La sélection génétique dans la lutte contre les mammites

La sélection génétique dans la lutte contre les mammites

Résumé et problématique

Nous avons présenté l’ensemble des mécanismes immunitaires et non immunitaires de défense de la mamelle chez les ruminants. Les défenses immunitaires sont habituellement divisées en deux composantes : l’immunité innée et l’immunité adaptative.L’immunité innée, aussi appelée spontanée ou non spécifique, permet de lutter contre les pathogènes par des mécanismes qui sont opérationnels dès le premier contact avec l’organisme. Les effecteurs de l’immunité non spécifique ne reconnaissent pas spécifiquement l’antigène et ne sont pas dotés de mémoire.A l’inverse, l’immunité adaptative, aussi appelée acquise ou spécifique, nécessite un certain laps de temps avant d’être pleinement fonctionnelle. Ses effecteurs reconnaissent précisément les antigènes et leur efficacité est croissante au fur et à mesure des stimulations par ceux-ci grâce à un mécanisme de mémoire antigénique.La réponse immunitaire adaptative peut être décrite selon deux volets : la réponse à médiation cellulaire et la réponse à médiation humorale, la deuxième étant portée par les anticorps présents dans le lactosérum.
Notre étude s’intéresse aux brebis issues de la sélection divergente. Parce que le CCS est le critère de sélection, il existe une différence de réponse cellulaire entre les deux lignées en relation avec l’intensité de la réponse inflammatoire et elle a été montrée par ailleurs.
La question que nous posons maintenant est relative à une différence d’intensité ou de qualité de la production d’anticorps entre les deux lignées, c’est à dire une différence affectant le versant humoral de la réponse immunitaire. Autrement dit, la réponse anticorps développée par les deux lignées de brebis à la suite d’une immunisation avec un antigène est-elle différente ?
Avant de décrire le protocole expérimental, nous allons rappeler ce que sont les anticorps, comment ils sont produits, et quelles sont leurs actions possibles lors d’une infection bactérienne. Ces informations sont tirées de l’ouvrage de Janeway, Travers, Walport et Shlomchik (Janeway, 2003).

Les anticorps : définition, origine et fonctions:

Nature des anticorps

Les anticorps, appelés également immunoglobulines (Ig), sont des composés solubles du système immunitaire présents dans les liquides extracellulaires de l’organisme (certaines immunoglobulines sont cependant positionnées sur la membrane de certaines cellules immunitaires). Les anticorps ont la capacité, d’une part de reconnaître les antigènes dont ils sont spécifiques, d’autre part d’interagir avec d’autres molécules solubles et avec des récepteurs cellulaires, ce qui leur
permet d’exercer de multiples fonctions.L’anticorps est une glycoprotéine dont la structure est complexe. Il est composé de quatre parties identiques deux à deux : deux chaînes lourdes H (pour Heavy), et deux chaînes légères L (pour Light). Chaque chaîne protéique possède un fragment constant C et une partie variable V. L’assemblage se fait selon l’illustration présentée à la figure 5. Les régions V des chaînes H et L sont placées en vis-à-vis et constituent les deux sites de reconnaissance de l’antigène. Les régions C, elles aussi assemblées entre elles, forment la partie constante de l’anticorps appelée Fc, qui est responsable des autres fonctions de l’anticorps que nous détaillerons plus loin ; elle détermine aussi l’isotype de l’immunoglobuline.

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Table des matières

INTRODUCTION
1. La sélection génétique dans la lutte contre les mammites
Sélection divergente sur le critère CCS
2. L’immunité mammaire
2.1. Facteurs anatomiques et tissulaires
2.1.1. Le flux de lait
2.1.2. L’obturation du canal
2.1.3. L’épithélium mammaire
2.2. Facteurs solubles
2.2.1. Complément
2.2.2. Lactoferrine
2.2.3. Transferrine
2.2.4. Lysozyme
2.2.5. Lactoperoxidase
2.2.6. Xanthine oxydase
2.2.7. Peptides de défense de l’hôte
2.2.8. Anticorps
2.3. Facteurs cellulaires
2.3.1. Neutrophiles
2.3.2. Macrophages
2.3.3. Lymphocytes
2.3.4. Cellules tueuses naturelles (NK)
2.3.5. Cellules épithéliales mammaires
2.4. Résumé et problématique
3. Les anticorps : définition, origine et fonctions
3.1. Nature des anticorps
3.2. Origine des anticorps
3.2.1. Activation du lymphocyte B
3.2.2. Sélection de lymphocytes B de meilleure affinité pour l’antigène
3.2.3. Commutation de classe
3.2.4. Différenciation des lymphocytes B en plasmocytes et lymphocytes B mémoires
3.3. Fonctions des anticorps
3.3.1. Neutralisation
3.3.2. Opsonisation
3.3.3. Activation du complément
3.4. Conclusion
MATERIELS ET METHODES
1. Animaux
2. Immunisation
3. Stimulation intra-mammaire
4. Stimulation systémique en phase mémoire
5. Dosage des anticorps spécifiques dans le sérum
5.1. Obtention du sérum
5.2. ELISA
6. Dosage des anticorps présents dans le lait
6.1. Obtention du lactosérum
6.2. ELISA
7. Analyse statistique
7.1. Modèle statistique en phase d’immunisation
7.2. Modèle statistique après stimulation intra-mammaire
7.3. Modèle statistique après stimulation systémique en phase mémoire
RESULTATS
1. Réponse anticorps pendant et après immunisation
1.1. Intensité de la réponse anticorps en phase d’immunisation
1.2. Variation de la réponse anticorps en fonction du stade de gestation
1.3. Intensité de la réponse anticorps en phase mémoire
2. Réponse anticorps dans le sérum après stimulation antigénique intramammaire
3. Réponse anticorps dans le lactosérum après stimulation antigénique intramammaire
4. Analyse statistique : recherche des effets statistiquement significatifs
4.1. En phase d’immunisation
4.1.1. Variation du titre en anticorps
4.1.2. Effet de la lignée CCS
4.1.3. Effet du stade de gestation
4.2. En phase mémoire
4.3. Après stimulation antigénique intra-mammaire
4.3.1. Anticorps du sérum
4.3.2. Anticorps du lactosérum
DISCUSSION
1. Analyse des résultats
1.1. Analyse des échantillons de sérum et de lactosérum
1.2. Effectifs
1.3. Antigène modèle
1.4. Génération et cohorte de naissance
2. Effet de la gestation sur la réponse immunitaire
2.1. Observations publiées
2.2. Interprétation
3. Variabilité génétique de la réponse humorale
3.1. Rappel des résultats
3.2. Observations publiées
3.2.1. Chez les ruminants
3.2.2. Chez le porc
3.2.3. Chez le poulet
3.2.4. Chez la souris
3.2.5. Chez l’homme
3.3. Interprétation
3.3.1. Déterminisme génétique de la réponse humorale
3.3.2. Relation entre réponse humorale et CCS
4. Réponse immunitaire humorale et lignée CCS
4.1. Interactions entre anticorps et CCS
4.2. Perspectives
5. Conclusion
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
ANNEXE 1 : Calendrier expérimental
ANNEXE 2 : Effectifs des brebis
ANNEXE 3 : Protocole ELISA pour le dosage des IgG anti-ovalbumine
ANNEXE 4 : Résultats bruts