Hypothèses sur l’histoire naturelle de la PPC du lapin

Présentation générale de la pneumocystose

La premiere representation de Pneumocystis carinii remonte a 1909, lorsque Carlos Chagas observe dans les poumons de cobayes infectes par Trypanosoma cruzi ce qu’il considere comme etant des formes de schizogonie de ce protozoaire (cf. figure 1)(Chagas, 1909). Il retrouvera regulierement ces formes dans les poumons de cobayes, singes Callithrix, chats et chiens experimentalement infectes par T. cruzi ainsi que chez un homme mort de la maladie qui porte aujourd’hui son nom (Chagas, 1911). En 1910, Antonio Carini retrouve des formes semblables chez des rats infectes par T. lewisi (Carini, 1910). Mais c’est en 1912 que Pierre et Marie Delanoe demontreront la presence de ces organismes chez des rats indemnes de trypanosomes et decriront la nouvelle espece Pneumocystis carinii (Delanoe et Delanoe, 1912).

En 1942, van der Meer et Brug confirmeront la presence de Pneumocystis chez l’homme tout en en soulignant la rarete [nombreux sporocystes et premiere description detaillee des amas de formes vegetatives – deja representes en 1911 par Buchanan (Buchanan, 1911) – chez un enfant de trois mois mort d’une cardiopathie congenitale et ayant souffert du paludisme, et deux fois un sporocyste retrouves pour 104 frottis de poumon examines lors d’une etude retrospective](van der Meer et Brug, 1942). Le pouvoir pathogene de P. carinii pour l’homme est apparu au cours et a la suite de la seconde guerre mondiale. Il fut alors decrit comme l’agent etiologique de ≪ pneumonies a plasmocytes ≫ mortelles chez les prematures et les enfants denutris des orphelinats d’Europe centrale (Vanek et Jirovek, 1952). Son importance en tant que pathogene croitra ensuite avec le developpement des immunodepressions iatrogenes liees aux chimiotherapies anticancereuses et aux greffes d’organes. Elle est cependant restee relativement faible jusqu’au debut des annees 1980, et seuls quelques rares travaux sont consacres a P. carinii (Walzer, 1989). Ce n’est qu’avec le developpement de la pandemie de SIDA que la pneumocystose a reellement commence a retenir l’attention de la communaute medicale. E

n effet, la PPC est une maladie opportuniste typique, qui a trouve chez les patients sideens un terrain particulierement propice a son developpement. C’est d’ailleurs une epidemie de pneumocystose chez plusieurs groupes d’homosexuels americains (a New York, Los Angeles et San Francisco) en 1981 qui a conduit a la description du SIDA (Follansbee et coll., 1982 ; Gottlieb et coll., 1981 ; Masur et coll., 1981). La pneumocystose est la premiere infection opportuniste majeure touchant les patients sideens. En 1982, le CDC rapportait que sur 593 cas de SIDA recenses de juin 1981 a septembre 1982, 58 % presentaient une PPC. La pneumocystose represente egalement la premiere infection inaugurant le passage au stade SIDA de l’infection par le VIH. Ainsi, sur la periode 1992-1997, elle representait 35,9 % de ces infections aux Etats-Unis (CDC, 1999b). Le premier traitement efficace de la pneumocystose fut des 1958 (Ivady et Paldy, 1958) la pentamidine administree par voie intramusculaire. L’utilisation de la meme molecule en aerosols a permis par la suite de diminuer la toxicite et d’ameliorer la tolerance au traitement. Le plus gros progres therapeutique fut l’introduction du cotrimoxazole (Hughes et coll., 1975; Hughes et coll., 1974), qui s’est revele jusqu’ici le traitement le plus efficace de l’infection.

Son utilisation a titre preventif chez les patients VIH+ a de plus l’avantage de participer a la prevention d’autres infections comme la toxoplasmose cerebrale et les pneumonies bacteriennes (CDC, 1999a). Grace a cette prophylaxie et a l’amelioration de la prise en charge et du traitement de l’infection par le VIH, l’incidence de la PPC est passee aux Etats-Unis de 108,3 a 45,5 pour 1000 personnes infectees par le VIH et par an sur la periode 1992-1997 (CDC, 1999b). La presentation clinique de la pneumocystose humaine. Chez les sideens, la pneumocystose typique se presente comme une pneumonie interstitielle bilaterale souvent febrile, avec toux seche, tachypnee et dyspnee progressive avec cyanose. L’evolution est lente (plusieurs semaines) et le debut insidieux.

