Soutenance mémoire
Le cancer du col utérin occupe chez la femme la deuxième place après celle du sein. Plus de 420.000 nouveaux cas de cancer sont diagnostiqués chaque année à travers le monde, ce qui représente environ 15,8 % de l’ensemble des cancers de la femme [1]. L’OMS estime l’incidence du cancer du col à plus de 500000 nouveaux cas par an. D’après ses statistiques, cette pathologie ferait 350.000 victimes chaque année [2]. Au Sénégal, les travaux de Corréa, Touré et Diab [3] ont confirmé la nette prédominance de ce type de cancer parmi les tumeurs gynécologiques. Selon ces auteurs le cancer du col vient au premier rang parmi les cancers génitaux et mammaires de la femme. La grande fréquence du cancer du col est une caractéristique qui ressort de tous les travaux africains selon Prates [4]. Le même constat est fait par plusieurs autres auteurs, Higginson et Oettle en Afrique du sud [5], Tuyns et Ravisse au Congo Brazzaville [6], Davies en Ouganda [7]… Ces données font du cancer une préoccupation majeure pour le corps médical et les pouvoirs publics dans les pays en voie de développement. L’un des grands facteurs étiologiques qui dominent la carcinogénèse cervicale reste sans doute l’infection virale à HPV (Human Papilloma Virus). En effet si la plupart des HPV sont impliqués dans des lésions cutanéomuqueuses bénignes, certains d’entre eux sont étroitement liés à des tumeurs malignes. C’est le cas de HPV16 et HPV18 qui sont fréquemment retrouvés dans le cancer du col de l’utérus. Le mécanisme de carcinogénèse implique fréquemment l’intégration de séquences virales dans le génome cellulaire qui s’accompagne d’une surexpression de deux protéines virales, les protéines E6 et E7. Celles-ci interférent avec les protéines de régulation du cycle cellulaire, et en particulier avec les protéines suppresseurs de tumeurs p53 et Rb. La résultante est une altération des mécanismes de réparation de l’ADN, une dérégulation du cycle cellulaire conduisant à diverses altérations génétiques et à l’aneuploïdie. L’inactivation de p53, généralement par mutation est une des altérations les plus fréquemment rencontrées dans les cancers humains. Dans les cellules infectées par HPV à haut risque, les mutations de p53 sont exceptionnelles. Et dans une étude récente, Storey et al. [8] ont démontré que cette inactivation était étroitement liée au polymorphisme au niveau du résidu 72 de cette protéine. La présente étude a été faite au laboratoire de cytologie de l’hôpital Aristide Le Dantec en collaboration avec l’institut du cancer sis dans le même établissement. Il s’agit d’une étude prospective (cas /contrôle) sur des patientes atteintes de cancer du col diagnostiqué, suivies et traitées dans la dite structure. L’objectif de ce travail consiste à étudier le polymorphisme du codon 72 du gène suppresseur de tumeur p53 comme facteur de risque dans le cancer du col de l’utérus au Sénégal.
ANATOMIE DU COL UTERIN
L’utérus est un organe creux, musculaire et contractile. C’est l’organe de la gestation dans lequel se développe l’œuf fécondé.
Situation
L’utérus est un organe médian, impair situé dans le petit bassin entre la vessie en avant, le rectum en arrière, le grêle et le colon pelvien en haut et le vagin en bas.
Configuration Externe
L’utérus a la forme d’un tronc de cône à sommet inférieur auquel on distingue 3 parties:
• le corps de l’utérus : Formé par un peu plus de la moitié supérieure de l’utérus, il est aplati d’avant en arrière.
• l’isthme de l’utérus : Zone rétrécie séparant le corps et le col
• le col de l’utérus : Formé par la partie inférieure de l’utérus, moins volumineuse que le corps, il est grossièrement cylindrique et donne insertion à sa partie moyenne au vagin, il présente :
o 2 faces : antérieure et postérieure convexes
o 2 bords : latéraux et arrondis
o 1 extrémité supérieure confondue avec l’isthme
o 1 extrémité inférieure intra vaginale ou le museau de tanche qui s’ouvre dans le vagin par l’orifice externe du col et qui est accessible à l’examen clinique .
Configuration interne
La paroi utérine est constituée par 3 tuniques
• tunique séreuse péritonéale
• tunique musculaire lisse disposée en 3 couches
• tunique muqueuse ou endomètre, friable de structure variable :
o au niveau du corps, c’est la muqueuse déciduale formée d’épithélium cylindrique.
o au niveau du col, la muqueuse endocervicale est un épithélium cylindrique muqueux glandulaire alors que la muqueuse exocervicale est de type stratifié pavimenteux.
Rapports avec les Organes
Corps Utérin et Isthme
La face antéro inférieure répond à la face supérieure de la vessie par l’intermédiaire du cul de sac vésico utérin. La face postéro supérieure et le fond répondent aux anses grêles et au colon pelvien. Les bords latéraux répondent au bord interne du ligament large ou cheminent le segment ascendant de l’artère utérine, les branches de cette dernière et le plexus veineux utérin.
Col de l’Utérus
Le col utérin répond d’abord au vagin qui s’insère sur tout son tour et le divise en deux parties :
• portion sus vaginale, répond en avant à la face postéro inférieure de la vessie, en arrière à la face antérieure du rectum par l’intermédiaire du cul de sac de Douglas, et en dehors de chaque côté :
o dans la partie supérieure ce sont les rapports de la partie inférieure du corps utérin.
o dans la partie sous jacente ce sont les éléments du pédicule utéro vaginal de Fredet qui se compose de :
❖ L’uretère oblique en avant et en dehors à 1,5 cm du col.
