Etude ethnopharmacologique
ย ย ย ย ย ย ย Cette plante est connue sous plusieurs noms vernaculaires selon la rรฉgion mais en gรฉnรฉrale ces noms sont liรฉs ร sa forme vรฉgรฉtale lianescente :
Taritarike : Rรฉgion Atsimo-adrefana, Menabe, Androy
Vahirontogno : Rรฉgion Sava et Diana
Mojy : Rรฉgion Melaky
Taritarika ou Taritariky : Hautes terres
Dโaprรจs les รฉtudes bibliographiques, la dรฉcoction de la racine de cette plante ou de la plante entiรจre est indiquรฉe en usage interne pour faciliter lโaccouchement et favoriser lโallaitement et en usage externe pour les soins post-partum. Elle est รฉgalement utilisรฉe en cas de constipation ou de fatigue. Elle connait aussi de vertu mรฉdicinale vรฉtรฉrinaire. Lโapplication du latex autour des cornes de zรฉbu soigne le Beravigny qui est une maladie infectieuse affectant les oreilles et les cornes de zรฉbu en traรฎnant leur chute et une perte dโappรฉtit. Elle connait รฉgalement des usages rituels pendant le Tromba (8). Dโaprรจs nos enquรชtes sur lโutilisation empirique de cette plante auprรจs de la population des villages aux alentours de la ville de Tulรฉar, le latex de taritarike peut รชtre appliquรฉ directement sur une plaie pour accรฉlรฉrer la cicatrisation et la tisane prรฉparรฉe par dรฉcoction de la partie aรฉrienne calme les douleurs stomacales. Ces deux vertus mรฉdicinales qui ne sont pas encore รฉtudiรฉes scientifiquement ont attirรฉ nos attentions.
Physiologie de lโEstomac
Lโestomac est un rรฉservoir dโaliments, constituรฉ de haut vers le bas :
– le cardia qui est la jonction ลsophage-estomac, ayant un sphincter fermรฉ ร l’extรฉrieur et ร l’intรฉrieur assurant ainsi lโactivitรฉ anti-reflux
– le fundus (grosse tubรฉrositรฉ et correspond ร la poche dโair) ayant un corps avec une grande รฉpaisseur
– lโantre et le pylore forment la partie infรฉrieure ayant des fibres musculaires lisses trรจs dรฉveloppรฉes (9-11):
De lโintรฉrieur vers lโextรฉrieur, il comporte 4 couches :
– la muqueuse ou paroi gastrique constituรฉe par lโรฉpithรฉlium monostratifiรฉ glandulaire
– la sous muqueuse
– la musculeuse gastrique formรฉe par des muscles lisses organisรฉs en 3 couches la couche oblique profonde, la couche circulaire intermรฉdiaire et la couche longitudinale externe
– la sรฉreuse enveloppant lโorgane (10, 11).
Lโinnervation de la musculeuse est assurรฉe par :
– le systรจme nerveux intrinsรจque divisรฉ en 2 plexus, celui dโAuerbach ou plexus myentรฉrique et celui de Meissner ou plexus sous muqueux.
– le systรจme nerveux extrinsรจque composรฉ du systรจme parasympathique et sympathique (11)
Lโorganisation des cellules de lโestomac est fluctuรฉe selon les diffรฉrentes parties. Au niveau du fundus, on trouve surtout :
– les cellules ร mucus qui sรฉcrรจtent le mucus, le bicarbonate
– les cellules pariรฉtales qui assurent la sรฉcrรฉtion de lโacide chlorhydrique et les facteurs intrinsรจques
– les cellules principales qui assurent la production de pepsinogรจne
– les cellules entรฉro-chromafine like (ECL) qui sรฉcrรจtent de lโhistamine
– les cellules D qui produisent de la somatostatine
– les cellules ร ghrรฉline qui sรฉcrรจtent de la ghrรฉline (hormone orรฉxigรจne)
Au niveau de lโantre, les cellules pariรฉtales et principales sont absentes tandis quโon y observe les cellules ร mucus, les cellules D et les cellules G qui sรฉcrรจtent de la gastrine et peu des cellules ECL (9-11). Lโestomac sรฉcrรจte environ 1 ร 1,5l de suc gastrique par jour. La production est faible ร jeun mais รฉlevรฉe en pรฉriode postprandiale. Cโest un liquide incolore, visqueux, trรจs acide qui contient des รฉlรฉments hydrominรฉraux (acide chlorhydrique, bicarbonate) et des รฉlรฉments organiques (mucus, pepsinogรจne, lipase gastrique, facteurs intrinsรจques) (9). Il assure รฉgalement la sรฉcrรฉtion des hormones (gastrine et ghrรฉline). La sรฉcrรฉtion gastrique est sous contrรดle de plusieurs facteurs :
– les facteurs stimulants comme la gastrine, la ghrรฉline, lโhistamine et lโacรฉtylcholine
– les facteurs inhibiteurs formรฉs par la somatostatine, la prostaglandine, la sรฉcrรฉtine, la cholรฉcystokinine et le Glucose Insulinotropic Peptide ou GIP (9- 11).
