Les Bรชtalactamines
ย ย ย ย Elles pรฉnรจtrent la paroi, traversent lโespace pรฉriplasmique et se lient ร diffรฉrentes enzymes membranaires : les protรฉines de liaison des pรฉnicillines (PLP). Ce sont des peptidases dont il existe plusieurs types et interviennent normalement dans la synthรจse du peptidoglycane. La liaison avec lโantibiotique aboutit ร la crรฉation de formes variables et ร la lyse bactรฉrienne [25]. Toutes les bรชtalactamines nโont pas la mรชme affinitรฉ pour chaque PLP, ce qui explique la possibilitรฉ de synergie lors dโassociation de 2 antibiotiques de la mรชme famille [57].
Bรชtalactamines
ย ย ย Les ฮฒ-lactamines reprรฉsentent la plus importante famille dโantibiotique par le nombre de molรฉcules disponibles et aussi par leur volume d’utilisation.Ces molรฉcules ont la mรชme structure chimique de base : le cycle bรชtalactame. A partir de ce cycle, quatre sous-familles ont รฉtรฉ dรฉveloppรฉes, les deux premiรจres รฉtant de trรจs loin les plus importantes: les pรฉnicillines (ou pรฉnames), dรฉrivรฉes de l’acide 6-amino pรฉnicillanique (cycle bรชtalactame + cycle pentagonalthiazolidine) les cรฉphalosporines (ou cรฉphรจmes), dรฉrivรฉes de l’acide 7-aminocรฉphalosporanique (cycle bรชtalactame+ cycle hexagonal insaturรฉ dihydrothiazine) . les carbapรฉnรจmes (caractรฉrisรฉs par un atome de carbone en position1) les monobactames. Toutes ces molรฉcules ont des caractรฉristiques communes et des particularitรฉs propres ร chaque classe d’oรน dรฉcoulent des indications trรจs diffรฉrentes. Les Bรชtalactamines sont bactรฉricides sauf sur lโentรฉrocoque elles sont bactรฉriostatiques [26]. En association, Il existe une synergie entre les ฮฒ-lactamines et les aminosides, la rifampicine, la fosfomycine, lโacide fusidique et les fluoroquinolones. En revanche, lโaction des ฮฒ-lactamines est antagoniste avec les bactรฉriostatiques [37]. les ฮฒ-lactamines se caractรฉrisent par une absorption digestive souvent mรฉdiocre expliquant que certaines molรฉcules disponibles ร trรจs large spectre, ne sont disponibles que par voie parentรฉrale. A l’exception de la Ceftriaxone, la demi-vie d’รฉlimination des diffรฉrentes ฮฒ-lactamines actuellement disponibles est brรจve (1 ร 2 heures), impliquant une administration pluriquotidienne (2 ร 6 administrations par jour selon les molรฉcules, la voie d’administration et les indications thรฉrapeutiques). Pour la plupart des ฮฒ-lactamines, l’รฉlimination rรฉnale prรฉdominante impose une adaptation posologique en cas d’insuffisance rรฉnale [26].
Rifampicine
ย ย ย Elle est Bactรฉricide, toujours en association (risque important de sรฉlection rapide de mutants rรฉsistants de haut niveau). Spectre dโaction : staphylocoque, streptocoque, mรฉningocoque, mycobactรฉries, Legionella, Brucella. Elle a une bonne absorption digestive, avec une bonne diffusion tissulaire (os, poumon, foie, rein, tissus mous) . Son mรฉtabolisme est hรฉpatique, avec une excrรฉtion biliaire. Elle prรฉsente de nombreuses interactions mรฉdicamenteuses. Elle est Contre indiquรฉe dans les cas suivants : allergie, femme enceinte et enfant de moins de 1 an, porphyrie, insuffisance hรฉpatique.
Manifestations cutanรฉo-muqueuses
* Manifestations d’hypersensibilitรฉ : Les antibiotiques les plus en cause sont les ฮฒ-lactamines (rรฉactions croisรฉes pรฉnicillines -cรฉphalosporines dans 10 ร 15 %) et les sulfamides. Le dรฉlai d’apparition des lรฉsions cutanรฉes est de 7 ร 21 jours pour la plupart des effets indรฉsirables dermatologiques sauf pour la pustulose exanthรฉmatique aiguรซ gรฉnรฉralisรฉe (moins de 48 heures) et le syndrome d’hypersensibilitรฉ mรฉdicamenteuse (2 ร 6 semaines). Les formes cliniques des toxidermies sont nombreuses : urticaire, oedรจme de Quincke, exanthรจme maculopapuleux. plus rarement, รฉrythรจme noueux, maladie sรฉrique, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson (ฮฒ-lactamines ++, sulfamides ++). purpura vasculaire : lรฉsions cutanรฉes infiltrรฉes, polymorphes, parfois nรฉcrotiques ; aspect de vascularite leucocytoclasique en histologie. Dix pour cent de ces purpuras sont d’origine mรฉdicamenteuse et attribuรฉs essentiellement aux ฮฒ-lactamines et aux sulfamides. Soixante pour cent de ces pustuloses sont dues aux antibiotiques, essentiellement aux ฮฒ-lactamines et au pristinamycine . exanthรจme, รฉrythrodermie squameuse ou suintante dans le cadre d’un syndrome d’hypersensibilitรฉ mรฉdicamenteuse (รฉgalement appelรฉ DRESS) associรฉ ร : des arthralgies, des adรฉnopathies, la fiรจvre, une hyperรฉosinophilie, une cytolyse hรฉpatique, une leucopรฉnie, un syndrome mononuclรฉosique (minocycline, sulfamides…) eczรฉma de contact pour les professionnels manipulant les antibiotiques : clindamycine, รฉrythromycine, aminosides, polymyxine, sulfamides, ฮฒ-lactamines.