❖ L’artère utérine se dirigeant transversalement, en dedans croise l’uretère en passant en avant et au dessus de lui.
❖ L’artère vaginale longue, oblique en bas en avant et en dedans croisant l’uretère au même niveau à peu prés que l’utérine.
❖ Les veines utérines, la principale est rétrourétérique alors que la petite veine satellite de l’artère est pré-urétérique.
❖ Les lymphatiques du col, antérieurs et postérieurs à l’uretère.
• Portion intra vaginale, répond :
o D’abord aux culs de sac antérieur, postérieur, latéraux et à la paroi du vagin.
o Par l’intermédiaire du vagin ses rapports :
Latéraux sont l’uretère oblique en bas, en avant et en dedans à 1,5cm en dehors et le plexus veineux utéro vaginal. En avant, la vessie unie au vagin par la cloison vésico vaginale et l’uretère qui chemine sur le cul de sac antérieur du vagin sur 1 ou 2cm et pénètre dans la vessie à 2cm environ de la ligne médiane. En arrière, la face antérieure du rectum.
ANATOMIE PATHOLOGIQUE
Les cancers du col sont généralement précédés d’une longue période de la maladie à l’état pré invasif qui se manifeste au plan microscopique par un spectre d’événements allant de l’atypie cellulaire aux différents degrés de dysplasie ou de néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) avant d’évoluer finalement vers un carcinome invasif. L’examen histologique permet la confirmation du diagnostic du cancer du col utérin. Il se fait à partir de biopsies guidées par la colposcopie. On distingue plusieurs types histologiques dont les 2 principaux sont : le carcinome épidermoïde et l’adénocarcinome.
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Table des matières
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : RAPPELS
1. ANATOMIE DU COL UTERIN
1.1. Situation
1.2. Configuration externe
1.3. Configuration interne
1.4. Rapports avec les organes
1.4.1. Corps utérin et Isthme
1.4.2. Col de l’utérus
2. ANATOMIE PATHOLOGIQUE
2.1. Les tumeurs épithéliales
2.1.1. Les carcinomes épidermoïdes
2.1.1.1. Les lésions épithéliales précancéreuses ou néoplasies cervicales intra-épithéliales
2.1.1.2. Les carcinomes épidermoïdes infiltrants
2.1.1.3. Les carcinomes micro-invasifs
2.1.1.4. Les adénocarcinomes
2.2. Les tumeurs non épithéliales
3. CLASSIFICATION
4. EPIDEMIOLOGIE
4.1. Epidémiologie descriptive du cancer du col de l’utérus
4.2. Epidémiologie analytique
4.2.1. Les facteurs de risque
4.2.1.1. L’infection au Papilloma Virus Humain (HPV)
4.2.1.2. L’infection aux herpes simplex virus (HSV) et à chlamydia trachomatis
4.2.2. La sexualité
4.2.3. L’âge
4.2.4. L’ethnie
4.2.5. Les facteurs environnementaux
4.2.5.1. Le niveau socioéconomique
4.2.5.2. Les facteurs nutritionnels
4.2.5.3. Le tabagisme
5. DIAGNOSTIC
5.1. Les signes d’appel
5.2. Examen clinique
5.2.1. Examen au spéculum
5.2.2. Le frottis cervico-vaginal
5.2.3. La colposcopie
5.2.4. La biopsie
5.3. Bilan d’extension
6. LE TRAITEMENT
7. LA GENETIQUE
7.1. Présentation du gène
7.2. Relation entre le gène p53 et le cancer du col de l’utérus
8. PROBLEMATIQUE
DEUXIEME PARTIE : NOTRE ETUDE
1. MATERIEL ET METHODE
1.1. Matériel
1.1.1. Lieux d’étude
1.1.2. Type d’étude
1.1.3. Paramètres étudiés
1.1.4. Caractérisation des cas
1.1.5. Caractérisation des témoins
1.2. Méthode
1.2.1. Extraction de l’ADN
1.2.2. Génotypage du polymorphisme du codon 72 du gène
1.2.3. Analyse statistique
1.2.4. Les limites de notre étude
2. RESULTATS
2.1. Aspects épidémiologiques
2.1.1. L’âge
2.1.2. La gestité
2.1.3. L’ethnie
2.2. Aspects cliniques
2.2.1. L’infiltration du cancer du col
2.2.2. Le degré de différenciation histologique du cancer du col
2.2.3. Le degré de différenciation histologique du cancer du col et l’âge
2.2.4. Le degré de différenciation histologique du cancer du col et la gestité
2.2.5. Les stades cliniques
2.3. Etude du facteur génétique : codon 72 du gène
2.3.1. Résultats du génotypage du polymorphisme du codon 72
2.3.2. Fréquences génotypiques
2.3.3. Fréquences alléliques
2.3.4. Répartition du facteur génétique selon l’ethnie chez les patientes
2.3.5. Distribution du facteur génétique selon le type de cancer
2.3.6. Etude de l’association entre le facteur génétique et le cancer du col
2.4. Traitement et survie
TROISIEME PARTIE : DISCUSSION
1. EPIDEMIOLOGIE
1.1. Incidence
1.2. L’âge
1.3. La gestité
1.4. La différenciation histologique du cancer du col selon l’âge et la gestité
1.5. Le stade clinique et l’âge
1.6. L’ethnie
2. LE FACTEUR GENETIQUE : CODON 72 DU GENE
2.1. La distribution génotopique et allélique du polymorphisme du codon
2.2. Le polymorphisme du codon 72 et cancer du col de l’utérus
2.3. Le polymorphisme du codon 72 et différenciation du cancer du col de l’utérus
CONCLUSION
REFERENCES
ANNEXES
