Généralités sur le paracétamol

Synthèse bibliographique

L’optimisation et la validation des méthodes d’analyse sont aujourd’hui un enjeu important pour les laboratoires. Elles découlent de la mise en place des systèmes d’assurance qualité. Le paracétamol est utilisé comme antipyrétique, analgésique et anti-inflammatoire. Chimiquement, il est disponible sous différentes formulations. [1] Il est indiqué en cas de la fièvre, maux de tête, douleur de l’arthrite, les douleurs, les rhumes, la grippe et les règles douloureuses. La caféine est la drogue la plus utilisée au monde. Elle est utilisée comme stimulant, en raison de son action sur le système nerveux central. Par fois le paracétamol est utilisé en association avec d’autres molécules par exemple la caféine pour le traitement des crises plus intense par exemple la migraine. Le dosage de ces deux molécules a été étudié par diverses méthodes (spectrophotométrie UV-Visible, chromatographie liquide à haute performance [1-14] Dans ce chapitre nous allons, tout d’abord, présenter des généralités sur les principes actifs, et les médicaments puis la technique de dosage par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) et enfin nous présentons les critères de validation de cette méthode de dosage.

Les caractéristiques analytiques applicables dans un cas particulier Toutes les caractéristiques mentionnées ne doivent pas obligatoirement être prises en compte dans tous les cas; il faut donc déterminer dans chaque cas celles qui sont importantes. Toutefois, les principes ci-après sont généralement applicables [48] Les méthodes utilisées pour examiner les produits pharmaceutiques peuvent être classées en quatre grandes catégories. Le tableau 1 peut servir de guide pour déterminer les caractéristiques applicables dans chaque cas. Il y a évidemment des cas où certaines caractéristiques qui ne sont pas mentionnées peuvent être nécessaires, et vice versa. En outre, le but recherché peut influer sur le choix des caractéristiques et l’importance qui doit leur être accordée. Par exemple, le tableau 1 mentionne la précision parmi les caractéristiques exigées des méthodes des classes B, C et D, mais cette précision peut être plus ou moins grande selon le cas. Ainsi, il n’est peut-être pas nécessaire que l’estimation d’une impureté soit aussi précise que le dosage quantitatif d’une substance en vrac.

De même, la précision d’une méthode de contrôle de l’uniformité de la teneur (classe D) pourrait être acceptable malgré une certaine erreur systématique, alors qu’une telle erreur serait inadmissible dans le dosage quantitatif d’une préparation pharmaceutique (classe C). Autre exemple: les caractéristiques exigées d’une méthode destinée à établir l’identité d’une nouvelle molécule active pour laquelle aucune donnée n’a encore été présentée devront probablement être beaucoup plus strictes que pour une méthode servant à vérifier l’identité d’une substance connue depuis longtemps en vue de son inclusion dans une pharmacopée [48] L’importance des différentes caractéristiques n’est pas nécessairement la même selon qu’une méthode est destinée à figurer dans une pharmacopée ou à appuyer une demande d’homologation. Par exemple, la robustesse est une caractéristique essentielle des méthodes de la pharmacopée, mais elle peut être moins importante dans les spécifications établies par un fabricant pour le contrôle d’un de ses produits

Conclusion générale

Les résultats issus des méthodes analytiques ont un rôle essentiel dans de nombreux domaines suite aux décisions qui sont prises sur leur base telles que la détermination de la qualité des principes actifs, des spécialités pharmaceutiques, des nutriments ou autres échantillons tels que ceux d’origine biologique impliqués dans les études pharmacocinétiques ou de biodisponibilité et bioéquivalence. La fiabilité des résultats analytiques est primordiale dans ce contexte, et surtout ils doivent être en accord avec les besoins des utilisateurs finaux. Pour s’assurer de la fiabilité des résultats qui seront fournis lors des analyses de routine, la validation des méthodes analytiques est un élément crucial du cycle de vie d’une méthode analytique. Ce travail qui a été réalisé au LNCM, a pour objectif l’optimisation et la validation analytique selon l’ICH, d’une méthode de dosage par HPLC-RP simple et rapide, capable de doser le paracétamol et la caféine dans le la matière première et dans les produits finis étudiées (comprimé, gélule et sachets).nous avons développé une méthode spécifique, linéaire, exacte, fidèle et robustesse.

L’optimisation des conditions de séparation par la méthode HPLC a été faite selon une approche multi-variantes. Il a été basé sur sept facteurs, le choix de la phase mobile, de la phase stationnaire, du débit, de la température, du volume d’injection, de solvant de dilution et de la longueur d’onde. La validation de cette méthode est basée sur l’utilisation d’une méthodologie statistique (test Cochran, test de Student, test de Fisher, test de Dixon A.IV). La deuxième étape a été consacrée à la validation analytique de cette méthode. La validation classique a été applique avec succès pour démonter la capacité de la méthode à identifier et à quantifier les deux principes actifs(le paracétamol et la caféine) dans la matière première et le produit fini. Les critères de la validation (spécificité, linéarité…) examines ont été acceptables. Nous avons aussi procédé à son application sur les trois formes pharmaceutiques et nous avons obtenus des résultats très satisfaisants, donc cette méthode peut être facilement adoptée pour l’analyse de routine de ces principes actifs dans les formes pharmaceutique étudiées.

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Table des matières

Introduction générale
Chapitre I:Synthèse bibliographique
I.Introduction
II.Généralités sur le paracétamol
II.1. Origine
II.2. Dénomination et formule chimique
II.3. Caractéristiques physico-chimiques du paracétamol
II.4. Caractéristiques pharmacocinétiques
II.5. Indication thérapeutique
III. Généralités sur la caféine
III.1. Origine
III.2. Dénomination et Formule chimique
III.3. Caractéristiques physicochimique
III.4. Caractéristique pharmacocinétique
IV. Généralités sur les médicaments
IV.1. Définition
IV.2. Composition d’un médicament
V.Chromatographie liquide à haute performance (HPLC)
V.1. Principe
V.2. Appareillage
V.3. Paramètres fondamentales de la chromatographie2
VI.Validation d’une méthode d’analyse
VI.1. Définition
VI.2. Objectif
VI.3. Critères de la validation d’une méthode de dosage
VI.3.1. Spécificité
VI.3.2. Linéarité
VI.3.3. Exactitude
VI.3.4. Fidélité
VI.3.5. Robustesse
VI.3.6. Limites de détection et de quantification
VI.3.7. Justesse
VI.4. Les caractéristiques analytiques applicables dans un cas particulier
Chapitre II :Matériau et conditions expérimentales
Introduction
I.Appareillage
II.Etalons, produits finis et réactifs
Placebo
III. Conditions chromatographiques
IV.Optimisation de la méthode
V.Préparation des échantillons
V.1. Mode opératoire
V.2. Préparation des échantillons pour l’étude de la spécificité
V.3. Préparation des échantillons pour l’étude de la linéarité, exactitude et la fidélité
V.4. Préparation des échantillons pour l’étude de la robustesse
V.5. Préparation des échantillons pour l’application de la méthode
V.6. Les méthodes statistiques utilisées pour la validation
Chapitre III :Résultats et discussions
I.Conformité de système (A.I)
II.Sélectivité
III. La linéarité (A.II)
III.1 Homogénéité des variances
III.2. Régression linéaires (A.II)
III.3. Tests d’adéquation du modèle linéaire par analyse de variance
III.4. Comparaison des droites de progression
IV.Exactitude
IV.1. paracétamol
IV.2. Caféine
V.Fidélité
V.1. Paracétamol
V.2. Caféine
VII- Application de la méthode (A.III)
Conclusion générale