Soutenance mémoire
Comparaison interspécifique des mécanismes d’absorption, de métabolisation et d’élimination du BPA et du BPA-G
Pour des raisons physiologiques, il est déconseillé de prélever plus de 3 ml de sang sur un rat de 300 grammes sur 24 heures. En effet, la quantité totale de sang prélevée sur 24 heures ne doit pas excéder 10% de la volémie de l’animal. Les animaux n’ont donc été prélevés que 6 fois sur 24 heures afin qu’il y ait au moins 3 mesures par temps de prélèvement (OFFICE VETERINAIRE FEDERAL OVF (SUISSE)).
Chez la souris, les prélèvements sanguins ont été réalisés 30, 45, 60 et 90 minutes puis 2, 6, 10, 12 et 24 heures après l’administration pour les deux voies et au temps supplémentaire de 15 minutes uniquement pour la voie IV. Les souris ont été anesthésiées avec de l’isoflurane (1.5 à 3 % dans l’O2). Après rasage, nettoyage et désinfection chirurgicale, une laparotomie sur la ligne blanche a été réalisée. Les parois abdominales ont été maintenues écartées. La veine cave a été mise en évidence puis ponctionnée avec une aiguille montée sur une seringue de 1ml préalablement héparinée.
Prélèvements urinaires
Les urines ont été collectées par un cathéter urétral laissé en place pendant 24 heures chez la brebis et après miction spontanée dans les cages à métabolisme pour les autres espèces. La collecte a été effectuée à des temps définis par le protocole expérimental (1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 heures après l’administration de BPA) pour la brebis et suite aux mictions spontanées pour le porc et le chien. Chez le rat, les urines ont été récoltées toutes les 3 heures durant 12 heures puis toutes les 12 heures jusqu’à 48 heures post administration. Chez la souris, la collecte a eu lieu 6 heures après l’administration pour 4 souris d’un même sous groupe et 24 heures après l’administration pour les autres.
Le tableau 14 récapitule l’ensemble des conditions expérimentales pour les 5 espèces.
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Guide du mémoire de fin d’études avec la catégorie TOXICOCINÉTIQUE |
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Table des matières
1. Introduction
2. Etude bibliographique
2.1 Le Bisphénol A, un perturbateur endocrinien très répandu
2.1.1 Présentation de la molécule
2.1.2 Marché du polycarbonate et des résines époxy
2.1.3 Effets du BPA
2.2 La DJA/NOAEL est-elle pertinente ?
2.2.1 DJA/NOAEL du BPA
2.2.2 Exposition externe de l’Homme au BPA
2.2.3 La remise en cause de la DJA/NOAEL par les études scientifiques
2.2.4 Réactions des agences réglementaires et des politiques face à ces études
2.3 La pharmacocinétique du BPA, un outil essentiel pour évaluer l’impact réel de l’exposition au BPA sur la santé humaine
2.3.1 Exposition externe vs exposition interne
2.3.2 L’exposition interne du BPA chez l’Homme : encore beaucoup d’inconnues
2.3.3 Les connaissances actuelles sur la toxicocinétique du BPA chez l’Homme et les animaux
2.3.4 Incohérence bibliographique
2.4 Objectifs de l’étude
3. Matériels et méthodes
3.1 Identification du matériel test
3.2 Préparation du matériel test
3.2.1 Préparation du BPA pour l’administration intraveineuse (IV)
3.2.2 Préparation du BPA pour l’administration orale (PO)
3.3 Animaux
3.3.1 Description des animaux
3.3.2 Hébergement des animaux
3.4 Plan expérimental
3.4.1 Plan en cross Over
3.4.2 Plan en parallèle
3.5 Modalités d’administration et de prélèvement
3.5.1 Modalités d’administration
3.5.2 Prélèvements sanguins
3.5.3 Prélèvements urinaires
3.6 Traitements et dosage des prélèvements
3.6.1 Traitement des prélèvements
3.6.2 Dosage du BPA et du BPA-G
3.6.3 Les limites de quantification (LOQ)
3.7 Analyse des données
3.7.1 Analyse non compartimentale des données plasmatiques
3.7.2 Ajustement des données plasmatiques et urinaires par une approche modélisatrice
chez la brebis, le porc et le chien
3.7.3 Chez les rongeurs
3.7.4 Approche allométrique
4. Résultats
4.1 Description par espèce de l’évolution des concentrations plasmatiques en BPA et BPA-G au cours du temps
4.1.1 Administration IV de 5 mg/kg de BPA
4.1.2 Administration orale de 100 mg/kg de BPA
4.2 Comparaison interspécifique des concentrations plasmatiques en BPA et BPA-G
4.3 Analyse non compartimentale des données plasmatiques : paramètres pharmacocinétiques
4.4 Analyse compartimentale des données plasmatiques et urinaires chez les brebis, les porcs et les chiens
4.4.1 Ajustement des données plasmatiques et urinaires par le modèle
4.4.2 Détermination des paramètres primaires du modèle
4.5 Comparaison interspécifique des mécanismes d’absorption, de métabolisation et d’élimination du BPA et du BPA-G
4.5.1 Absorption, biodisponibilité systémique et effet de premier passage hépatique
4.5.2 Métabolisation du BPA et élimination du BPA-G et du BPA
4.6 Relation allométrique entre la clairance plasmatique du BPA et le poids vif
5. Discussion
5.1 Comparaison interspécifique de l’exposition interne au BPA et BPA-G
5.1.1 Après une administration orale
5.1.2 Après une administration IV
5.2 Métabolisation du BPA
5.3 Comparaison interspécifique de l’absorption, de la distribution et des voies d’élimination du BPA
5.3.1 Absorption, distribution et élimination du BPA
5.3.2 Elimination du BPA-G
5.4 Intérêts de l’étude pour l’extrapolation à l’homme
5.4.1 Détermination de la Clairance plasmatique du BPA chez l’Homme
5.4.2 Quel risque pour la santé humaine ?
6. Conclusion
7. Bibliographie
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