Lโhรฉmolyse
ย ย ย ย ย Lโhรฉmolyse des cellules drรฉpanocytaires est ร la fois extra et intravasculaire. Lโhรฉmolyse extravasculaire est due aux consรฉquences de lโinstabilitรฉ de lโHb S et des falciformations rรฉcurrentes qui entraรฎnent des lรฉsions oxydatives des membranes globulaires. LโHb S dรฉnaturรฉ par lโoxydation se lie ร la portion cytoplasmique de la protรฉine 3 favorisant la fixation de Ig G et du complรฉment sur cette derniรจre; le complexe ainsi formรฉ est reconnu par le macrophage et dรฉtruit. Aussi les drรฉpanocytes irrรฉversibles trรจs rigides sont piรฉgรฉs dans le secteur extravasculaire ce qui explique leur courte durรฉe de vie. Lโhรฉmolyse intravasculaire quant ร elle sโexplique par lโexocytose, induite par la falciformation, de vรฉsicules riches en protรฉines membranaires rendant les globules rouges sensibles ร la lyse, et par la fragilitรฉ mรฉcanique qui accรฉlรจre lโhรฉmolyse durant lโexercice [18].
Prรฉlรจvement
ย ย ย ย Le prรฉlรจvement de choix pour lโรฉtude de lโHb est un รฉchantillon de sang frais prรฉlevรฉ sur tube contenant de lโEDTA. Le dรฉlai de conservation ne doit pas excรฉder une semaine en raison de l’apparition de fractions dรฉnaturรฉes dans le prรฉlรจvement ainsi que la dรฉgradation de certaines fractions comme l’hรฉmoglobine fลtale. Une transfusion sanguine rรฉcente peut fausser lโinterprรฉtation des rรฉsultats et doit absolument รชtre connue par le biologiste de mรชme que lโorigine gรฉographique du patient. Lโรขge du patient est aussi un รฉlรฉment important ร prendre en compte pour le diagnostic dโune hรฉmoglobinopathie.
Rรดle du tissu adipeux viscรฉral
ย ย ย ย La probabilitรฉ de dรฉvelopper une insulinorรฉsistance et un diabรจte de type 2 est fortement corrรฉlรฉe ร la quantitรฉ mais surtout ร la rรฉpartition de la masse grasse. Une rรฉpartition androรฏde (Figure 15) de lโobรฉsitรฉ est un marqueur fort dโinsulinorรฉsistance, de risque de diabรจte de type 2 et de maladies cardiovasculaires [45]. Lโexistence dโune obรฉsitรฉ androรฏde est รฉvaluรฉe cliniquement par la mesure de la circonfรฉrence abdominale. La masse grasse qui reprรฉsente normalement 15 ร 25 % du poids corporel, est le tissu prรฉfรฉrentiel pour le stockage de l’รฉnergie ร long terme sous forme de triglycรฉrides. On peut dรฉfinir deux principaux sites de dรฉpรดt de tissu adipeux, le site sous-cutanรฉ et le site viscรฉral ou intra-abdominal dont le drainage veineux s’effectue essentiellement par la veine porte (Figure 14). Dans le syndrome mรฉtabolique ou syndrome dโinsulinorรฉsistance, il existe une augmentation de la lipolyse responsable dโune concentration รฉlevรฉe dโacides gras. Ces derniers sont alors transportรฉs en excรจs dans le cytoplasme des cellules hรฉpatiques oรน ils sโaccumulent sous forme de triglycรฉrides constituant ainsi les premiers stades de la stรฉatose hรฉpatique. Le tissu adipeux nโest pas un simple site de stockage de la masse grasse mais aussi un organe qui sรฉcrรจte de nombreuses protรฉines possรฉdant un rรดle endocrine, regroupรฉes sous le terme dโadipokines. Ces messagers interviennent dans le contrรดle de la prise alimentaire, de la thermogenรจse, et de lโhomรฉostasie glucidolipidique : leptine, TNF-alpha, rรฉsistine, IL-6, et adiponectine. Cette derniรจre adipokine est une protรฉine produite exclusivement par les adipocytes. Elle pourrait fournir un lien entre lโobรฉsitรฉ androรฏde, le diabรจte de type 2 et les complications cardiovasculaires [46]. Lโadiponectine voit sa concentration plasmatique diminuer parallรจlement ร lโaccumulation de tissu adipeux viscรฉral avec comme consรฉquences une baisse de lโoxydation des lipides dans le muscle et le foie. De mรชme elle aurait des effets bรฉnรฉfiques sur le maintien de lโintรฉgritรฉ de la paroi vasculaire, effets menacรฉs en cas dโobรฉsitรฉ androรฏde.
Traitement pharmacologique de l’insulinorรฉsistance
ย ย ย ย ย Si la mise en place et le maintien des conseils dโhygiรจne de vie sont primordiaux, les traitements pharmacologiques sont souvent associรฉs. Il existe actuellement deux familles mรฉdicamenteuses qui sont reconnues comme permettant de lutter contre lโinsulinorรฉsistance : les biguanides, dont le chef de file est la metformine, et les glitazones reprรฉsentรฉes par la rosiglitazone et la pioglitazone.
CONCLUSION
ย ย ย ย La drรฉpanocytose est la pathologie gรฉnรฉtique la plus frรฉquente au monde. La prรฉvalence mondiale est de lโordre de 300 000 naissances par an dont 230000 en Afrique Sub-saharienne. Au Sรฉnรฉgal, on estime quโelle est de 8 ร 10 % dans la population gรฉnรฉrale pour le trait drรฉpanocytaire. La drรฉpanocytose constitue aujourdโhui un problรจme majeur de santรฉ public et elle se prรฉsente en amont comme un facteur de ralentissement รฉconomique dans les pays sous-dรฉveloppรฉs. La forme homozygote est une maladie hรฉmolytique chronique avec de nombreuses complications et le risque cardiovasculaire est non nรฉgligeable. Le syndrome mรฉtabolique, dรฉfinit comme lโassociation dโanomalies cliniques et biologiques contemporaines dโun รฉtat dโinsulinorรฉsistance, accroit le risque de survenue de maladies cardiovasculaires. Ainsi, lโobjectif de notre รฉtude รฉtait dโรฉvaluer la prรฉvalence du syndrome mรฉtabolique chez des sujets drรฉpanocytaires homozygotes. Notre population d’รฉtude รฉtait constituรฉe de 100 drรฉpanocytaires (profil SS) avec un sexe ratio de 0,58. Pour chaque sujet, un tรฉmoin de mรชme sexe et de mรชme รขge ยฑ 2 ans a รฉtรฉ appariรฉ. Lโรขge moyen des sujets รฉtait de 26 ans avec des extrรชmes de 13 et 51 ans. Lโรฉtude comparative des valeurs moyennes des paramรจtres lipidiques et de la glycรฉmie ร jeun, entre les sujets drรฉpanocytaires et les tรฉmoins, a fait ressortir des diffรฉrences significatives, sauf avec la glycรฉmie (p=0.37). En effet, (comparรฉs aux tรฉmoins), nous avions notรฉ chez les drรฉpanocytaires une baisse du cholestรฉrol total et de ses fractions (HDL-C, LDL-C) ainsi quโune augmentation des triglycรฉrides. Les rรฉsultats de la rรฉpartition des composantes du SM chez les patients ont montrรฉ que 12% des drรฉpanocytaires prรฉsentaient un tour de taille รฉlevรฉ, 1% avaient une HTA et 2% une hypertriglycรฉridรฉmie (>1,5 g/l). Les taux de HDL-C รฉtaient abaissรฉes chez 73% des patients (<0.4 homme/<0.5 Femme). Lโรฉtude de lโassociation des critรจres de dรฉfinition du SM selon lโIDF 2005 chez un mรชme individu a montrรฉ une prรฉvalence de 2% dans notre population de drรฉpanocytaires SS. Cette รฉtude confirme ainsi lโexistence de perturbations clinico-biologiques chez les drรฉpanocytaires SS pouvant aboutir ร une majoration du risque cardiovasculaire. Et souligne par la mรชme occasion la nรฉcessitรฉ de mettre en place des mesures hygiรฉno-diรฉtรฉtiques, mais surtout dโassurer aux sujets drรฉpanocytaires SS un suivi biologique particulier afin de rรฉduire ce risque cardiovasculaire. Cependant le manque dโuniformitรฉ dans la dรฉfinition du SM et lโabsence de critรจres typiquement liรฉs ร la population africaine constitue une limite ร notre รฉtude et pour lโรฉtablissement dโune prรฉvalence. Cette รฉtude devrait รฉgalement รชtre complรฉtรฉe par la rรฉalisation dโune รฉtude ร plus grande รฉchelle.
