La Base nationale de pharmacovigilance

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Les caractéristiques morphologiques :

La taille

La taille moyennes de notre échantillon était de 166,6 cm (médiane à 166 cm), elle était renseignée pour 31% des hommes (74/239) et pour 40% des femmes (66/165). Elle était en moyenne de 172,4 cm chez les hommes (médiane à 171,5 cm) et de 160 cm chez les femmes (médiane à 160 cm). Les hommes étaient donc statistiquement plus grand que les femmes (p<0,001) (Tableau 5).

Le poids

Le poids était en moyenne de 76,2 kg (médiane à 75 kg) au sein de notre échantillon, il était renseigné pour 41% des hommes (98/239) et 48% des femmes (79/165). Il était en moyenne de 81,3 kg (médiane à 79 kg) chez les hommes et de 69,9 kg chez les femmes (médiane à 65 kg). Les hommes étaient statistiquement et logiquement plus lourds que les femmes (p<0,001) (Tableau 5).

L’IMC

L’IMC moyen de notre échantillon était de 26,8 kg.m-2 (médiane à 26 kg.m-2), il était renseigné pour 30,5% des hommes (73/239) et 40,6% des femmes (67/165). L’IMC était en moyenne chez les hommes de 27,2 kg.m-2 (médiane de 27,5 kg.m – 2) pour une moyenne de 26,3 kg.m-2 chez les femmes (médiane de 25 kg.m-2). Il n’était pas observé de différence significative entre homme et femme (p=0,2) (Tableau 5).

Les caractéristiques des myalgies et leurs conséquences

Le délai d’apparition

Le délai d’apparition des myalgies sous statines était en moyenne pour notre échantillon de 393,5 jours. Il différait quelque peu entre les hommes et les femmes. Il était évoqué pour 83,3% des hommes (199/239) et avait une moyenne de 437,2 jours. Chez les femmes, renseigné pour 80,6% d’entre elles (133/165), il avait une moyenne de 328,1 jours. La différence était statistiquement non significative (p=0,157) L‘amplitude d’exposition aux statines était plus élevée chez les hommes (de 3 à 6480 jours chez les hommes et de 1 à 2880 jours chez les femmes).

La gravité

Dans l’échantillon, 7,2% (29/404) des myalgies ont été considérées comme graves parmi lesquelles, 6,3% de la population masculine soit 15/239 et 8,5% de la population féminine soit 14/165. Il n’existait pas de différence significative(p=0,436) (Tableau 6).
Aucun décès n’a été déclaré dans la population étudiée.
Les hospitalisations étaient renseignées pour 37,8% (154/407) de notre échantillon et seulement 14 (9,1%) ont été comptabilisées. Elles étaient renseignées pour 31% des hommes et n’étaient effectives que pour 9,5% (7/74) d’entre eux. De même, parmi 49,5% des femmes de la population initiale seules 8,8% (7/80) étaient hospitalisées pour cause de myalgies. Les incapacités induites par les myalgies étaient documentées pour 35,9% (146/407) de notre échantillon. Renseignées pour 29,3% des hommes, elles n’étaient concrètes que pour 4,3% (3/70) d’entre eux. Sur les 46,1% des femmes dont les incapacités étaient renseignées, 3,9% (3/76) seulement étaient réelles. Autant pour les hospitalisations que pour les incapacités on ne retrouvait pas de différence significative (p=1 dans les deux cas) (Tableau 6).

L’imputabilité

Elle était renseignée pour toutes les femmes et pour 238 des 239 hommes (99,6%). Globalement sur tout l’échantillon, l’imputabilité était exclue pour 2 cas (0,5%), douteuse pour 265 cas (65,8%), plausible pour 113 cas (28%) et vraisemblable pour 23 cas (5,7%). Plus précisément, l’imputabilité a été qualifiée de douteuse pour 66% des hommes (157/238) et 65,5% des femmes (108/165). Elle était plausible pour 27,7% des hommes (66/238) et 28,5% des femmes (47/165). Enfin elle était caractérisée de vraisemblable pour 3,5% des hommes (14/238) et 2,2% des femmes (9/165) (Figure 3). Il n’y avait pas de différence significative entre les deux sexes concernant l’imputabilité des statines vis-à-vis des myalgies (p=0,993).

L’évolution

L’évolution était renseignée pour 89,2% (363/407) de notre échantillon. Dans notre échantillon ont été décrits : 276 (76%) guérisons sans séquelle, 67 (18,5%) sujets non encore rétablis, 13 (3,6%) guérisons en cours, 5 (1,4%) guérisons avec séquelles et 2 (0,6%) décès sans rapport avec l’effet. Elle était renseignée dans 87,9% des cas chez les hommes (210/239) et dans 92,7% des cas chez les femmes (153/165). 74,3% des hommes (156/210) guérissaient sans séquelle, pour un équivalent à 78,4% chez les femmes (120/153). Seulement 2% de la population masculines gardaient des séquelles (4/210), pour à peine 1% des femmes (1/153). Enfin 19% n’étaient pas encore rétablis chez les hommes (40/210) et 17,6% des femmes (27/153). Au total aucune différence significative n’était retrouvée concernant l’évolution (p=0,704) (Tableau 7).

