Soutenance mémoire
Le rôle des incrétines dans le remodelage osseux
L’ostéoporose
L’ostéoporose est une maladie généralisée du squelette, caractérisée par une densité osseuse basse et des altérations de la microarchitecture osseuse, responsable d’une fragilité osseuse et d’un risque de fractures non traumatiques. C’est la maladie osseuse la plus fréquente, elle concerne 40% des femmes ménopausées et 15% des hommes après 50 ans. Elle est responsable de 160 000 hospitalisations par an en France (données de la Direction de la Recherche, des Etudes, de l’Evaluation et des Statistiques 2016). L’ostéoporose est secondaire à une détérioration du remodelage osseux, phénomène physiologique permettant l’adaptation du tissu osseux aux variations des contraintes et aux modifications hormonales et métaboliques pendant toute la vie après l’acquisition du pic de masse osseuse (25-30ans).
Le système entéro-endocrine
Le système entéro-endocrine est constitué par différentes cellules situées dans la muqueuse intestinale et constitue l’organe endocrine le plus étendu. Les cellules entéroendrocrines représentent 1% des cellules épithéliales du tractus intestinal et sécrètent différentes hormones en réponse à l’ingestion du bol alimentaire (7). Ces hormones peuvent agir localement ou à distance sur le système immunitaire, le système nerveux, le pancréas. Elles permettent la régulation de la satiété, de la motilité intestinale, de la digestion, de la réponse immunitaire. Les cellules entérochromaffines sont les plus abondantes des cellules entéroendocrines et sont présentes sur l’ensemble du tractus gastro-intestinal. Elles synthétisent la sérotonine. Les cellules A de l’estomac produisent la ghréline. Les cellules I localisées dans le duodénum sécrètent la cholécystokinine. Les cellules D concentrées principalement dans le duodénum sécrètent la somatostatine.
Fourier Transform Infrared Microscopy (FTIR)
Sections of 4 μm thickness were cut dry on a heavy-duty microtome equipped with a tungsten carbide knife (Leica Polycut S) and sandwiched between BaF2 optical windows. Spectral analysis was performed using a Bruker Vertex 70 spectrometer (Bruker optics, Ettlingen, Germany) interfaced with a Bruker Hyperion 3000 infrared microscope equippedwith a standard single element Mercury Cadmium Telluride (MCT) detector. Infrared spectra were recorded at a resolution of 4 cm −1, with an average of 32 scans in transmission mode in the same location as qBEI and nanoindentation. Background spectral images were collected under identical conditions from the same BaF2 windows at the beginning and end of each experiment to ensure instrument stability.
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Table des matières
INTRODUCTION
1. Le système entéro-endocrine
2. Les incrétines
3. Le rôle des incrétines dans le remodelage osseux
3.1. La voie du GIP/GIPR dans la physiologie osseuse
3.2. La voie du GLP-1/GLP-1R dans la physiologie osseuse
TRAVAUX DE RECHERCHE BIOLOGIQUE
1. Introduction
2. Materials and methods
2.1. Animals
2.2. Isolation and osteoclast generation from human peripheral blood mononuclear
cells (PBMCs)
2.3. X-ray microcomputed tomography
2.4. Three-points bending test
2.5. Bone histomorphometry
2.6. Quantitative backscattered electron imaging (qBEI)
2.7. Nanomechanical testing
2.8. Fourier Transform Infrared Microscopy (FTIR)
2.9. Statistical analysis
3. Results
4. Discussion
5. Bibliography
CONCEPTION DU PROJET CLINIQUE
1. Etat des connaissances
2. Matériels et Méthode
2.1. Population étudiée
2.2. Protocole
2.3. Les effets indésirables attendus
2.4. Analyse statistique
3. L’évaluation du budget
SOUMISSION AU COMITE DE PROTECTION DES PERSONNES
PERSPECTIVES
BIBLIOGRAPHIE
LISTE DES FIGURES
LISTE DES TABLEAUX
TABLE DES MATIERES
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