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Table des matiรจres
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : SYNTHรSE BIBLIOGRAPHIQUE
I. GENERALITES SUR LA DREPANOCYTOSE
I.1. Dรฉfinition
I.2. Historique
I.3. Aspects gรฉnรฉtiques
I.4. Epidรฉmiologie
I.5. Physiopathologie
I.5.1. La polymรฉrisation
I.5.2. La dรฉshydratation
I.5.3. Lโadhรฉsion endothรฉliale
I.5.4. Lโhรฉmolyse
I.6. Symptomatologie
I.6.1. Les crises vaso-occlusives
I.6.2. Les infections
I.7. Diagnostic biologique
I.7.1. Circonstances de diagnostic
I.7.2. Diagnostic antรฉnatal
I.7.3. Diagnostic post-natal
I.7.3.1. Prรฉlรจvement
I.7.3.2. Numรฉration formule sanguine
I.7.3.3. Frottis sanguin
I.7.3.4. Test dโEMMEL ou Test de falciformation
I.7.3.5. Test dโITANO ou Test de solubilitรฉ l’hรฉmoglobine S
I.7.3.6. Electrophorรจse de lโhรฉmoglobine
I.7.3.7. Chromatographie Liquide Haute Performance (CLHP)
I.7.3.8. Biologie molรฉculaire
II. GENERALITES SUR LE SYNDROME METABOLIQUE
II.1. Dรฉfinitions
II.2. Historique
II.3. รpidรฉmiologie
II.4. Physiopathologie
II.4.1. Rรดle du tissu adipeux viscรฉral
II.4.2. Rรดle clรฉ du foie dans les anomalies mรฉtaboliques
II.5. Consรฉquences cliniques du syndrome mรฉtabolique
II.5.1. Le risque cardiovasculaire
II.5.2. Autres complications
II.6. Prise en charge du syndrome mรฉtabolique
II.6.1. Modification du style de vie
II.6.2. Prise en charge mรฉdicamenteuse
DEUXIEME PARTIE : TRAVAIL EXPERIMENTAL
I. MATERIEL ET METHODES
I.1. Type et Cadre dโรฉtude
I.2. Population dโรฉtude
I.3. Prรฉlรจvements
I.4. Paramรจtres รฉtudiรฉs
I.5. Mรฉthodes
I.5.1. Le bilan lipidique
I.5.2. Dosage de la glycรฉmie
I.5.3. Evaluation du syndrome mรฉtabolique
I.5.4. Statistiques
II. RESULTATS
II.1. Caractรฉristiques gรฉnรฉrales de notre population
II.2. Rรฉpartition de la population suivant le sexe
II.3. Moyennes des paramรจtres biologiques dans la population dโรฉtude
II.4. Evaluation du syndrome mรฉtabolique dans notre population dโรฉtude
III. DISCUSSION
CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
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