Soutenance mémoire
La grippe due aux virus grippaux de type A
Propriétés des Orthomyxovirus
Les virus grippaux appartiennent à la famille des Orthomyxoviridae qui comprend 3 genres : le premier genre regroupe les virus grippaux de type A et B, le second, les virus de type C et enfin le dernier genre, les virus « Thogoto-like » ou Thogotovirus qui comprend les virus Thogoto et Dhori. (KLENK 1995) Les virus des types A, B et C, appelés aussi Influenzavirus infectent l’homme alors que les animaux ne sont touchés que par des virus de type A (sauf cas exceptionnels de transmission d’autres types viraux aux animaux). Tous les virus aviaires sont de type A. Cette classification en types A, B et C s’appuie sur des différences antigéniques concernant les protéines de nucléocapside et de matrice (NP et M1). Ces antigènes sont donc communs pour tous les virus d’un même type.
Les virus de type A sont responsables des grippes humaines, équines, porcines et aviaires. Ils peuvent aussi contaminer les mammifères marins, comme les phoques, ainsi que les visons. (KLENK 1995, LAMB 1996)
Les virus de type B n’infectent que l’homme et causent des syndromes grippaux. Les signes gastro-intestinaux ainsi que musculaires sont plus fréquents dans les infections par ces virus que par ceux de type A. Ils sont à l’origine d’épidémies touchant les enfants et les adolescents bien que les adultes et les personnes âgées puissent elles aussi être atteintes par cette infection. Les épidémies causées par les virus de type B sont de moindre ampleur et de fréquence plus limitée par rapport à celles causées par les virus de type A. Les Influenzavirus de type B n’ont pas de réservoir animal et il n’existe qu’un seul sous-type. Ces virus n’ont pas de potentiel pandémique. (ZAMBON 2001).Les virus de type C, que l’on ne retrouve que chez l’homme et le porc, ne provoquent que des foyers limités ou des cas sporadiques d’atteinte du tractus respiratoire supérieur, en particulier chez les enfants. Ils sont généralement à l’origine d’infections sub-cliniques chez l’adulte. (ACHA 1989, MURPHY 1999, MURPHY 1996). Aucun sous type n’est actuellement décrit.Les virus « Thogoto–like » forment un groupe peu connu d’arbovirus ayant pour vecteur des tiques. Ils infectent le bétail et les hommes en Afrique, en Europe et en Asie. (MURPHY 1999).La différence entre les virus au sein du type A est fondée sur l’antigénicité de 2 glycoprotéines de surface : l’hémagglutinine (HA) et la neuraminidase (NA), ce qui permet de former des sous-types. On connaît actuellement 15 hémagglutinines et 9 neuraminidases différentes. Chaque virus possède une combinaison de ces 2 protéines de surface et c’est cette combinaison (par exemple H1N1 ou H3N2) qui permet de nommer simplement les soustypes. Cependant, le système complet de nomenclature des sous-types viraux est fait de multiples informations : le type du virus / l’hôte d’origine (pour les espèces animales autres que l’homme) / l’origine géographique du virus isolé / le numéro de la souche et l’année d’isolement. Cette suite d’informations se termine par le sous-type du virus entre parenthèses. Par exemple, un virus de type A, de sous-type H5N1, isolé à Hong Kong en 1997 d’un enfant, d’une souche numérotée 156 est nommé ainsi : A/Hong Kong/156/97 (H5N1).Seul un nombre limité de combinaisons de HA et de NA sont réellement pathogènes : Les virus H7N7 et H3N8 sont responsables de maladies respiratoires chez les chevaux. Les virus H1N1 et H3N2 sont fréquemment isolés chez le porc. Les virus H7N7 et H4N5 sont les agents de maladies respiratoires et systémiques chez les phoques. Le virus H10N4 cause des maladies respiratoires chez les visons. Les virus H1N1, H2N2, H3N2 et récemment H5N1 et H9N2, sont à l’origine de maladies respiratoires et systémiques chez l’homme. Actuellement circulent principalement les virus des sous types H1N1 et H3N2 dans la population humaine. A peu près toutes les combinaisons sont retrouvées chez les oiseaux mais H5N2 et H7N1 sont particulièrement impliqués dans les pestes aviaires touchant les poulets. (MURPHY 1999)
Généralités
Les particules virales d’Orthomyxovirus sont de forme variable, souvent sphérique mais principalement filamenteuse dans des prélèvements frais. Les particules virales des types A et B sont morphologiquement identiques. Les virus du genre C sont quant à eux distinguables des autres virus du fait de leurs glycoprotéines de surface organisées en hexagones réguliers. Le diamètre de ces particules virales va de 80 à 120nm. Ce sont des virus enveloppés sensibles à la chaleur (30 minutes à 56°C), aux acides (pH3), aux solvants lipidiques et sont très fragiles dans des conditions environnementales normales. Leur enveloppe, dérivant de la membrane de la cellule hôte, est couverte de protéines polymériques. Parmi ces protéines de surface, on trouve 2 glycoprotéines aux propriétés antigéniques importantes : l’hémagglutinine (notée HA) et la neuraminidase (notée NA) formant des spicules de 16nm de long.
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Table des matières
- Les orthomyxovirus ET la grippe
A- Propriétés des Orthomyxovirus
a- Généralités
b-Protéines virales
a- Adsorption et entrée du virus dans la cellule hôte
b- Fusion et élimination de l’enveloppe
c- Transcription et réplication
d- Traduction
.18 « #$% & a- La dérive antigénique
b- Le saut antigénique
B- La grippe due aux virus grippaux de type A
’$$ a- Répartition géographique
b- Réservoirs
c- Espèces sensibles et symptômes principaux
1) L’homme
2) Les oiseaux domestiques
3) Les porcs
4) Les chevaux
5) Les mammifères marins
6) Les visons
25 d- Modes de transmission
1) Transmission directe
2) Transmission indirecte
e- Transmissions interspécifiques
1) Transmission aux porcs
2) Transmission aux chevaux
3) Transmission aux phoques, aux baleines et aux visons
4) Transmission aux oiseaux domestiques
5) Transmission à l’homme (en excluant les épisodes de 1997 et 1999 à Hong Kong)..30
($ a- Rôle de l’hémagglutinine
1) Généralités
3 2) Structure de l’hémagglutinine
b- Rôle de la neuraminidase
c- Spécificité d’hôte
1) Rôle de l’hémagglutinine
2) Rôle de la neuraminidase
3) Autres protéines
d- Signes cliniques de la maladie
1) Chez les oiseaux
2) Chez l’homme
La grippe en l’absence de complication
Complications pulmonaires de la grippe
Manifestations extra pulmonaires de la grippe
Diagnostic différentiel de la grippe
C- Cas particuliers des pandémies chez l’homme
a- Pandémie de « grippe espagnole » en 1918-1919
b- Pandémie de « grippe asiatique » en 1957-1958
c- Pandémie de « grippe de Hong Kong » en 1968
d- Pandémie de « grippe russe » en 1977
a- Emergence à la suite d’un réassortiment génétique
b- Transfert direct depuis une autre espèce animale
c- Réémergence de souches pandémiques
II- Episode de la grippe a la HONG KONG en 1997 et 1999
A- Episode de 1997a- Typage du virus
b- Origine du virus responsable des cas humains de grippe
c- Transmission du virus
B- Episode de grippe en 1999
C- Réémergences du sous-type H5N1
III-Leçons apprices des episodes de la grippes a la HONG KONG
A- Transmission de souches aviaires à l’homme
a- Une épidémiologie des pandémies différente depuis 1997
b- La prochaine pandémie
1) Rôle de porcs
2) Transmission directe depuis un oiseau
B- Des traditions à faire évoluer
C- Une surveillance accrue pour prévenir la prochaine pandémie
D- Ca n’arrive pas qu’en Chine
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