LE SYNDROME METABOLIQUE CHEZ DES SUJETS DREPANOCYTAIRES HOMOZYGOTES

Lโ€™hรฉmolyse

ย  ย  ย  ย  ย Lโ€™hรฉmolyse des cellules drรฉpanocytaires est ร  la fois extra et intravasculaire. Lโ€™hรฉmolyse extravasculaire est due aux consรฉquences de lโ€™instabilitรฉ de lโ€™Hb S et des falciformations rรฉcurrentes qui entraรฎnent des lรฉsions oxydatives des membranes globulaires. Lโ€™Hb S dรฉnaturรฉ par lโ€™oxydation se lie ร  la portion cytoplasmique de la protรฉine 3 favorisant la fixation de Ig G et du complรฉment sur cette derniรจre; le complexe ainsi formรฉ est reconnu par le macrophage et dรฉtruit. Aussi les drรฉpanocytes irrรฉversibles trรจs rigides sont piรฉgรฉs dans le secteur extravasculaire ce qui explique leur courte durรฉe de vie. Lโ€™hรฉmolyse intravasculaire quant ร  elle sโ€™explique par lโ€™exocytose, induite par la falciformation, de vรฉsicules riches en protรฉines membranaires rendant les globules rouges sensibles ร  la lyse, et par la fragilitรฉ mรฉcanique qui accรฉlรจre lโ€™hรฉmolyse durant lโ€™exercice [18].

Prรฉlรจvement

ย  ย  ย  ย  Le prรฉlรจvement de choix pour lโ€™รฉtude de lโ€™Hb est un รฉchantillon de sang frais prรฉlevรฉ sur tube contenant de lโ€™EDTA. Le dรฉlai de conservation ne doit pas excรฉder une semaine en raison de l’apparition de fractions dรฉnaturรฉes dans le prรฉlรจvement ainsi que la dรฉgradation de certaines fractions comme l’hรฉmoglobine fล“tale. Une transfusion sanguine rรฉcente peut fausser lโ€™interprรฉtation des rรฉsultats et doit absolument รชtre connue par le biologiste de mรชme que lโ€™origine gรฉographique du patient. Lโ€™รขge du patient est aussi un รฉlรฉment important ร  prendre en compte pour le diagnostic dโ€™une hรฉmoglobinopathie.

Rรดle du tissu adipeux viscรฉral

ย  ย  ย  ย  La probabilitรฉ de dรฉvelopper une insulinorรฉsistance et un diabรจte de type 2 est fortement corrรฉlรฉe ร  la quantitรฉ mais surtout ร  la rรฉpartition de la masse grasse. Une rรฉpartition androรฏde (Figure 15) de lโ€™obรฉsitรฉ est un marqueur fort dโ€™insulinorรฉsistance, de risque de diabรจte de type 2 et de maladies cardiovasculaires [45]. Lโ€™existence dโ€™une obรฉsitรฉ androรฏde est รฉvaluรฉe cliniquement par la mesure de la circonfรฉrence abdominale. La masse grasse qui reprรฉsente normalement 15 ร  25 % du poids corporel, est le tissu prรฉfรฉrentiel pour le stockage de l’รฉnergie ร  long terme sous forme de triglycรฉrides. On peut dรฉfinir deux principaux sites de dรฉpรดt de tissu adipeux, le site sous-cutanรฉ et le site viscรฉral ou intra-abdominal dont le drainage veineux s’effectue essentiellement par la veine porte (Figure 14). Dans le syndrome mรฉtabolique ou syndrome dโ€™insulinorรฉsistance, il existe une augmentation de la lipolyse responsable dโ€™une concentration รฉlevรฉe dโ€™acides gras. Ces derniers sont alors transportรฉs en excรจs dans le cytoplasme des cellules hรฉpatiques oรน ils sโ€™accumulent sous forme de triglycรฉrides constituant ainsi les premiers stades de la stรฉatose hรฉpatique. Le tissu adipeux nโ€™est pas un simple site de stockage de la masse grasse mais aussi un organe qui sรฉcrรจte de nombreuses protรฉines possรฉdant un rรดle endocrine, regroupรฉes sous le terme dโ€™adipokines. Ces messagers interviennent dans le contrรดle de la prise alimentaire, de la thermogenรจse, et de lโ€™homรฉostasie glucidolipidique : leptine, TNF-alpha, rรฉsistine, IL-6, et adiponectine. Cette derniรจre adipokine est une protรฉine produite exclusivement par les adipocytes. Elle pourrait fournir un lien entre lโ€™obรฉsitรฉ androรฏde, le diabรจte de type 2 et les complications cardiovasculaires [46]. Lโ€™adiponectine voit sa concentration plasmatique diminuer parallรจlement ร  lโ€™accumulation de tissu adipeux viscรฉral avec comme consรฉquences une baisse de lโ€™oxydation des lipides dans le muscle et le foie. De mรชme elle aurait des effets bรฉnรฉfiques sur le maintien de lโ€™intรฉgritรฉ de la paroi vasculaire, effets menacรฉs en cas dโ€™obรฉsitรฉ androรฏde.