L’examen radiographique montre des images interstitielles diffuses non specifiques. La localisation perihilaire predomine. L’activite lactate deshydrogenase serique est souvent augmentee (≥220 U/ml). L’analyse des gaz du sang montre une diminution de la pression partielle en oxygene, correlee a la severite de la dyspnee (Leoung, 1998). Les presentations atypiques semblent se multiplier ces dernieres annees (Sarkar et coll., 1997). Chez les non-sideens, la symptomatologie differe peu, mais l’evolution est generalement plus brutale, et le diagnostic plus precoce. La mortalite semble plus elevee chez ces patients (Thomas et Limper, 1998), bien que tous les rapports n’aillent pas dans ce sens (Nevez et coll., 1999a). Les raisons de ces divergences ne sont pas connues. Les localisations extrapulmonaires sont exceptionnelles. L’administration a titre prophylactique de pentamidine en aerosol semble favoriser la dissemination du parasite. Parmi les organes les plus touches figurent l’oeil, l’oreille (Sha et coll., 1992), le foie et les organes lymphoides secondaires (Poblete et coll., 1989; Raviglione, 1990).

La pneumocystose animale.

P. carinii a ete retrouve dans les poumons de tres nombreuses especes de mammiferes. Le parasite a notamment ete decrit chez differents mammiferes sauvages ne presentant pas de signes de maladie : lapin, musaraigne, taupe, campagnol et differents autres petits rongeurs (Mazars et coll., 1997b), ainsi que chez des animaux domestiques (chien, chat, poulain, porcelet, cobaye)(Bille-Hansen et coll., 1990 ; Chagas, 1909 ; Cho et coll., 1999 ; Whitwell, 1992). Lors de ces observations, le nombre de parasites etait faible (parfois il a simplement ete detecte par PCR) ou les animaux etaient naturellement immunodeprimes [poulain atteint de deficience immunitaire combinee severe (SCID)] ou malnutris (chien). L’exception etant le porcelet chez qui il semble que P. carinii puisse occasionnellement provoquer des infections transitoires mais ayant des repercussions sur la croissance lors de stress. Ces infections ont cause des problemes dans plusieurs elevages au Danemark (Bille-Hansen et coll., 1990).

De l’ADN de Pneumocystis a egalement ete retrouve dans les poumons de dix-huit especes de primates non humains et des sporocystes ont ete detectes dans les poumons de cinq especes de singes du nouveau monde (Demanche et al., 2001). Le champignon est egalement responsable de pneumonies mortelles chez des macaques infectes par un virus chimere SHIV (simian-human immunodeficiency virus), ce qui constitue un modele de PPC humaine (ce n’est generalement pas le but recherche par les equipes travaillant sur ce virus !)(Durand-Joly et al., 2000). La souris, le rat et le furet sont les animaux les plus souvent utilises comme modeles de PPC (Dei-Cas et coll., 1998).

L’infection active est obtenue par l’administration prolongee (6 a 12 semaines) de fortes doses de corticosteroides a des animaux de colonies naturellement infectees ou par l’inoculation (intra-nasale ou intra-tracheale) du parasite a des animaux naturellement immunodeprimes (souris SCID et rats nude principalement). Le lapin domestique, Oryctolagus cuniculus, quant a lui, possede la particularite de presenter une pneumocystose spontanee, systematique, intense mais le plus souvent asymptomatique et spontanement resolutive vers la fin de son premier mois d’existence

Le rapport de stage ou le pfe est un document d’analyse, de synthèse et d’évaluation de votre apprentissage, c’est pour cela rapport gratuit propose le téléchargement des modèles gratuits de projet de fin d’étude, rapport de stage, mémoire, pfe, thèse, pour connaître la méthodologie à avoir et savoir comment construire les parties d’un projet de fin d’étude.

Table des matières

Table des matières
Table des illustrations
Abréviations
Problématique
Chapitre 1 : Introduction
Sous-chapitre 1.1 : Presentation generale de la pneumocystose
Sous-chapitre 1.2 : Presentation de Pneumocystis carinii
Sous-chapitre 1.3 : Aspects epidemiologiques de l’infection humaine
Sous-chapitre 1.4 : La problematique de la primo-infection
Sous-chapitre 1.5 : Moyens d’etude
Chapitre 2 : Que sait-on de la pneumocystose spontanée du lapereau
Sous-chapitre 2.1 : Historique de la decouverte de la pneumocystose spontanee
Sous-chapitre 2.2 : Cinetique de l’infection
Sous-chapitre 2.3 : Aspects epidemiologiques
Sous-chapitre 2.4 : Modifications biochimiques
Sous-chapitre 2.5 : Etude histologique
Sous-chapitre 2.6 : Aspects immunitaires
Chapitre 3 : Hypothèses sur l’histoire naturelle de la PPC du lapin
Sous-chapitre 3.1 : Acquisition de l’infection
Sous-chapitre 3.2 : Primo-infection
Sous-chapitre 3.3 : Persistance de l’infection et recontaminations
Chapitre 4 : Transposition à l’homme : dans quelle direction chercher ?
Sous-chapitre 4.1 : Recherche de la primo-infection humaine
Sous-chapitre 4.2 : Recherche des sources d’infection
Sous-chapitre 4.3 : Recherche des facteurs immunitaires impliques dans la protection
Sous-chapitre 4.4 : Outils necessaires
Chapitre 5 : Conclusion
Bibliographie