Les caractéristiques de la prescription pharmacologique :

La prescription de la statine

La statine la plus prescrite était l’atorvastatine : 26,2% (106/407) de notre échantillon dont 26,8% des hommes (64/239) et 25,4% des femmes (42/165) prenaient cette statine. Viennent ensuite dans l’ordre décroissant (Tableau 8) :
▪ La pravastatine prescrite pour 22,5% (91/407) de notre échantillon, chez 22,6% des hommes (54/239) et 22,4% des femmes (37/165) ;
▪ La simvastatine prescrite pour 18,8% (76/407) de notre échantillon, chez 18,4% des hommes (44/239) et 19,4% des femmes (32/165) ;
▪ La cérivastatine prescrite pour 17,3% (70/407) de notre échantillon, chez 17,6% des hommes (42/239) et 17,0% des femmes (28/165) (pour rappel elle a été retirée du marché en2001).
▪ La rosuvastatine prescrite pour 9,9% (40/407) de notre échantillon, chez 8,4% des hommes (20/239) et 12,1% des femmes (20/165) ;
▪ La fluvastatine prescrite pour 5,2% (21/407) de notre échantillon, chez 6,3% des hommes (15/239) et 3,6% des femmes (6/165).
On ne retrouvait pas de différence significative dans la prescription des différentes statines entre les hommes et les femmes (p=0,725) (Tableau 8).

La dose de statines

La dose de statine prescrite était renseignée pour 64,1% (261/407) de notre échantillon avec 74,7% de doses basses (195/261) pour 25,3% de doses hautes (66/261). Elle était indiquée pour 63,2% des hommes (151/239) et 66,7% des femmes (110/165). Les doses basses étaient le plus souvent prescrites chez 68,9% des hommes (104/151) et surtout chez 82,7% des femmes (91/110). Les femmes recevaient statistiquement plus souvent une dose faible de statine par rapport aux hommes (p=0,014) (Tableau 8).

Le nombre de médicaments associés

En moyenne dans notre échantillon, 1,16 médicaments étaient associés à la prescription de statines. Chez les hommes, 1,19 (écart type de 1,6) médicaments étaient associés aux statines et 1,12 (écart type de 1,3) médicaments chez les femmes. La fourchette s’étalait de 0 médicament à 10 médicaments associés chez les femmes et de 0 à 7 médicaments chez les hommes. Il n’y avait pas de différence significative concernant le nombre de médicaments associés au moment de la déclaration de l’EI (p=0,728).

Table des matières

Introduction
Matériel et Méthodes 
.1 Hypothèse de recherche et objectifs
.2 Schéma d’étude
.3 Population étudiée
.4 Recueil de données
.4.1 La Base nationale de pharmacovigilance
.4.2 Les données recueillies
.4.3 Caractéristiques de l’effet indésirable : douleurs musculaires
.4.3.1 Délai d’apparition de l’EI
.4.3.2 Conséquences
.4.3.3 Evolution
.4.4 Les caractéristiques pharmacologiques
.4.4.1 Les statines (Tableau 1)
.4.4.1.1 Les molécules
.4.4.1.2 La dose
.4.4.2 Le nombre de médicaments associés
.5 L’imputabilité
.6 Analyse des données
Résultats
.1 Description de la population
.1.1 Nombre de cas
.1.2 Notifications par CRPV
.1.3 Caractéristiques de la population (Tableaux 3 et 4)
.1.3.1 Le genre
.1.3.2 L’âge
.1.3.3 Les caractéristiques morphologiques
.1.3.3.1 La taille
.1.3.3.2 Le poids
.1.3.3.3 L’IMC
.2 Les caractéristiques des myalgies et leurs conséquences
.2.1 Le délai d’apparition
.2.2 La gravité
.2.3 L’imputabilité
.2.4 L’évolution
.3 Les caractéristiques de la prescription pharmacologique
.3.1 La prescription de la statine
.3.2 La dose de statines
.3.3 Le nombre de médicaments associés
Discussion
.1 Rappel des principaux résultats
.2 Les apports de l’étude
.2.1 Une série de cas à partir de notifications spontanées
.2.2 L’influence du genre
.2.3 Le délai d’apparition de l’effet indésirable
.3 La cohérence externe : corrélation avec les données de la littérature
.3.1 Caractéristiques de la population étudiée
.3.1.1 L’âge
.3.1.2 Les caractéristiques morphologiques
.3.2 Caractéristiques pharmacologiques
.3.2.1 Le dosage des statines
.3.2.2 Les médicaments associés
.3.2.3 La physiopathologie, les propriétés physico-cliniques des statines et les nouvelles découvertes.
.4 Limites et biais
.4.1 Faible niveau de preuve
.4.2 Analyse statistique fondée sur des éléments déclaratifs
.4.3 La sous-notification des EI
Conclusion
Bibliographie

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