Traitement pharmacologique de l’insulinorรฉsistance

ย  ย  ย  ย  ย Si la mise en place et le maintien des conseils dโ€™hygiรจne de vie sont primordiaux, les traitements pharmacologiques sont souvent associรฉs. Il existe actuellement deux familles mรฉdicamenteuses qui sont reconnues comme permettant de lutter contre lโ€™insulinorรฉsistance : les biguanides, dont le chef de file est la metformine, et les glitazones reprรฉsentรฉes par la rosiglitazone et la pioglitazone.

CONCLUSION

ย  ย  ย  ย  La drรฉpanocytose est la pathologie gรฉnรฉtique la plus frรฉquente au monde. La prรฉvalence mondiale est de lโ€™ordre de 300 000 naissances par an dont 230000 en Afrique Sub-saharienne. Au Sรฉnรฉgal, on estime quโ€™elle est de 8 ร  10 % dans la population gรฉnรฉrale pour le trait drรฉpanocytaire. La drรฉpanocytose constitue aujourdโ€™hui un problรจme majeur de santรฉ public et elle se prรฉsente en amont comme un facteur de ralentissement รฉconomique dans les pays sous-dรฉveloppรฉs. La forme homozygote est une maladie hรฉmolytique chronique avec de nombreuses complications et le risque cardiovasculaire est non nรฉgligeable. Le syndrome mรฉtabolique, dรฉfinit comme lโ€™association dโ€™anomalies cliniques et biologiques contemporaines dโ€™un รฉtat dโ€™insulinorรฉsistance, accroit le risque de survenue de maladies cardiovasculaires. Ainsi, lโ€™objectif de notre รฉtude รฉtait dโ€™รฉvaluer la prรฉvalence du syndrome mรฉtabolique chez des sujets drรฉpanocytaires homozygotes. Notre population d’รฉtude รฉtait constituรฉe de 100 drรฉpanocytaires (profil SS) avec un sexe ratio de 0,58. Pour chaque sujet, un tรฉmoin de mรชme sexe et de mรชme รขge ยฑ 2 ans a รฉtรฉ appariรฉ. Lโ€™รขge moyen des sujets รฉtait de 26 ans avec des extrรชmes de 13 et 51 ans. Lโ€™รฉtude comparative des valeurs moyennes des paramรจtres lipidiques et de la glycรฉmie ร  jeun, entre les sujets drรฉpanocytaires et les tรฉmoins, a fait ressortir des diffรฉrences significatives, sauf avec la glycรฉmie (p=0.37). En effet, (comparรฉs aux tรฉmoins), nous avions notรฉ chez les drรฉpanocytaires une baisse du cholestรฉrol total et de ses fractions (HDL-C, LDL-C) ainsi quโ€™une augmentation des triglycรฉrides. Les rรฉsultats de la rรฉpartition des composantes du SM chez les patients ont montrรฉ que 12% des drรฉpanocytaires prรฉsentaient un tour de taille รฉlevรฉ, 1% avaient une HTA et 2% une hypertriglycรฉridรฉmie (>1,5 g/l). Les taux de HDL-C รฉtaient abaissรฉes chez 73% des patients (<0.4 homme/<0.5 Femme). Lโ€™รฉtude de lโ€™association des critรจres de dรฉfinition du SM selon lโ€™IDF 2005 chez un mรชme individu a montrรฉ une prรฉvalence de 2% dans notre population de drรฉpanocytaires SS. Cette รฉtude confirme ainsi lโ€™existence de perturbations clinico-biologiques chez les drรฉpanocytaires SS pouvant aboutir ร  une majoration du risque cardiovasculaire. Et souligne par la mรชme occasion la nรฉcessitรฉ de mettre en place des mesures hygiรฉno-diรฉtรฉtiques, mais surtout dโ€™assurer aux sujets drรฉpanocytaires SS un suivi biologique particulier afin de rรฉduire ce risque cardiovasculaire. Cependant le manque dโ€™uniformitรฉ dans la dรฉfinition du SM et lโ€™absence de critรจres typiquement liรฉs ร  la population africaine constitue une limite ร  notre รฉtude et pour lโ€™รฉtablissement dโ€™une prรฉvalence. Cette รฉtude devrait รฉgalement รชtre complรฉtรฉe par la rรฉalisation dโ€™une รฉtude ร  plus grande รฉchelle.

