ETUDE IN VITRO DES PROPRIETES HEMORHEOLOGIQUES D’UN EXTRAIT DE RACINES DE Terminalia avicennioides

Modification moléculaire de l’hémoglobine S

Les hématies contiennent des millions d’Hb qui sont en contact les unes avec les autres, les forces répulsives exercées par chacune de ces molécules leur empêchent de se polymériser. Les premières hypothèses concernant les bases moléculaires de la gélation de la désoxyHbS en structures fibreuses tubulaires, à l’intérieur des hématies énoncent que les molécules échangent des liaisons et forment un gel constitué de longues chaînes déformant les globules en forme de faucilles [46]. Après désoxygénation la cinétique de la gélation de HbS est en accord avec un seuil de nucléation [10]. Les agrégats pré nucléaires, cinétiquement instables, sont susceptibles de dissociation rapide, si ce n’est qu’à l’étape de formation du noyau (HN) la réversibilité est abolie et le noyau capable de soutenir une croissance rapide [32]. Le schéma le plus simple pour produire un noyau suffisant, implique l’adjonction séquentielle de molécule d’HbS à un nombre grandissant d’ensembles de pré nucléation (fig. 1).

Agrégation et sédimentation des globules rouge

Les globules rouges peuvent former des agrégats sous formes de rouleaux, comme on peut le voir sur la figure 3, ou sous forme de structures tridimensionnelles et complexes. L’agrégation érythrocytaire est un phénomène physiologique et réversible. Elle se produit essentiellement lorsque les vitesses de cisaillement et les débits sont faibles. Quand ceux-ci augmentent les rouleaux se désagrègent [55]. Au cours de l’agrégation, les globules seraient liés par l’adsorption de macromolécules à la surface de deux cellules adjacentes. Le fibrinogène, une protéine plasmatique, est connu pour amplifier l’agrégation lorsqu’il est présent en grande quantité [31]. En condition d’écoulement, une augmentation de l’agrégation change la distribution de l’hématocrite à l’échelle du vaisseau. Une agrégation intense est pathologique, elle entraine une augmentation de la viscosité sanguine, qui est associée à plusieurs maladies (Thrombose, diabète, athérosclérose). L’agrégation peut aussi moduler le phénomène de sédimentation des globules rouges dans les vaisseaux, qui vient d’une différence de densité entre les globules et le plasma.

Rappel sur la structure de l’hémoglobine

L’hémoglobine est constituée de 4 chaînes protéiques (chaînes de globines) associées à des groupements hèmes. Ces chaînes de globine sont identiques deux à deux et en fonction de leur association on distingue trois types d’hémoglobine humaine normale:
 l’hémoglobine A1 = 2α + 2β
 l’hémoglobine A2 = 2α + 2Ϭ
 l’hémoglobine F = 2 α + 2ɣ
La molécule d’hémoglobine est un tétramère formé par l’association de quatre chaînes polypeptidiques identiques deux-à-deux : deux chaînes α (α-globines, 141 acides aminés) et deux chaînes β (β-globines, 146 acides aminés). Chaque chaîne adopte une conformation spatiale lui conférant une forme globuleuse et ménageant une « poche superficielle » dans laquelle se trouve logé l’hème. La cohérence du tétramère α2ß2, c’est à dire sa structure quaternaire, résulte principalement de liaisons « faibles », établies par les chaînes latérales hydrophobes des acides aminés situés à la périphérie des chaînes protéiques (cf. Figure 5) [49].

Les crises vaso-occlusives abdominales

Elles traduisent une occlusion vasculaire mésentérique ou des organes intraabdominaux. La douleur apparaît progressivement et, en quelques heures, elle se généralise et diffuse à tout l’abdomen. Elle s’accompagne souvent d’un iléus réflexe très évocateur: météorisme abdominal diffus, arrêt des matières et des gaz; pouvant simuler un tableau d’abdomen chirurgical (appendicite, péritonite).

L’hémogramme

L’hémogramme montre une anémie de sévérité variable, le taux d’Hb variant en moyenne de 6 à 10 g/dl pendant les périodes intercritiques [45]. Le taux d’Hb est habituellement plus bas chez les patients SS et Sβo thalassémiques que chez les SC et Sβ+ thalassémiques. Il est important de connaître le taux d’Hb basal afin d’évaluer le degré et les facteurs étiologiques des variations au cours de l’évolution. L’anémie est typiquement normochrome normocytaire et régénérative avec un taux de réticulocytes élevé [45]. Elle peut être macrocytaire en cas de carence en folate ou microcytaire lorsqu’une carence martiale ou un trait a thalassémique est associé. Une hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles est fréquente en dehors de toute infection. Le taux de plaquettes est souvent élevé même en situation basale. L’examen du frottis sanguin révèle la présence d’hématies en forme de « faucille » ou drépanocytes (Figure 7), caractéristiques de la maladie. Les hématies ont une forme allongée aux deux extrémités pointues. Ces drépanocytes sont souvent associés à de multiples anomalies érythrocytaires: Une anisocytose, une poïkilocytose, une polychromatophilie de même que des corps de Howell-jolly qui sont témoins de l’hyposplénisme. Il faut noter que chez le sujet hétérozygote, l’hémogramme est normal et il n’existe pas de drépanocytes sur le frottis, leur formation pouvant être provoquée avec un agent réducteur: c’est le principe du test d’EMMEL ou test de falciformation provoqué.

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Table des matières

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES
Chapitre I : RHEOLOGIE DU SANG
I.1 Généralités
I.2 Modification moléculaire de l’hémoglobine S
I.3 Condition d’écoulement
I.4 Hématocrite
I.5 Hydratation des globules rouges
I. 6 Agrégation et sédimentations des globules rouges
I.7 Altération du passage vasculaire
Chapitre II : LA DREPANOCYTOSE
I. Epidémiologie
II. Physiopathologie
II.1. Rappels sur la structure de l’hémoglobine
II.2. Polymérisation de l’hémoglobine et falciformation
II.3. Interaction du globule rouge du drépanocytaire SS avec l’endothélium vasculaire
II.4. Crise vaso-occlusive et ses conséquences
III. Diagnostic
III.1.Signes cliniques et les complications
III.1 .1. Signes cliniques
III .1.2. Complications
III.2. Signes biologiques
IV. Traitement
IV.1. Médecine moderne
IV.2. Stratégies thérapeutiques à base d’extraits de plantes
Chapitre III : Rappel bibliographique sur Terminalia avicennioides
I. Classification scientifique
II. Etude botanique
II.1. Répartition géographique et habitat
II.2. Description de la plante
III. Composition chimique
IV. Etudes ethno-pharmacologiques et pharmacologiques
IV.1. Ethnopharmacologie
IV.2. Pharmacologie
DEUXIEME PARTIE : TRAVAIL EXPERIMENTAL
Chapitre I : méthodologie générale
I. Cadre d’étude ; population d’étude et objectif de l’étude
I.1. Cadre d’étude
I.2.Population d’étude
I.3. objectif de l’étude
II. Matériels et réactifs
II.1. Matériel végétal
II.2. Matériel Expérimental
II.3. Les prélèvements sanguins
II.4. Réactifs utilisés
III. Méthodes d’étude
III.1. Extraction
III.2. Mode opératoire
III.3. Mesure de la viscosité
III.4. Analyse statistique
Chapitre II : Résultats
Chapitre III. Discussion
CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES