La pandรฉmie de la COVIDโ19 rรฉsonne toujours dans nos tรชtes tel un vรฉritable cataclysme, atteignant plus de 219 millions de cas et 4,55 millions de morts dans le monde (le 6 octobre 2021).
Par son ampleur et sa gravitรฉ, la COVID-19 a suscitรฉ une mobilisation sans prรฉcรฉdent de la communautรฉ scientifique internationale pour contrรดler la propagation du SARS-CoV-2. Les gouvernements ont collaborรฉ ร lโรฉchelle mondiale pour lutter contre les contacts infectieux. Les nations ont adoptรฉ des mesures barriรจres ainsi que plusieurs restrictions sociales qui ont bouleversรฉ le quotidien de tout un chacun. Il a fallu dรฉployer toutes les ressources nรฉcessaires, et prendre des dรฉcisions cruciales et urgentes pour combattre ce type de coronavirus. Grรขce ร cette cohรฉsion historique et inรฉdite, une campagne de vaccination contre ce virus a pu รชtre lancรฉe ร lโรฉchelle mondiale et en un temps record.
Le fil conducteur de cette thรจse tend ร dรฉterminer la contribution du pharmacien dโofficine dans la vaccination contre la COVID-19 en situation de pandรฉmie.
LA VACCINATIONย
DรFINITIONย
Selon lโOrganisation Mondiale de la Santรฉ (OMS), la vaccination consiste ร immuniser une personne contre une maladie infectieuse, gรฉnรฉralement en lui administrant un vaccin. (1) La pharmacopรฉe europรฉenne dรฉfinit les vaccins comme des prรฉparations contenant des antigรจnes ayant la propriรฉtรฉ de crรฉer chez lโhomme une immunitรฉ active et spรฉcifique contre lโagent infectant ou la toxine ou lโantigรจne. Les rรฉponses immunitaires comprennent lโinduction des mรฉcanismes innรฉs et adaptatifs (cellulaires, humoraux) du systรจme immunitaire. Ainsi, si lโorganisme se trouve par la suite exposรฉ ร ces mรชmes agents pathogรจnes, il est immรฉdiatement prรชt ร les dรฉtruire, ce qui permet de prรฉvenir la maladie. Il est รฉtabli que la vaccination permet de combattre et dโรฉliminer des maladies infectieuses potentiellement mortelles. On estime quโainsi plus de 2 ร 3 millions de dรฉcรจs par an sont รฉvitรฉs grรขce ร la vaccination. Cโest lโun des investissements les plus rentables dans le domaine de la santรฉ.
HISTORIQUE DE LA VACCINATIONย
Dรจs lโantiquitรฉ, il a รฉtรฉ remarquรฉ que les personnes contractant une premiรจre fois certaines maladies infectieuses ne tombaient pas malades une seconde fois. Ce phรฉnomรจne sโexpliquait soit par lโaccoutumance ร un poison venant de lโextรฉrieur, soit par รฉpuisement dโune matiรจre interne ร lโorganisme, innรฉe et potentiellement nuisible.
La variole et les premiรจres inoculations dรฉlibรฉrรฉes :
Dรจs le Vรจme siรจcle, la variole est mentionnรฉe dans les textes mรฉdicaux chinois. Mais cโest au cours du XIรจme siรจcle que la pratique de variolisation se prรฉcise en Chine. La population devait en effet faire face ร des รฉpidรฉmies de variole, aussi appelรฉe ยซ petite vรฉrole ยป, qui faisaient chaque fois des milliers de victimes.
Plusieurs idรฉes dโinoculation ont รฉtรฉ proposรฉes comme utiliser le pus ou les squames broyรฉs dโun patient malade et les placer dans les narines dโun sujet sain ; ou encore faire porter le linge souillรฉ dโun enfant malade ร un enfant sain durant plusieurs jours. En bref, le principe รฉtait de prรฉlever du liquide des pustules varioliques dโun individu modรฉrรฉment infectรฉ pour les inoculer ร des personnes saines, dans le but de dรฉclencher une forme lรฉgรจre de variole afin de les immuniser.
