisent le nombre d’animaux sacrifiรฉs. Cependant, si ces mรฉthodes sont plus รฉconomiques en temps, en argent et en vies animales elles ne peuvent pas se substituer totalement aux expรฉrimentations menรฉes entiรจrement sur animal entier.
Essais cliniques
Le processus menant un nouveau mรฉdicament, du stade expรฉrimental vers la commercialisation, est de lโordre de 7 ร 10 ans. De tels dรฉlais sont difficilement acceptables dans le cas de pathologies graves. La participation ร un essai clinique peut permettre ร un patient, en particulier lorsqu’il n’existe pas de traitements ou que les traitements existants sont inefficaces ou mal tolรฉrรฉs, de bรฉnรฉficier d’un traitement innovant. Cโest une faรงon de faire avancer la recherche. Les essais cliniques (avant lโAMM) se font en trois phases .Les phases impliquant des personnes ne peuvent รชtre entreprises que si les rรฉsultats de lโexpรฉrimentation animale ont รฉtรฉ jugรฉs prometteurs et non dangereux.
โคย Phase 1 : Tolรฉrance ou innocuitรฉ
Des quantitรฉs croissantes de la nouvelle molรฉcule sont administrรฉes ร des volontaires sains, sous surveillance รฉtroite. Cette phase permet d’รฉvaluer les grandes lignes du profil de tolรฉrance du produit et de son activitรฉ pharmacologique.
โค Phase 2 : Efficacitรฉ du produit sur de petites populations et recherche de dose Cette phase se dรฉroule chez un petit nombre de patients hospitalisรฉs. Il s’agit ici de vรฉrifier que le rapport bรฉnรฉfice/tolรฉrance est favorable, et au moins รฉquivalent au traitement existant et nโentraรฎne pas des effets secondaires importants. La dose optimale, c’est-ร -dire celle pour laquelle l’effet thรฉrapeutique est le meilleur pour le moins d’effets secondaires, est รฉtablie.
โคย Phase 3 : รtudes ยซย pivotย ยป
Dans les conditions aussi proches que possible des conditions habituelles d’utilisation des traitements, le rapport efficacitรฉ-tolรฉrance est vรฉrifiรฉ sur un grand groupe de malades. Prรฉcautions d’emploi et risques dโinteractions avec d’autres produits sont identifiรฉs. Les essais peuvent couvrir plusieurs centaines ร plusieurs milliers de patients. A rajouter une phase 4, aprรจs lโobtention de lโAMM, qui se dรฉroule tout au long de la vie du mรฉdicament.
Les essais cliniques peuvent รชtre publics ou privรฉs. Ils sont toujours pris ร lโinitiative dโun promoteur et supervisรฉs par un investigateur. 71 % des รฉtudes cliniques sont lancรฉes par les entreprises du mรฉdicament. Le promoteur prend lโinitiative de la Recherche Clinique. Il peut sโagir dโune entreprise du mรฉdicament, dโun centre de recherche publique, dโun รฉtablissement de soinsโฆ Lโinvestigateur est la personne qui dirige et surveille la rรฉalisation de lโessai clinique. Et dans la majoritรฉ des cas, il sโagit dโun mรฉdecin.
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Table des matiรจres
INTRODUCTION
I. DEFINITION DU MEDICAMENT
II. LES ETAPES DU DEVELOPPEMENT DU MEDICAMENT
II.1 Conception
II.2 Essais prรฉcliniques
II.3 Essais cliniques
II.4 Enregistrement
III. FABRICATION DU MEDICAMENT
III.1 Systรจme d’assurance de la qualitรฉ : le personnel, les locaux et les รฉquipements15
III.2 Production
III.3 Documentation
III.4 Contrรดle de qualitรฉ et รฉtiquetage
III.5 Contrat d’entreprise
III.6 Inspections, rรฉclamations, rappel de produits et levรฉe d’insu d’urgence
I. LE BIOMรDICAMENT
I.1 Dรฉfinition(s)
I.2 La famille des protรฉines recombinantes
I.2.1 Les diffรฉrentes protรฉines thรฉrapeutiques
I.2.2 Les anticorps monoclonaux (ACM)
II. POIDS DES BIOMOLรCULES DANS LโARSENAL THรRAPEUTIQUE
III. REGLEMENTATION DES BREVETS
III.1 Les aspects gรฉnรฉraux
III.2 Le cas des biomรฉdicaments
IV. LA PRODUCTION DE BIOMEDICAMENT OU BIOPRODUCTION
IV.1 Le process gรฉnรฉrique de production
IV.2 Les diffรฉrents systรจmes de production utilisรฉs
IV.2.1 Production ร partir de cellules animales
IV.2.2 Production ร partir de bactรฉries ou levures
IV.2.3 Les autres voies
IV.2.4 Production de lots cliniques et de lots commerciaux
IV.2.4.1 La production de lots cliniques
IV.2.4.2 La bioproduction industrielle
V. LES ENJEUX DE LA BIOPRODUCTION DE MEDICAMENTS
V.1 La reproductibilitรฉ
V.2 Lโanticipation
V.3 Les coรปts dโexploitation
V.4 La productivitรฉ
V.5 La durรฉe des cycles de production
VI. ETAT DES LIEUX ACTUEL DES CAPACITES DE BIOPRODUCTION DANS LE MONDE
VI.1 Les diffรฉrents types dโacteurs dans la bioproduction
VI.2 Capacitรฉ de production en Amรฉrique
VI.3 Capacitรฉ de production en Asie
VI.4 Capacitรฉs en Europe
VII. LA GALรNIQUE
VIII. LES รTUDES CLINIQUES POUR LES BIOMรDICAMENTS
IX. BIOMEDICAMENTS ET LA SOCIETE
IX.1 Sรฉcuritรฉ des biomรฉdicaments
IX.1.1 Prรฉvention et confinement dans les laboratoires de recherche
IX.1.2 Procรฉdures expรฉrimentales, bonnes pratiques de laboratoire
IX.1.3 Bonnes pratiques de fabrication (BPF, GMP en anglais)
IX.2 Protection des personnes
X. CLASSIFICATION DES BIOMEDICAMENTS
X.1 Anticorps
X.2 Hormones
X.3 Cytokines biosynthรฉtiques et biomรฉdicaments agissant sur les cytokines
X.4 Biomรฉdicaments de la coagulation
X.5 Vaccins
CONCLUSION