* Autres manifestations :
– Signes locaux au point d’injection : douleur, rougeur, induration.
– Veinite en cas de perfusion d’antibiotiques insuffisamment diluรฉs.
รvolution des rรฉsistances
ย ย ย Parmi les espรจces dont la sensibilitรฉ aux antibiotiques s’est peu modifiรฉe, on trouve les streptocoques des groupes A, C, G aux pรฉnicillines (mais non aux macrolides), les brucelles, le trรฉponรจme de la syphilis, les leptospires, le Borrelia. En revanche, certaines espรจces comptent de plus en plus de souches rรฉsistantes , les entรฉrocoques, les staphylocoques, les gonocoques, les entรฉrobactรฉries (tout particuliรจrement Proteus, Klebsiella, Serratia, Enterobacter), Acinetobacter, Pseudomonas. Les pneumocoques sont moins sensibles aux pรฉnicillines et rรฉsistent de plus en plus aux macrolides. De mรชme, les mรฉningocoques sont moins sensibles aux pรฉnicillines. Un antibiogramme doit donc complรฉter obligatoirement l’isolement et l’identification de ces germes au cours de toute infection invasive [26].
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Table des matiรจres
INTRODUCTION
RAPPELS
CHAPITRE I : ANTIBIOTIQUES
1-Dรฉfinition
2-mode dโaction des antibiotiques
3-Classification des antibiotiques
4-Effets indรฉsirables, Incidents et accidents dus aux antibiotiques:
5-Rรฉsistance bactรฉrienne aux antibiotiques-infections nosocomiales
CHAPITRE II : REGLES GENERALES DE PRESCRIPTION DES ANTIBIOTIQUES
1-Indications du traitement par antibiotiques
2-Choix de lโantibiotique
3-Posologies et voies dโadministration
4-La durรฉe du traitement
5-les Rรจgles dโassociation dโantibiotiques
6-lโAntibioprophylaxie
6-1-Antibioprophylaxie chirurgicale
6-2-Antibioprophylaxie mรฉdicale
7-Comment surveiller et รฉvaluer une antibiothรฉrapie ?
CHAPITRE III : PRINCIPALES INFECTIONS BACTERIENNES
1-Infections ORL
2-Infections broncho-pulmonaires
3-Infections intestinales
4-Infections gรฉnito-urinaires
4-1-infections urinaires
4-2-infections gรฉnitales
5-Les infections cutanรฉes et des parties molles
6-Infections ostรฉo-articulaires
7-Infections graves
7-1-Infections nรฉonatales
7-2-Mรฉningites bactรฉriennes
7-3-Les septicรฉmies
TRAVAIL PERSONNEL
I-BUT ET OBJECTIFS DE L’ETUDE
II-METHODOLOGIE
1-cadre de lโรฉtude
2-Population de lโรฉtude
3-Protocole dโรฉchantillonnage
4-Dรฉroulement de lโenquรชte
5-Plan dโanalyse
III-RESULTATS GLOBAUX
1-Prรฉvalence de la prescription des antibiotiques
2-Rรฉpartition des ordonnances dโantibiotiques
2-1-Selon lโรขge des patients
2-2-Selon le sexe des patients
2-3- Selon le type des malades (Hospitalisรฉ ou Externe)
2-4-Selon la catรฉgorie professionnelle des prescripteurs
2-5-Selon les services
IV- Etude analytique
1-Les affections bactรฉriennes
1-1-Prรฉvalence des affections bactรฉriennes
1-2-Rรฉpartition des affections bactรฉriennes selon le type de malade
1-3-Rรฉpartition des affections bactรฉriennes selon les services
2-Les examens bactรฉriologiques
2-1-Prรฉvalence des examens bactรฉriologiques
2-2-Rรฉpartition des demandes dโexamens bactรฉriologiques selon le type de malade
2-3-Rรฉpartition des demandes dโexamens bactรฉriologiques selon les services
3-Respect des indications de prescription
3-1-Distribution des prescriptions selon lโexistence ou non dโaffection bactรฉrienne
3-2-Distribution des prescriptions en fonction des demandes d’examens bactรฉriologiques
3-3- Distribution des affections bactรฉriennes en fonction des demandes dโexamens bactรฉriologiques
3-4-Distribution des ordonnances dโantibiotiques en fonction des affections bactรฉriennes et des demandes dโexamens bactรฉriologiques
4-Profil de l’antibiothรฉrapie
4-1- Par rapport au nombre d’antibiotiques prescrits
4-2- Par rapport ร la famille
5-Etude des rรจgles de prescription
5-1-Adaptation au germe
5-2-Durรฉe de prescription
5-3-Spectre dโactivitรฉ
5-4-Respect des trois rรจgles : Adaptation au germe, Durรฉe minimale De Prescription, Spectre dโactivitรฉ รฉtroit
5-5- Association d’antibiotiques
5-6- Respect des quatre rรจgles: Adaptation au germe, Durรฉe minimale De Prescription, Spectre dโactivitรฉ รฉtroit, Conformitรฉ de lโassociation
V- DISCUSSION
1-Prรฉvalence de la prescription des antibiotiques
2-Rรฉpartition des ordonnances dโantibiotiques
3-Les affections bactรฉriennes
4- Les examens bactรฉriologiques
5- Profil de lโantibiothรฉrapie
6-Rรจgles de prescription
VI-CONCLUSION ET RECOMMANDATIONS
BIBLIOGRAPHIE
ANNEXES
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