La motilitรฉ de la paroi de lโestomac est rรฉglรฉe par le phรฉnomรจne รฉlectromรฉcanique. Elle est assurรฉe par les couches musculaires circulaires et longitudinales. Les cellules musculaires de la partie proximale ont des ondes contractiles faibles et celles de la partie distale ont des ondes pรฉristaltiques รฉlevรฉes (11, 12). Le trajet des ondes est orientรฉ vers la partie infรฉrieure entraรฎnant une fermeture de pylore et la contraction du duodรฉnum (10). La vidange gastrique cโest-ร -dire le passage du contenu de lโestomac vers le duodรฉnum, commence quelques minutes aprรจs le dรฉbut du repas et elle est rapide le matin. Plusieurs facteurs peuvent ralentir la vidange gastrique ร savoir le stress, la position allongรฉe, les aliments gras et lโaciditรฉ. La durรฉe augmente avec la taille des aliments et le volume du repas. Certains mรฉdicaments peuvent รฉgalement ralentir ou accรฉlรฉrer la vidange gastrique (11).
Le carbรฉnoxolone
ย ย ย ย ย ย ย Cโest un produit terpรฉnoide, composรฉ de lโacide 18ฮฒ-glycyrrhรฉtinique hรฉmisuccinate de sodium. Son action se localise principalement au niveau de la muqueuse gastrique. Il peut stimuler la production de mucus. Il prolonge aussi la demivie de cellules de la muqueuse gastrique en rรฉduisant le taux de renouvellement, diminue la synthรจse de l’ADN et l’exfoliation รฉpithรฉliale. Il peut รฉgalement agir directement au niveau de la muqueuse gastrique contre les effets nรฉfastes de l’aspirine et la sรฉcrรฉtion dโacide (19, 20). Plus tard, on a dรฉcouvert que le carbรฉnoxolone a une activitรฉ minรฉralocorticoรฏde et amplifie les effets des minรฉralocorticoรฏdes naturels comme lโaldostรฉrone. Ses principaux effets secondaires sont la rรฉtention de sodium, lโalcalose hypokaliรฉmique, la suppression de la rรฉnine plasmatique et l’hypertension (20).
Phase initiale vasculaire et inflammatoire
ย ย ย ย ย ย ย ย Elle dure 2 ร 4 jours et aboutit ร la formation du caillot puis ร la migration des cellules participant ร la rรฉaction inflammatoire (31). La mise ร nu du sous-endothรฉlium vasculaire provoque lโadhรฉsion et lโactivation plaquettaire grรขce au facteur de von Willebrand, ร la thrombine et au collagรจne extravasculaire. Les protรฉines aboutissant ร la formation du caillot de fibrine sont libรฉrรฉes par les plaquettes activรฉes et par lโextravasation sanguine. Ce caillot sert dโune part ร arrรชter le saignement et dโautre part de servir de matrice provisoire pour la migration des cellules pro-inflammatoires, dermiques et รฉpidermiques sur le site de la plaie (28, 32). Les plaquettes activรฉes libรจrent des facteurs de croissance : platelet-derived growth factor (PDGF), basic fibroblast growth factor (bFGF) et transforming growth factors a et b (TGF) (33). Les polynuclรฉaires neutrophiles et les monocytes sont attirรฉs dans la plaie par les facteurs de croissance libรฉrรฉs par les plaquettes et par des peptides bactรฉriens, des facteurs du complรฉment, des produits de dรฉgradation de la fibrine et de la lyse cellulaire (33). Les neutrophiles libรจrent des enzymes protรฉolytiques favorisant la pรฉnรฉtration des cellules dans la plaie et des cytokines pro-inflammatoires participant au recrutement et ร la prolifรฉration des fibroblastes et des kรฉratinocytes. Les monocytes migrant dans la plaie se diffรฉrencient ensuite en macrophages activรฉs. Ils libรจrent dans la plaie des facteurs de croissance (TGFb, le ยซ tumour necrosis factor a ยป (TNFa), le ยซ vascular endothelial growth factor ยป(VEGF) et le PDGF) amplifiant la rรฉponse inflammatoire et stimulant la formation du tissu de granulation. Ils ont รฉgalement un rรดle de dรฉtersion locale (phagocytose de micro-organismes, dรฉbris nรฉcrotiques, etc.) (34). Vers le 5e jour, peu de cellules inflammatoires persistent, et les fibroblastes deviennent les types cellulaires prรฉdominants.
