Cellules cibles du VIH et physiopathologie de lโinfection
Les cellules cibles de lโinfection sont essentiellement :
– Les lymphocytes TCD4+, qui reprรฉsentent plus de 90% des cellules infectรฉes.
– Les monocytes/ macrophages, qui reprรฉsentent 5 ร 7 % des cellules infectรฉes. Ces cellules sont ร la fois des cellules rรฉservoirs qui contiennent des virus et des cellules reproductrices de virus.
– Les cellules dendritiques qui sont importants pour prรฉsenter lโantigรจne et induirent des rรฉponses spรฉcifiques du systรจme immunitaire, reprรฉsentent moins de 1 % des cellules infectรฉes. Elles jouent un rรดle essentiellement dans le transport du virus et donc sa dissรฉmination dans lโorganisme. Aprรจs lโรฉpisode de primo infection, on note un pic de rรฉplication virale. La rรฉponse des lymphocytes TCD8 est assez prรฉcoce : elle prรฉcรจde lโapparition des anticorps. On peut donc penser que ce sont les lymphocytes, et en particulier les TCD8, qui permettent de contrรดler la multiplication virale ร ce stade [13]. Une fois installรฉ, le rรฉservoir principal du virus est constituรฉ par les lymphocytes TCD4, qui rรฉalisent lโessentiel de la rรฉplication virale. Aprรจs un certain temps, variable selon les individus, cette production virale devient incontrรดlรฉe et conduit ร la destruction progressive du systรจme immunitaire (lymphocyte TCD4). Cette perte peut รชtre liรฉe :
– ร un effet cytopathogรฉnique direct du virus ;
– ร un effet cytotoxique induit par les TCD8 ;
– ร des phรฉnomรจnes dโapoptose ;
– ou ร un phรฉnomรจne de dรฉfaut de rรฉgรฉnรฉration puisquโil existe en permanence une destruction des CD4 initialement compensรฉe par un surplus de production.
Outre la perte de CD4, il existe un dรฉficit fonctionnel de cesย lymphocytes liรฉ ร des troubles du rรฉseau cytokinique. Lโรฉvolution est variable chez les individus :
– certains vont voir leur CD4 disparaรฎtre en quelques annรฉes (3 ร 5 ans), ce qui explique une progression rapide ;
– dโautres patients vont voir leur infection รฉvoluer de faรงon chronique sur plus de 15 ans (progression ร long terme et infection par le VIH 2)ย [28].
Comment initier le traitement antirรฉtroviral ?
ย ย ย Lโinitiation dโun traitement antirรฉtroviral, nรฉcessite un bilan prรฉthรฉrapeutique qui permet dโapprรฉcier le retentissement de lโinfection ร VIH sur lโรฉtat gรฉnรฉral, dโobtenir des paramรจtres biologiques de rรฉfรฉrence susceptibles dโรชtre modifiรฉs par le traitement antirรฉtroviral et de dรฉtecter รฉventuellement uneย double infection (VIH1 et VIH2), les co-infections VIH/hรฉpatite. Chez les femmes il faut sโassurer de lโexistence ou de possibilitรฉ de grossesse [5]. Au Congo, dโaprรจs les recommandations nationales le bilan prรฉ thรฉrapeutique inclus les รฉlรฉments suivants :
– Confirmation de lโinfection ร VIH
– Classification de lโinfection
– Bilan dโinclusion :
๏ผ examen clinique gรฉnรฉral ;
๏ผ bilan biologique (NFS, Crรฉatinรฉmie, protรฉinurie, transaminases, glycรฉmie, numรฉration CD4 et CD8, charge virale plasmatique, triglycรฉrides, cholestรฉrol, VHB et VHC) ;
๏ผ Radio thoracique [64].