Cโest dans ce contexte sanitaire que les premiers exemples dโimmunisation sont relatรฉs. Lโefficacitรฉ de la procรฉdure de variolisation se faisait de plus en plus ressentir: en 1721, ร Boston, le taux de mortalitรฉ cโest-ร -dire la proportion des victimes par rapport ร la population totale des individus ยซ variolisรฉs ยป รฉtait plus de sept fois infรฉrieur ร celui observรฉ parmi les individus ยซ non variolisรฉs ยป (selon Moser). (2) Toutefois, les rรฉsultats รฉtaient irrรฉguliers et des personnes continuaient de mourir ร cause de la variole.
Dans les annรฉes 1770, un รฉleveur ayant lui-mรชme contractรฉ une vaccine transmise par son troupeau atteint de variole bovine, dรฉcida dโinoculer de la vaccine ร sa femme et ses enfants afin de les protรฉger dโune รฉpidรฉmie de variole. Cette mรฉthode leur a confรฉrรฉ une immunitรฉ longue de 15 ans.
ร la fin du 18รจme siรจcle, un mรฉdecin de campagne anglais, Edward Jenner, expรฉrimente une nouvelle technique dโinoculation. Dans un premier temps, il inocule du pus de vache souffrant de la variole bovine dans la peau dโun enfant de 8 ans. Puis, un mois plus tard, il inoculait du pus de variole humaine pour contrรดler si le sujet avait bien รฉtรฉ immunisรฉ.
Ce travail fut la premiรจre approche scientifique de contrรดle de maladie infectieuse. Si on inoculait le virus de la variole de la vache ร une personne saine, sous la forme de doses prรฉlevรฉes sur une personne infectรฉe par la vaccine, cette personne serait automatiquement protรฉgรฉe. Autrement dit : ยซ une forme de maladie bรฉnigne pour lโhomme, mais voisine dโune maladie mortelle peut nous protรฉger contre celle-ci ยป. Il constata รฉgalement que lโimmunitรฉ confรฉrรฉe ne persistait pas toute la vie ; dโoรน la naissance de lโidรฉe des doses de rappel.
Par la suite, des mรฉdecins et biologistes poursuivirent ces travaux dโimmunisation devenant de plus en plus rationnels. ร la seconde moitiรฉ du 19รจme siรจcle, Pasteur (1822-1895) a pu dรฉmontrer les mรฉcanismes dโune immunitรฉ active durable et protectrice par lโutilisation de germes attรฉnuรฉs. Il travaillait sur les animaux dโรฉlevage cherchant ร dรฉterminer le rรดle des microbes dans la survenue des maladies contagieuses. Ainsi, il rรฉussit ร dรฉmontrer que le cholรฉra des poules รฉtait dรป ร une bactรฉrie. Il avait dรฉnichรฉ des vielles cultures de cette bactรฉrie dans son laboratoire pour les administrer ร des volailles. Le constat fut sans appel ; elles tombent malades mais ne meurent pas, et ce mรชme avec des germes frais et virulents. Cโest en 1881 que Pasteur รฉnonce pour la premiรจre fois le principe de la vaccination ยซ inoculer des virus affaiblis ayant le caractรจre de ne jamais tuer, afin de contracter une maladie bรฉnigne qui prรฉserve de la maladie mortelle ยป. Pasteur orienta ses recherches sur une maladie touchant ร la fois les animaux et les hommes : la rage. Il parvint ร isoler, purifier et inactiver la souche de lโagent contagieux ร partir de cerveaux humains morts de cette maladie. En 1885, il venait de mettre au point le premier vaccin humain ร virus attรฉnuรฉ.
En continuant les recherches, le virus employรฉ dans le vaccin contre la rage fut dรฉtruit, ouvrant ainsi la voie ร des vaccins ร base de microbes tuรฉs. La dรฉmarche de Pasteur restait empirique, car il ignorait quel รฉtait lโagent infectieux responsable de la rage. Cโest pourquoi les recherches furent destinรฉes ร isoler les agents infectieux responsables des รฉpidรฉmies. Les scientifiques dรฉmontrรจrent que ce sont les toxines sรฉcrรฉtรฉes par le bacille de la diphtรฉrie et du tรฉtanos qui rendent ces maladies redoutables.
