La fonction principale de notre systรจme immunitaire est de reconnaitre des molรฉcules รฉtrangรจres ร notre corps, il doit donc bien distinguer nos propres composants (le soi ) de ceux ne nous appartenant pas (le non soi).
Immunitรฉ innรฉe
Lโimmunitรฉ innรฉe est la premiรจre ligne de dรฉfense de notre organisme contre des agents pathogรจnes. Elle comprend 2 lignes de dรฉfense (1) :
โข La dรฉfense externe
โข La dรฉfense interne
Elle est caractรฉrisรฉe par :
โข Une dรฉfense rapide car elle est active immรฉdiatement en cas dโagression par un agent infectieux,
โข Une rรฉponse maximale et immรฉdiate,
โข Une dรฉfense non spรฉcifique, elle est indรฉpendante des antigรจnes des agents infectieux,
โข Une absence de mรฉmoire immunitaire puisquโelle provoque une rรฉponse immunitaire, comparable ร chaque exposition avec un mรชme agent infectieux.
Dรฉfense externe
Cette dรฉfense externe est la barriรจre cutanรฉomuqueuse qui empรชche la pรฉnรฉtration des agents infectieux dans lโorganisme, grรขce ร diffรฉrents types de systรจmes qui sont (2,3) :
โข Mรฉcaniques : peau, mucus, cils,
โข Chimiques : enzymes, pH acide, sรฉcrรฉtion,
โข Biologiques : bactรฉries qui vivent en symbiose avec nous, non pathogรจne et protรจge contre la pรฉnรฉtration de microorganismes.
Dรฉfense interne
Les diffรฉrents acteursย
Cette dรฉfense interne empรชche la prolifรฉration des agents infectieux qui ont rรฉussi ร pรฉnรฉtrer dans lโorganisme, grรขce ร plusieurs acteurs. On retrouve :
โช Les macrophages
โช Les polynuclรฉaires neutrophiles
โช Les cellules dendritiques
โช Les cellules NK (natural killer)
โช Le systรจme du complรฉment
โช Les cytokines (interleukines , interfรฉrons )
โช Les mastocytes .
Cellules rรฉsidentesย
Dans les tissus nous retrouvons des cellules rรฉsidentes qui possรจdent des rรฉcepteurs PRR (Pattern Recognition Receptor) capables de reconnaitre un motif antigรฉnique portรฉ par diffรฉrents agents infectieux (PAMP = Pathogen Associated Molecular Patterns) (5). Les TLR (rรฉcepteur toll like) sont un type de rรฉcepteur de reconnaissance de forme (famille des PRR) qui constitue lโessentiel des rรฉcepteurs de lโimmunitรฉ innรฉe. On les retrouve sur les cellules rรฉsidentes mais รฉgalement sur les cellules phagocytaires. Quand les cellules ont reconnu lโantigรจne elles vont libรฉrer plusieurs substances et dรฉclencher le fameux signal de danger pour lโactivation de la rรฉaction inflammatoire et lโamplification de la phagocytose. Nous retrouvons dans les cellules rรฉsidentes les macrophages, les mastocytes et les cellules dendritiques. Les macrophages et cellules dendritiques en plus dโinduire la libรฉration de substances et le signal de danger pour lโactivation de la rรฉponse inflammatoire, sont aussi des cellules phagocytaires qui vont dรฉtruire les microorganismes et permettre la prรฉsentation des antigรจnes pour activer la rรฉponse immunitaire adaptative spรฉcifique.
Systรจme du complรฉment
Le systรจme du complรฉment est trรจs important. Cโest une cascade d’enzymes participant ร la dรฉfense de l’organisme contre l’infection
Ce systรจme peut รชtre activรฉ par trois voies majeures(6) :
โข La voie classique : par reconnaissance dโun complexe antigรจne-anticorps
โข La voie alterne : par fixation directe du pathogรจne
โข La voie des lectines : par reconnaissance de polyosides ร la surface du pathogรจne. Il y a fixation par la MBP (protรฉine liant le mannose) au mannose prรฉsent sur le pathogรจne.
Ces 3 cascades vont permettre la formation de C3 convertase pour permettre ensuite (5) :
โข La destructions des agents pathogรจnes
โข Le recrutement des cellules inflammatoires : facilite la rรฉaction inflammatoire
โข Lโopsonisation des agents pathogรจnes : permet de favoriser la phagocytose .
Les peptides antimicrobiens
Les peptides antimicrobiens jouent รฉgalement un rรดle important dans lโimmunitรฉ innรฉe. Il y a plus de 400 peptides antimicrobiens chez lโHomme. Ceux-ci sont fortement microbicides ร de faibles doses et sont de vรฉritables antibiotiques importants dans la rรฉponse innรฉe contre les pathogรจnes. Le groupe le plus important des peptides antimicrobiens est les dรฉfensines, elles ont un large spectre dโaction (champignons, virus, mycobactรฉries). Dans les peptides antimicrobiens on retrouve aussi les cathรฉlicidines qui jouent un rรดle majeur .