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Table des matiรจres

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : SYNTHรˆSE BIBLIOGRAPHIQUE
I. GENERALITES SUR LA DREPANOCYTOSE
I.1. Dรฉfinition
I.2. Historique
I.3. Aspects gรฉnรฉtiques
I.4. Epidรฉmiologie
I.5. Physiopathologie
I.5.1. La polymรฉrisation
I.5.2. La dรฉshydratation
I.5.3. Lโ€™adhรฉsion endothรฉliale
I.5.4. Lโ€™hรฉmolyse
I.6. Symptomatologie
I.6.1. Les crises vaso-occlusives
I.6.2. Les infections
I.7. Diagnostic biologique
I.7.1. Circonstances de diagnostic
I.7.2. Diagnostic antรฉnatal
I.7.3. Diagnostic post-natal
I.7.3.1. Prรฉlรจvement
I.7.3.2. Numรฉration formule sanguine
I.7.3.3. Frottis sanguin
I.7.3.4. Test dโ€™EMMEL ou Test de falciformation
I.7.3.5. Test dโ€™ITANO ou Test de solubilitรฉ l’hรฉmoglobine S
I.7.3.6. Electrophorรจse de lโ€™hรฉmoglobine
I.7.3.7. Chromatographie Liquide Haute Performance (CLHP)
I.7.3.8. Biologie molรฉculaire
II. GENERALITES SUR LE SYNDROME METABOLIQUE
II.1. Dรฉfinitions
II.2. Historique
II.3. ร‰pidรฉmiologie
II.4. Physiopathologie
II.4.1. Rรดle du tissu adipeux viscรฉral
II.4.2. Rรดle clรฉ du foie dans les anomalies mรฉtaboliques
II.5. Consรฉquences cliniques du syndrome mรฉtabolique
II.5.1. Le risque cardiovasculaire
II.5.2. Autres complications
II.6. Prise en charge du syndrome mรฉtabolique
II.6.1. Modification du style de vie
II.6.2. Prise en charge mรฉdicamenteuse
DEUXIEME PARTIE : TRAVAIL EXPERIMENTAL
I. MATERIEL ET METHODES
I.1. Type et Cadre dโ€™รฉtude
I.2. Population dโ€™รฉtude
I.3. Prรฉlรจvements
I.4. Paramรจtres รฉtudiรฉs
I.5. Mรฉthodes
I.5.1. Le bilan lipidique
I.5.2. Dosage de la glycรฉmie
I.5.3. Evaluation du syndrome mรฉtabolique
I.5.4. Statistiques
II. RESULTATS
II.1. Caractรฉristiques gรฉnรฉrales de notre population
II.2. Rรฉpartition de la population suivant le sexe
II.3. Moyennes des paramรจtres biologiques dans la population dโ€™รฉtude
II.4. Evaluation du syndrome mรฉtabolique dans notre population dโ€™รฉtude
III. DISCUSSION
CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

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