Etude de lโactivitรฉ cicatrisante
ย ย ย ย ย ย ย ย Lโobjectif de cette รฉtude รฉtait dโรฉvaluer lโactivitรฉ cicatrisante de deux pommades (ร base de vaseline) contenant 10% et 20% dโextrait brut mรฉthanolique de feuilles taritarike (EBF) chez le rat et de la comparer ร celle de la pommade Ody Fery Meva ou OFM produite par la sociรฉtรฉ SOAMADINA, filiale commerciale et productive deย lโIMRA.
Principe : Deux pommades ร base de vaseline ont รฉtรฉ prรฉparรฉes. Lโune contient 10% dโEBF (masse/masse) et la deuxiรจme en contient 20%. Pour ce faire, une quantitรฉ de vaseline a รฉtรฉ pesรฉe. Une quantitรฉ suffisante dโEBF a รฉtรฉ prรฉparรฉe de faรงon ร avoir 10 ou 20% de la masse finale du mรฉlange vaseline-EBF. Les deux produits ont รฉtรฉ malaxรฉs pendant plusieurs minutes jusquโร avoir un mรฉlange bien homogรจne. Des rats de race Wistar jeunes, sans distinction de sexe et pesant en moyenne 150 g ont รฉtรฉ utilisรฉs pour ce test. Ils ont รฉtรฉ rรฉpartis en 5 lots contenant chacun 3 rats. La rรฉgion dorsolombaire de chaque animal a รฉtรฉ rasรฉe ร lโaide dโun rasoir Bic ร double lame en รฉvitant de blesser lโanimal puis nettoyรฉe avec un morceau de coton imbibรฉ dโalcool รฉthylique 90ยฐ. Une plaie circulaire dโenviron 1 cm de diamรจtre a รฉtรฉ provoquรฉe au niveau de la zone rasรฉe par incision de la peau. La plaie a รฉtรฉ de nouveau nettoyรฉe avec lโalcool. Pour la mesure de la surface de la plaie, la mรฉthode planimรฉtrique a รฉtรฉ utilisรฉe. Une feuille de plastique transparente a รฉtรฉ รฉtalรฉe sur la plaie et sa circonfรฉrence a รฉtรฉ tracรฉe sur la feuille ร lโaide dโun marqueur ร pointe fine. La feuille a รฉtรฉ ensuite dรฉcoupรฉe ร lโaide dโune paire de ciseaux en suivant soigneusement la trace de la circonfรฉrence de la plaie. Le morceau dรฉcoupรฉ a รฉtรฉ pesรฉ ร lโaide dโune balance de prรฉcision et sa surface a รฉtรฉ calculรฉe par rapport ร la masse dโun morceau de 1 cm2. Aprรจs la prise de la surface de plaie, les animaux de chaque lot ont รฉtรฉ traitรฉs quotidiennement et pendant 7 jours par application directe du produit sur la plaie ร lโaide dโune spatule bien propre.
โข Les animaux du premier lot ou lot tรฉmoin absolu nโont reรงu aucun traitement
โข Ceux du second lot ont รฉtรฉ traitรฉs avec de la vaseline 100% qui est le vรฉhicule utilisรฉ pour la prรฉparation des pommades.
โข Les animaux du troisiรจme lot ont รฉtรฉ traitรฉs avec lโOFM.
โข Les animaux du 4e et du 5e lot ont รฉtรฉ traitรฉs soit avec de la pommade ร 10% dโEBF, soit avec celle ร 20% dโEBF.