Cytokines pro inflammatoires
Les cytokines sont des molรฉcules du systรจme immunitaire qui jouent un rรดle de messager permettant aux cellules de communiquer au sein du systรจme immunitaire et aussi entre le systรจme immunitaire et les autres systรจmes de lโorganisme. Les cytokines sont synthรฉtisรฉes en rรฉponse ร un stimulus et une cytokine donnรฉe peut รชtre synthรฉtisรฉe par diffรฉrents types cellulaires. Elles peuvent agir sur un grand nombre de cellules avec des actions variรฉes de faรงon autocrine, paracrine ou encore endocrine.(7) On retrouve plusieurs types de cytokines comme les (7) :
โข Chimiokines,
โข Interleukines (IL),
โข Interfรฉrons (INF),
โข Tumor necrosis factor (TNF).
Dans la rรฉponse immunitaire innรฉe, lors dโun signal de danger, plusieurs cytokines pro inflammatoire peuvent รชtre synthรฉtisรฉes. On retrouve essentiellement (5) :
โข IL-6
โข IL-1
โข IL-12
โข IL-18
โข TNF-ฮฑ
Attention, il y a รฉgalement la libรฉration de cytokines anti-inflammatoire pour contrebalancer, rรฉguler et pour รฉviter un emballement de la rรฉaction inflammatoire.
Phagocytose
Les cellules phagocytaires peuvent รชtre des macrophages, monocytes mais รฉgalement des polynuclรฉaires neutrophiles (6).
La phagocytose peut se faire de 2 faรงons (5) :
โข Avec opsonisation (indirect) : cela nรฉcessite une molรฉcule qui joue le rรดle dโadaptateur : les opsonines (complรฉment ou anticorps). Le rรดle des opsonines est de marquer les micro-organismes pour les rendre facilement dรฉtectables par les phagocytes qui possรจdent les rรฉcepteurs pour les opsonines. Les opsonines peuvent รชtre soit un anticorps soit un composant du complรฉment (6).
โข Sans opsonisation (direct) : il y a reconnaissance directe entre le rรฉcepteur et lโantigรจne par lโintermรฉdiaire des rรฉcepteurs PRR exprimรฉs par les phagocytes qui reconnaissent des agents infectieux ou leurs composants : les PAMP. Les interactions PAMP/PRR vont conduire dโune part ร la phagocytose et ร la destruction de lโagent infectieux ainsi quโau dรฉclenchement de la rรฉponse inflammatoire qui permet dโamplifier le processus de destruction.
La phagocytose sโeffectue en plusieurs รฉtapes :
โข Une phase dโopsonisation qui nโest pas obligatoire (fixation dโopsonines sur le microorganisme ร dรฉtruire),
โข Une phase dโattraction,
โข Une phase dโadhรฉrence,
โข Une phase dโingestion : pendant cette phase dโingestion il y a la formation de pseudopodes, vient ensuite la formation dโun phagosome puis dโun phagolysosome,
โข Une phase de digestion : le microorganisme est dรฉtruit par les enzymes apportรฉes par les lysosomes et enfin les dรฉbris cellulaires sont libรฉrรฉs par exocytose.
Rรฉaction inflammatoire
La rรฉaction inflammatoire est initiรฉe par plusieurs stimulus et se dรฉroule en plusieurs รฉtapes. On retrouve comme รฉtapes (9) :
โช Une phase dโinitiation : lโactivation des plaquettes va colmater et limiter lโaccรจs des pathogรจnes ร lโorganisme, mais elles vont รฉgalement libรฉrer des protรฉines aux propriรฉtรฉs agrรฉgantes et vasoconstrictrices brรจves. Il y a aussi activation des cellules rรฉsidentes, celles-ci vont รฉmettre un signal de danger avec activation du complรฉment et libรฉration des cytokines pour permettre lโinitiation de la rรฉaction inflammatoire. Cette รฉtape dโรฉmission de signal de danger va permettre la mise en place de la rรฉaction inflammatoire avec la permรฉabilisation, dilation des vaisseaux et permettre ainsi aux cellules de lโimmunitรฉ dโarriver au niveau du tissu lรฉsรฉ (passage des cellules immunitaires sanguines vers les tissus = diapรฉdรจse). Les symptรดmes qui dรฉcoulent de cette rรฉaction sont la chaleur/rougeur, le gonflement et la douleur.