Parallรจlement, Von Behring fit la dรฉcouverte des anticorps. Cette derniรจre ouvrit la voie ร la production des vaccins contenant des ยซ anatoxines ยป, cโest-ร -dire des toxines modifiรฉes pour leur faire perdre leur toxicitรฉ. Au total, ร cette pรฉriode on dรฉnombrait cinq vaccins qui ont รฉtรฉ dรฉveloppรฉs contre les maladies suivantes : la variole, la rage, le typhus, la peste et le cholรฉra. Pour ces trois derniรจres maladies, la technique de production de vaccins apprรฉhendรฉe รฉtait lโinactivation.
Le XXรจme siรจcle connaรฎtra quant ร lui un vรฉritable essor de la vaccination et de ses techniques qui permettra dโรฉliminer des infections potentiellement mortelles. Au dรฉbut du XXรจme siรจcle, Albert Calmette et Camille Guรฉrin ont obtenu le premier vaccin antituberculeux ร partir dโune souche attรฉnuรฉe de Mycobacterium bovis. Le fameux BCG, bacille Calmette et Guerin, qui reste ร lโheure dโaujourdโhui le vaccin le plus utilisรฉ. De nombreux vaccins seront dรฉveloppรฉs par la suite dont les vaccins contre la diphtรฉrie, le tรฉtanos, la fiรจvre jaune ou encore la grippe. Cโest en 1902 que dรฉbute en France lโobligation lรฉgale de vaccination, limitรฉe dโabord ร celle contre la variole. Vers la fin du XXรจme siรจcle, les techniques de recombinaison gรฉnรฉtique permettront de produire de nouveaux vaccins ร des coรปts raisonnables. Depuis tout un รฉventail de vaccins potentiels contre diffรฉrentes maladies sont en prรฉparation, et ceux dรฉjร sortis sont rรฉรฉvaluรฉs et amรฉliorรฉs en permanence. Les progrรจs rรฉalisรฉs en lโespace de 150 ans de vaccination sont รฉnormes, et cโest une belle victoire qui touche aujourdโhui le monde entier.
BASES IMMUNOLOGIQUES
Quel est le but du systรจme immunitaire ?
De faรงon simple, reconnaรฎtre le soi et le non-soi, les sรฉparer et retirer le non soi de lโorganisme. Normalement, les pathogรจnes ne passent pas les barriรจres mรฉcaniques, physiques et chimiques qui nous protรจgent. Ces barriรจres sont constituรฉes par la peau et les muqueuses, le mucus et les cils qui tapissent lโappareil respiratoire, les composants bactรฉricides contenus dans certains liquides, laย prรฉsente dans plusieurs surfaces du corps.
En cas de blessures, les agents pathogรจnes peuvent pรฉnรฉtrer lโรฉpiderme. Les premiรจres lignes de dรฉfense de la rรฉponse immune sont mobilisรฉes, il sโagit de lโimmunitรฉ innรฉe. Elle agit de la mรชme maniรจre quelle que soit la nature de lโagent infectieux. Cette rรฉponse rapide et non spรฉcifique permet de commencer ร neutraliser le pathogรจne.
Les cellules de lโimmunitรฉ innรฉe sont reprรฉsentรฉes par :
โข Les cellules phagocytaires qui ingรจrent les agents infectieux et les dรฉtruisent grรขce ร leur action de phagocytose : les macrophages et les polynuclรฉaires neutrophiles
โข Le systรจme du complรฉment ; assez complexe, il sโagit dโun ensemble de protรฉines enzymatiques logรฉes dans le sang, qui attire les cellules de lโimmunitรฉ innรฉe
โข Les cellules dendritiques ; la cellule dendritique phagocyte le pathogรจne et migre en empruntant la circulation lymphatique jusque dans les ganglions (organes lymphoรฏdes secondaires).