La vitesse de cicatrisation a รฉtรฉ suivie quotidiennement par mesure de la surface de la plaie et calculรฉe par rapport ร celle de dรฉpart (J1).
|
Table des matiรจres
INTRODUCTION
Premiรจre Partie : GENERALITES
I. Etude botanique et ethno-pharmacologique de Leptadenia madagascariensis (Decne)
1. Etude botanique
2. Etude ethnopharmacologique
II. Rappels sur lโulcรจre gastroduodรฉnal
1. Physiologie de lโEstomac
2. Physiopathologie de lโulcรจre gastroduodรฉnal
2.1 Facteurs agressifs
2.1.1- LโAcide chlorhydrique (HCl)
2.1.2- Le pepsinogรจne
2.1.3- Helicobacter pylori
2.2 Facteurs protecteurs
2.2.1- Le mucus
2.2.2- Lโion bicarbonate (HCO3-)
2.2.3- Les prostaglandines
3. Propriรฉtรฉs pharmacologiques des antiulcรฉreux
3.1- Les antiacides
3.2- Les protecteurs de la muqueuse gastrique
3.2.1- Les sucralfates
3.2.2- Le carbรฉnoxolone
3.2.3- Les sels de bismuth
3.2.4- Les analogues de la prostaglandine
3.3- Les modulateurs de la sรฉcrรฉtion gastrique ou anti-sรฉcrรฉtoires
3.3.1- Les antagonistes du rรฉcepteur H2 ou antihistaminiques H2
3.3.2- Les anti-cholinergiques muscarinique M3
3.3.3- Inhibiteurs de la pompe ร proton
III. Rappels sur la cicatrisation
1. Physiologie de la peau
1.1- Epiderme
1.2- Derme
1.3- Hypoderme
2. Les diffรฉrents types de plaie
2.1- Les plaies aiguรซs
2.2- Les plaies chroniques
3. Physiologie de la cicatrisation
3.1- Mรฉcanisme de la cicatrisation
3.1.1- Phase initiale vasculaire et inflammatoire
3.1.2- Phase de rรฉparation tissulaire
3.1.3- Phase de maturation
3.2- Type de la cicatrisation
3.2.1- Cicatrisation de premiรจre intention
3.2.2- Cicatrisation de seconde intention
3.3- Cicatrisations pathologiques
3.3.1- Cicatrisation excessive
3.3.2- Cicatrices rรฉtractiles
3.3.3- Retards de cicatrisation
Deuxiรจme partie : PARTIE EXPERIMENTALE
I- Tests phytochimiques
1. Prรฉparation de lโextrait
2. Criblage chimique
II- Tests pharmacologiques
1- Animaux dโexpรฉrience
2- Etude de lโactivitรฉ antiulcรฉreuse
2.1- Tests in vivo
2.1.1- Ulcรจre de stress
2.1.2- Ulcรจre gastrique provoquรฉ ร lโEthanol ร 96ยฐ
2.2. Tests in vitro sur organe isolรฉ
2.2.1- Etude de lโeffet dโEHA sur le rรฉcepteur muscarinique
2.2.2- Etude de lโeffet dโEHA de tige sur le rรฉcepteur histaminique H2
3. Etude de lโactivitรฉ cicatrisante
III. Etude de la toxicitรฉ aiguรซ dโEHA de tige de taritarike
IV. Expression des rรฉsultats
I. Rรฉsultats chimiques
1. Rendement des extractions
II. Rรฉsultats pharmacologiques
1. Activitรฉ antiulcรฉreuse de lโextrait brut mรฉthanolique de tige de taritarike (EHA)
1.1- Ulcรจre de stress
1.2- Ulcรจre provoquรฉ ร lโรฉthanol
2. Analyse du mรฉcanisme dโactivitรฉ antiulcรฉreuse dโEHA
2.1- Effet sur le rรฉcepteur muscarinique M3
2.2- Effet dโEHA sur le rรฉcepteur histaminique H2
3. Activitรฉ cicatrisante de lโextrait brut mรฉthanolique des feuilles de taritarike (EBF)
III. Rรฉsultats de lโรฉtude de toxicitรฉ aiguรซ de lโextrait brut mรฉthanolique de tige taritarike (EHA)
Quatriรจme partie : DISCUSSION
I. Activitรฉ antiulcรฉreuse de lโextrait brut mรฉthanolique des tiges de Leptadenia madagascariensis (EHA)
II. Activitรฉ cicatrisante de lโextrait brut mรฉthanolique des feuilles de Leptadenia madagascariensis (EBF)ย
CONCLUSION
REFERENCES
Tรฉlรฉcharger le rapport complet