โช Une phase dโamplification : attraction des cellules phagocytaires pour permettre la destruction dโune partie des microbes (recrutement des polynuclรฉaires neutrophiles et si nรฉcessaire de macrophages venant aider en complรฉment)
โช Une phase de rรฉsolution : rรฉparation des tissus lรฉsรฉs et nettoyage des produits de dรฉgradation .Les dรฉbris cellulaires sont phagocytรฉs. Si lโinfection persiste, la cellule sentinelle va conserver le fragment de lโagent infectieux et va devenir une cellule prรฉsentatrice dโantigรจne.
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Table des matiรจres
INTRODUCTION
I. LE SYSTEME IMMUNITAIRE
A. Immunitรฉ innรฉe
1) Dรฉfense externe
2) Dรฉfense interne
a) Les diffรฉrents acteurs
b) Cellules rรฉsidentes
c) Systรจme du complรฉment
d) Les peptides antimicrobiens
e) Cytokines pro inflammatoires
f) Phagocytose
g) Rรฉaction inflammatoire
h) Lien entre rรฉponse immunitaire innรฉe et adaptative
B. Immunitรฉ adaptative (acquise)
1) Immunitรฉ humorale
2) Immunitรฉ cellulaire
C. Auto-immunitรฉ
II. LES VITAMINES IMPORTANTES DANS LโIMMUNITE
A. Vitamine D
1) Gรฉnรฉralitรฉs
a) Origine
i. Vitamine D endogรจne
ii. Vitamine D exogรจne
b) Vitamine D dans lโorganisme
i. Absorption, transport, mรฉtabolisme
ii. Rรฉgulation de la synthรจse de 1,25 (OH)D
iii. Rรดles de la vitamine D dans lโorganisme
iv. Carences en vitamine D
v. Excรจs de vitamine D
2) Statut vitaminique dans la population
a) Etat de la vitamine D dans la population
i. Quโest-ce que lโon mesure ?
ii. Quelles sont les valeurs de rรฉfรฉrences dans le sang ?
iii. Indications pour effectuer un dosage de la vitamine D
vi. Le dosage en vitamine D dans la population
b) Etat des apports de la vitamine D dans la population
i. Apport recommandรฉ de la vitamine D selon lโANSES
ii. Apport moyen journalier dans la population
3) Rรดle dans lโimmunitรฉ
a) Immunitรฉ innรฉe
i. Rรฉponse antimicrobienne
ii. Effets de la vitamine D sur les cellules phagocytaires
iii. Les cellules prรฉsentatrices dโantigรจne
b) Immunitรฉ adaptative
i. Effets sur les lymphocytes B
ii. Effets sur les lymphocytes T
c) Maladies et vitamine D
i. Infections
D. Vitamine C (acide-L-ascorbique)
1) Gรฉnรฉralitรฉs
a) Origine
b) La vitamine C dans lโorganisme
i. Absorption, Mรฉtabolisme et Elimination
ii. Rรดles dans lโorganisme
2) Statut vitaminique dans la population
a) Dosage de la vitamine C
b) Apport de la vitamine C
i. Apport recommandรฉ selon lโanses
ii. Apport moyen dans la population de la vitamine C
a) Carences et excรจs
i. Causes et consรฉquences des carences
ii. Causes et consรฉquences de lโexcรจs
3) Rรดle dans lโimmunitรฉ
a) Action de la vitamine C dans la fonction phagocytaire
i. Migration en rรฉponse aux mรฉdiateurs inflammatoires (chimiotaxie)
ii. Phagocytose et destructions des microbes
iii. Apoptose
iv. Mort cellulaire nรฉcrotique (nรฉcrose) et NETosis
b) Lymphocytes NK, B et T
Cytokines et mรฉdiateurs inflammatoires
i. Cytokines pro-inflammatoires
ii. Lโhistamine
d) Vitamine C et infections
III. LES MICRO-ELEMENTS MINERAUX IMPORTANTS DANS LโIMMUNITE
A. Zinc
1) Gรฉnรฉralitรฉs
a) Origine
b) Le Zinc dans lโorganisme
i. Absorption, transport, mรฉtabolisme, รฉlimination
ii. Rรดles dans lโorganisme
2) Statut en zinc dans la population
a) Dosage du zinc
b) Apport recommandรฉ
c) Apport moyen dans la population du zinc
d) Carences et excรจs
i. Causes et consรฉquences des carences
ii. Causes et consรฉquences des excรจs
3) Rรดle du zinc dans lโimmunitรฉ
a) Lโaction du zinc contre les virus
b) Lโaction du zinc sur les cytokines
c) Lโaction du zinc sur les lymphocytes T
i. Le zinc et la thymuline
ii. Les facteurs anti apoptoses
iii. La diffรฉrenciation Th1/Th2
iv. Les lymphocytes Th17
v. Les lymphocytes T rรฉgulateurs
d) Le zinc dans la signalisation des cellules immunitaires
CONCLUSION