Généralités sur la réaction inflammatoire

Classification des différents AINS

Généralités sur la réaction inflammatoire

Pour comprendre le mécanisme d’action des divers AINS, il est important de connaître les différents éléments intervenant dans le phénomène de l’inflammation. C’est pourquoi, dans un premier temps, nous ferons un rappel sur le mécanisme inflammatoire, puis dans un second temps, nous évoquerons la synthèse des prostaglandines et des leucotriènes, éléments entrant dans le phénomène inflammatoire.

La réponse vasculaire

Action sur la coagulation : le système sympathique crée une vasoconstriction, et les plaquettes sont activées pour colmater les « trous ». Ces dernières synthétisent le thromboxane A2 qui entraine une vasoconstriction et une agrégation plaquettaire aboutissant à un clou hémostatique. A la suite de ce mécanisme, le facteur XII produit de la fibrine qui renforce le clou hémostatique précédemment formé. La fibrine joue un rôle dans la perméabilité vasculaire en intervenant sur le système des kinines, mais elle est aussi un important agent chimiotactique des polynucléaires neutrophiles.
Rôle du système des kinines : la kinine principalement produite est la bradykinine. Celle-ci a un rôle important dans la perméabilité vasculaire. En agissant sur les neurones sensoriels, elle entraine une douleur. Elle amplifie aussi la réaction inflammatoire en activant avec la plasmine la voie alterne du complément.Action des dérivés de l’acide arachidonique : la bradykinine nouvellement synthétisée augmente l’activité de la phospholipase A2 et des prostaglandines. L’acide arachidonique produit par la phospholipase A2 aboutit à la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes (toutes ces étapes de synthèse seront détaillées dans la prochaine partie). Les prostaglandines interviennent dans la vasodilatation et sont responsables de la rougeur, de la douleur, de la fièvre, et de l’oedème. Les leucotriènes sont quant à eux chimiotactiques pour les polynucléaires neutrophiles.

La réponse cellulaire

Les chimiokines sont des molécules ayant un effet chimiotactique sur les neutrophiles. Ces derniers peuvent traverser la paroi de l’endothélium pour ainsi se diriger vers le site infecté. Ils vont donc phagocyter les éléments étrangers à l’organisme et libérer des radicaux libres dérivés de l’oxygène, des protéases, du monoxyde d’azote… En cas d’inefficacité, ils libèrent des agents chimiotactiques pour provoquer l’arrivée des macrophages. Ces derniers vont produire des cytokines et des radicaux libres dérivés de l’oxygène. Si ces mécanismes de défense ne sont pas efficaces, d’autres systèmes de défense se mettront en place avec notamment l’intervention des lymphocytes T ou B…

Complications rénales

1 ont une action au niveau de la perfusion du rein et sur le débit de filtration glomérulaire, et les COX-2 interviennent sur l’excrétion d’eau et de sodium. (21).Dans des conditions physiologiques normales, les prostaglandines ne sont pas actives au niveau du rein. Néanmoins, lors d’une hypoperfusion rénale par diminution d’apport hydrique ou sodé et, ou par inhibition du système rénine angiotensine, des prostaglandines rénales sont produites par les COX-2. Celles-ci sont indispensables dans le maintien de la perfusion rénale de part leur action vasodilatatrice des artérioles afférentes. Le système rénine-angiotensine permet quant à lui une vasoconstriction des artérioles efférentes. Ces deux mécanismes permettent le maintient du débit de filtration glomérulaire. La prise d’AINS entraine une inhibition de l’action des prostaglandines au niveau du rein provoquant d’une part une modification de la régulation du débit de filtration glomérulaire, et d’autre part une diminution de la sécrétion de rénine engendrant ainsi une diminution de la sécrétion d’aldostérone. L’aldostérone, ayant un rôle sur la sécrétion de potassium au niveau rénal, sera responsable d’hyperkaliémie en cas d’inhibition. C’est pourquoi en cas de prise d’AINS une hyperkaliémie peut survenir. L’inhibition des COX-2 par les AINS entraînera une néphrotoxicité du fait de leur implication dans l’homéostasie rénale. Celle-ci se manifestera par :- Premièrement, une élévation de la pression artérielle (vasoconstriction systémique), la formation d’oedèmes au niveau des membres inférieurs, ou la décompensation d’une insuffisance cardiaque congestive en lien avec la rétention hydrosodée.

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Table des matières

Introduction
Première partie: Les Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens
1. Généralités sur la réaction inflammatoire
Rappel sur l’inflammation
Rappel sur les prostaglandines et les leucotriènes
La voie des cyclooxygénases
La voie des lipoxygénases
Action des eicosanoïdes
2. Classification des différents AINS
Différences structurales entre les deux COX
Relations structure activité générales
AINS inhibiteurs non sélectifs de COX
Acides arylcarboxyliques et apparentés
Acide acétylsalicylique
Acide anthranilique et apparentés
Acides arylacétiques et hétéroarylacétiques
Acides indolacétiques et dérivés
Acides arylpropioniques
Les dérivés sulfonés
AINS inhibiteurs sélectifs de COX-2
Nimésulide
Les COXIBS
Méloxicam
Nabumétone
3. Pharmacocinétique
4. Effets indésirables
Effets indésirables digestifs
Réaction cutanéomuqueuse
Complications rénales
Hémostase
Complications cardiovasculaires
5. Contre-indications
6. Interactions médicamenteuses
Interactions médicamenteuses liées aux acides acétylsalicyliques
Intéractions médicamenteuses liées aux autres AINS
7. AINS enfants et personnes âgées
Enfants
Personnes âgées
8. Grossesse allaitement
Grossesse
Allaitement
9. Délivrance d’AINS
Délivrance d’AINS sur ordonnance
Délivrance d’AINS sans ordonnance
Deuxième partie:
Analyse d’ordonnances en pratique officinale
1. Objectif
2. Matériels et méthode
3. Résultats et discussion
Présentation des prescriptions
Nombre de prescriptions
Répartition des prescriptions entre enfants, adultes et personnes âgées
En conclusion
Présentation des molécules prescrites
Acides acétylsalicyliques
Fénamates
Dérivés arylcarboxyliques
Dérivés indoliques
Oxicams
Coxibs
Nimésulide
Répartition globale des médicaments prescrits
En conclusion
Respect de la posologie, indication du moment de prise et coprescription d’un protecteur gastrique
Enfant (§<15ans)
Adultes (15 ans ≤ âge§ < 65ans)
Personnes âgées (≥ 65ans)
En conclusion
Analyse des interactions médicamenteuses
Contre indications
Associations déconseillées
Précautions d’emploi
A prendre en compte
Répartition globale des interactions
En conclusion
Conclusion
Bibliographie