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Table des matiรจres
I. INTRODUCTION
II. LA VACCINATION
A. DรFINITION
B. HISTORIQUE DE LA VACCINATION
C. BASES IMMUNOLOGIQUES
D. EFFICACITร ET INTรRรTS DE LA VACCINATION
1. Mรฉcanismes de la vaccination
2. Intรฉrรชts de la vaccination
E. HรSITATION VACCINALE ET MOUVEMENTS ANTI-VAX
1. Hรฉpatite B et Sclรฉrose en plaques
2. Autisme et Rougeole-Oreillons-Rubรฉole
3. Adjuvants vaccinaux et aluminium
4. Autres rumeurs
5. Hรฉsitation vaccinale concernant la COVID-19
III. LA COVID-19
A. HISTOIRE DE LA COVID 19
B. RรPLICATION DU VIRUS
C. MODES DE TRANSMISSION
D. SYMPTรMES
E. DIAGNOSTIC
F. TRAITEMENT
G. LES VARIANTS
H. IMMUNITร ADAPTATIVE ร LA COVID-19
IV. LES VACCINS CONTRE LA COVID-19
A. MISE AU POINT DโUN NOUVEAU VACCIN
1. Recherche et essais cliniques
2. Fabrication dโun vaccin
3. Contrรดles
B. PROCESSUS DE FABRICATION ACCรLรRร DANS LE CONTEXTE DE LA COVID-19
1. Caractรฉrisation de lโagent causal en un temps record
2. Connaissances sur lโimmunitรฉ anti-coronavirus
3. Travaux sur les vaccins ARNm
4. Plateformes vaccinales
5. Effort financier
6. รtapes des essais cliniques superposรฉes
7. Anticipation de la libรฉration des lots des vaccins
C. CLASSIFICATION DES VACCINS CONTRE LA COVID-19
1. Vaccins ร virus entier inactivรฉs
a. Dรฉfinition
b. Avantages/Inconvรฉnients
c. Exemples
2. Vaccins sous-unitaires
a. Mรฉcanismes dโaction gรฉnรฉraux
b. Avantages/Inconvรฉnients
c. Exemples
3. Vaccins ร acides nuclรฉiques
3.1 Vaccins ร ADN/ARN encapsulรฉs dans des nanoparticules lipidiques
a. Mรฉcanismes dโaction gรฉnรฉraux des vaccins ร ADN/ARN encapsulรฉs dans des nanoparticules
b. Avantages/Inconvรฉnients des vaccins ร ARN/ADN encapsulรฉs dans des nanoparticules
c. Exemples des vaccins ร ARN/ADN encapsulรฉs dans des nanoparticules
3.2 Vaccins ร ADN/ARN encapsulรฉs dans des vecteurs viraux
a. Mรฉcanismes dโaction gรฉnรฉraux des vaccins encapsulรฉs dans des vecteurs viraux
b. Avantages/Inconvรฉnients des vaccins encapsulรฉs dans des vecteurs viraux
c. Exemples des vaccins encapsulรฉs dans des vecteurs viraux
D. SCHรMAS VACCINAUX
E. IMMUNOGรNICITร DES VACCINS CONTRE LA COVID-19
F. EFFICACITร DES VACCINS CONTRE LA COVID-19
1. Moderna
2. Pfizer
3. Janssen
4. Vaxzevria
G. EFFETS INDรSIRABLES DES VACCINS CONTRE LA COVID-19
1. Surveillance des effets indรฉsirables
2. Vaccin Vaxzevria
3. Vaccin Janssen
4. Vaccin Moderna
5. Vaccin Pfizer
V. RรLE ET IMPLICATION DU PHARMACIEN DANS LA VACCINATION CONTRE LA COVID-19
A. LA VACCINATION : NOUVELLE MISSION DU PHARMACIEN
B. MISE EN PLACE DE LA VACCINATION ANTI-COVID ร LโOFFICINE
1. Les commandes
2. Qui peut-on vacciner ?
3. Lโacte vaccinal
4. Observation du patient
5. Traรงabilitรฉ des vaccins
6. Facturation
C. RรLE DU PHARMACIEN DANS UNE SITUATION DE PANDรMIE QUI รVOLUE DE FAรON QUOTIDIENNE
1. Exemples de questions et situations au comptoir
VI. CONCLUSION