Modification du traitement antirรฉtroviral
ย ย ย Toute modification du traitement antirรฉtroviral est causรฉe par une toxicitรฉ ou une intolรฉrance ou encore un รฉchec thรฉrapeutique du traitement. Lโรฉchec thรฉrapeutique peut รชtre dรฉfini soit cliniquement par la progression de la maladie, soit au plan immunologique en mesurant le taux de CD4 et/ou virologique en mesurant la charge virale. Toute fois cette derniรจre mรฉsure nโรฉtant gรฉnรฉralement pas possible en situation de ressources limitรฉes, il est recommandรฉ que les programmes appliquent alors principalement des critรจres cliniques et si possible, la numรฉration des CD4 pour dรฉfinir un รฉchec thรฉrapeutique [86]. La tolรฉrance ou la toxicitรฉ ร un traitement peut รชtre due ร un effet secondaire sรฉvรจre ou interfรฉrant avec le confort du patient, ce qui doit conduire ร changer de traitement. Cela est possible, par substitution de la molรฉcule en cause par une autre molรฉcule de la mรชme classe. Si la situation est trop sรฉvรจre sur le plan clinique ou biologique, ou sโil nโest pas possible de dรฉterminer le rรดle des diffรฉrents composants du traitement, un arrรชt complet du traitement antirรฉtroviral est prรฉfรฉrable ร un arrรชt partiel. Dโautres effets secondaires peuvent รชtre gรฉrรฉs par un traitement symptomatique ou une rรฉduction posologique รฉventuellement en sโaidant de dosages plasmatiques (IP boostรฉ) [19].
En cas de co-infection VIH-hรฉpatite B ou C
ย ย ย Le schรฉma thรฉrapeutique utilisรฉ est le suivant : TDF + FTC + LPV/R ou EFV (ne pas prescrire dโEFV chez un patient dont les transaminases sont 5 fois plus รฉlevรฉes que la valeur normale). En cas de VIH- hรฉpatite C : Il est prรฉfรฉrable dโinitier le TAR et de diffรฉrer le traitement HCV de faรงon ร obtenir une meilleure rรฉponse au traitement anti HCV aprรจs la reconstitution immunitaire. Dans la combinaison : lโEFV est lโINNTI de choix. Un traitement par 3 INTI est une alternative possible. En cas de traitement antiviral par interfรฉron pegyle et ribavirine, remplacer zidovudine, didanosine par dโautres ARV [57].
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Table des matiรจres
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : GENERALITES
CHAPITRE I : GENERALITES SUR LE CONGO
I) SITUATION DรMOGRAPHIQUE ET SOCIO รCONOMIQUE DE LA REPUBLIQUE DU CONGO
II) ORGANISATION ET FONCTIONNEMENT DU SYSTรME DE SANTร EN RรPUBLIQUE DU CONGO
CHAPITRE II : GENERALITES SUR LโINFECTION A VIH
I) Rappels sur lโinfection VIH (SIDA)
I-1 Dรฉfinition
I-2 Situation mondiale
I-3 Point sur le VIH /SIDA en rรฉpublique du Congo
II) Le virus
II-1 โStructure
II-2 Cycle de rรฉplication
II-3- Diversitรฉ gรฉnรฉtique
II- 4 Cellules cibles du VIH et physiopathologie de lโinfection
II-5 Les manifestations cliniques de lโinfection par le VIH
II-5-1 Primo- infection
II-5-2 Phase asymptomatique
II-5-3 Phase symptomatique
CHAPITRE III : LES MEDICAMENTS ARV
I) Dรฉfinition
II) Classification chimique et pharmacologique
II-1 Les inhibiteurs nuclรฉosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
II-1-1 Mรฉcanisme dโaction
II-1-2 Produits disponibles
II-1-3 Pharmacocinรฉtique
II-1-4 Aspects thรฉrapeutiques des produits disponibles
II-2 Les inhibiteurs non nuclรฉosidiques de la transcriptase inverse
II-2-1 Mรฉcanisme dโaction
II-2-2 Produits disponibles
II-2-3 Pharmacocinรฉtiques
II-2-4 Aspects thรฉrapeutiques
II-3 Les inhibiteurs de la protรฉase
II-3-1 Mรฉcanisme dโaction
II-3-2 Produits disponibles
II-3-3 Pharmacocinรฉtiques
II-3-4 Aspects thรฉrapeutiques
II-4 Nouvelles classes dโARV
II-5 Rรฉsistance aux antirรฉtroviraux
III- LE TRAITEMENT ANTIRETROVIRAL
III-1 Objectif du traitement
III-2 Comment initier le traitement antirรฉtroviral ?
III-3 Quand dรฉbuter le traitement antirรฉtroviral ?
III-4 Schรฉmas thรฉrapeutiques
III-5 Modification du traitement antirรฉtroviral
III- 6 Cas particuliers dโutilisation des mรฉdicaments antirรฉtroviraux
III-6-1 En cas dโexposition accidentelle au sang (AES)
III-6-2 En cas de PTME
III-6-3 En cas de co-infection Tuberculose VIH
III-6-4 En cas de co-infection VIH-hรฉpatite B ou C
III- 7 OBSERVANCE DU TRAITEMENT ANTIRETROVIRAL
CHAPITRE IV : LUTTE CONTRE LโINFECTION A VIH ET PRISE EN CHARGE DES PERSONNES VIVANT AVEC LE VIH/SIDA EN REPUBLIQUE DU CONGOย
I- Lutte contre lโinfection ร VIH au Congo
I-1- Historique de la lutte
I-2- Les acteurs de la lutte contre le SIDA
I-2-1 โ Le CNLS
I-2-2- Le PNLS
II- Prise en charge des personnes vivant avec le VIH/SIDA en Rรฉpublique du Congo
II-1- Historique et Crรฉation de la prise en charge
II-2 -la prise en charge des examens
II-3- Initiative Congolaise dโAccรจs aux Antirรฉtroviraux (ICAARV)
II-3-1- Historique et attributions
II-3-2- Organisation et fonctionnement
II-4 Schรฉmas thรฉrapeutiques au CONGO
CHAPITRE V : APPROVISIONNEMENT ET DISTRIBUTION DES ARV EN REPUBLIQUE DU CONGOย
I- Gรฉnรฉralitรฉ sur le circuit dโapprovisionnement
II-Cycle dโapprovisionnement
II-1 La sรฉlection des produits ARV
II-2 La quantification des besoins
II-3 Mรฉcanismes dโacquisition [70]
II-3-1 lโestimation des besoins
II-3-2 Lโรฉmission du bon de commande
II-4 Rรฉception des ARV
II-5 Stockage et rangement des ARV
III) DISTRIBUTION DES ARV EN REPUBLIQUE DU CONGO
IV) Les ressources financiรจres
CHAPITRE VI : DISPENSATION ET GESTION DES ARV
I) Dispensation des ARV en RP du CONGO
I- 1 Dรฉfinition
I- 2 Les outils de dispensation
II) GESTION DES ARV
II-1 Gestion au niveau central
II-2 Gestion des ARV au niveau intermรฉdiaire et pรฉriphรฉrique
II-3 Objectifs de la gestion des ARV
DEUXIEME PARTIE : TRAVAIL PERSONNEL
I) MATERIELS ET METHODES
I-1 Matรฉriel
I-1-1 Cadre de lโรฉtude : La Rรฉpublique du Congo
I-1-2 Lieux dโรฉtude
I-2 METHODE
I-2-1 Type et pรฉriode dโรฉtude
I-2-2 Population dโรฉtude
I-2-3 Recueil de donnรฉes
I-2-4 Saisie et analyse des donnรฉes
II) RESULTATS
II-1 DONNEES RELATIVES A LA POPULATION ETUDIEE
II-1-1 Donnรฉes รฉpidรฉmiologiques
II-2 Donnรฉe liรฉe au sรฉrotype du VIH
II-3 Donnรฉes liรฉes ร la prise en charge thรฉrapeutique
II-3-1 Protocole dโARV instituรฉ ร lโinitiation thรฉrapeutique
II-3-2 Modifications de protocole dโARV
II-3-3 Raisons de changement de protocole thรฉrapeutique
II-4 Systรจme de dispensation
II-5 Dispensation des ARV au niveau des 3 sites de prise en charge
II-5-1 Erreurs de prescription
II-5-2 Plaintes des patients
II-5-3 Les modalitรฉs de dispensation
II-5-4 Listes des mรฉdicaments ARV disponibles au niveau des 3 sites de dispensations
II-6 Gestion des ARV aux niveaux des sites de dispensation
II-6-1 Commande dโurgence
II-6-2 Commande de sรฉcuritรฉ
II-6-3 Approvisionnement en ARV aux niveaux des 3 sites de Dispensation
II-6-4 Consommation en mรฉdicaments ARV
II-6-5 Ruptures de mรฉdicaments ARV
II-6-6 Les ARV pรฉrimรฉs
III- DISCUSSION
CONCLUSION
RECOMMANDATIONS
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
ANNEXES
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