Embryologie de la glande mammaire

Embryologie de la glande mammaire :

   Le sein est une glande d’origine ectodermique. Son stroma et ses vaisseaux dérivent du mésenchyme. Son ébauche apparaît au cours de la 4ème semaine de la vie intra utérine sous forme d’un épaississement linéaire de l’ectoderme. C’est la crête mammaire. Elle s’étend entre la racine des bourgeons des membres [5]. Entre la 5ème et la 10ème semaine, la crête change d’aspect, sa partie caudale disparaît et la partie crâniale se réduit à un amas épithélial épaissi. C’est le bourgeon mammaire primaire[4]. La croissance rapide de celui-ci le transforme en plusieurs formes ; au début la forme d’un disque, puis d’un globe et enfin d’un cône.

  Dès lors, le mamelon et l’aréole sont ébauchés. A partir de la 13ème semaine, la face profonde du bourgeon mammaire bourgeonne vers le parenchyme sous jacent dans lequel, elle envoie des cordons cellulaires pleins ; ce sont les ébauches des canaux galactophores principaux. Au cours de la 15ème semaine, apparaît la différenciation de la structure lobulaire à partir des canaux galactophores qui se creusent d’une lumière et acquièrent leur double assise cellulaire : les cellules cylindriques de revêtement et les cellules myoépithéliales. Ces canaux galactophores débouchent vers le mamelon [6]. (Figure 1) Ainsi, le fœtus à terme possède une glande mammaire histologiquement complète et physiologiquement fonctionnelle [6]. Ce bref résumé d’embryologie met en évidence les origines embryologiques différentes des éléments constituant le sein ; la glande mammaire, la peau qui la recouvre, et la plaque aréolo-mamelonaire où se conjuguent des ébauches cutanées et canalaires. Cette dualité embryologique explique en pratique clinique l’originalité du cancer du sein.

Les antécédents personnels des membres de famille:

Répartition selon l’antécédent de cancer du sein: 15 patientes avaient un parent atteint de cancer du sein : ƒSix cas de cancer du sein chez une mère ƒCinq cas de cancer du sein chez des sœurs ƒTrois cas de cancer du sein chez des cousines maternelles ƒUn cas de cancer du sein chez une nièce

Répartition selon l’antécédent de pathologie mammaire bénigne : Deux patientes avaient des membres de famille avec une mastopathie bénigne : ƒUn cas de nodule mammaire bénin chez une sœur d’une des patientes de l’étude. ƒUne patiente avait deux filles avec comme atteinte: •Des kystes mammaires bilatéraux, chez l’une des filles •Un kyste mammaire bénin chez l’autre fille

Répartition selon les antécédents de cancer de l’ovaire: Une patiente avait une grand-mère qui a présenté un cancer de l’ovaire.

Répartition selon les antécédents de cancer du colon: Une patiente avait un cousin maternel avec un cancer du côlon.

L’étude génétique moléculaire : 

Critères de sélection: Les cas sélectionnés pour la recherche des mutations BRCA1 et BRCA2 répondaient tous à nos critères de sélection: ƒTrois cas de cancer du sein survenant chez des personnes ayant un lien de parenté au premier degré : une patiente ƒDeux cas familiaux : l’un atteint de cancer du sein et l’autre atteint de cancer de l’ovaire : une patiente ƒUn seul cas atteint de cancer du sein suffit pour l’inclure dans l’étude si: •Le cancer du sein était bilatéral : 1 cas •Le cancer du sein était multifocal ou multicentrique : 14 cas •L’âge de survenue était inférieur à 40 ans : 16 cas

Déroulement des étapes :Une consultation d’oncogénétique a été faite pour ces patientes. Le consentement éclairé des patientes a été obtenu, après que nous les avions renseignées sur l’intérêt de l’étude et sur la nécessité d’obtenir des prélèvements sanguins des membres de leur famille. Des arbres généalogiques ont été réalisés afin de mieux préciser le risque héréditaire familial, avant de réaliser ces prélèvements sanguins, et pour l’estimation du risque de transmission génétique chez tous les membres de la famille. Ainsi, nous avons établi des arbres généalogiques pour toutes les patientes de l’étude.

Table des matières

INTRODUCTION
RAPPELS
I. Embryologie de la glande mammaire
II. Anatomie de la glande mammaire
1- Situation
2- Configuration interne et externe
3- Les rapports de la glande mammaire
4- Vascularisation, innervation, drainage lymphatique III. Histologie de la glande mammaire
1-L’histologie du sein
2– Les variations histologiques durant la vie génitale
2-1 Au cours du cycle menstruel
2-2 Au cours de la grossesse
2-3 Pendant la lactation
2-4 Au cours de la ménopause
IV. Physiologie de la glande mammaire
1- Les variations morphologiques du sein au cours de la vie génitale féminine
1-1 Avant la puberté
1-2 A la puberté
1-3 Au cours du Cycle menstruel
1-4 Au cours de la grossesse
1-5 Au cours de la lactation
1-6 Au cours de la Ménopause
2- Les récepteurs hormonaux
V. Histogénèse du cancer du sein
VI. Génétique du cancer du sein
1-Structure des gènes BRCA
1-1: Gène BRCA1 :
-Structure du gène
-Domaines fonctionnels
1-2 : Gène BRCA2 :
-Structure du gène
-Domaines fonctionnels
2-Fonctions biologiques des protéines BRCA1 et BRCA2 2-1: Rôles biologiques de BRCA1
-Localisation et expression cellulaire
-Régulation de l’ADN
-Régulation de la transcription
-Contrôle du cycle cellulaire
2-2: Rôles biologiques de BRCA2
-Localisation et expression cellulaire
-Régulation de l’ADN
-Régulation de la transcription
-Contrôle du cycle cellulaire
PATIENTS ET METHODE
But de l’étude
Constitution de l’échantillon
Méthode de recueil des données
Définitions des variables analysées
Méthodes d’analyse biologique
Analyse des données
RESULTATS
A) Etude chez la famille
I. Aspects épidémiologiques
1- L’âge
2- Répartition des cancers selon le sexe
3- Répartition des cancers du sein selon l’âge de ménarche
4- Répartition des cancers du sein selon l’âge de la première grossesse
5- Répartition des cas selon la parité
6- Nombre d’avortements
7- Répartition des cancers du sein selon l’antécédent d’allaitement au sein et sa durée
8- Répartition des cancers du sein selon la prise de contraception orale et sa durée
9- Répartition des cas selon l’âge de la ménopause
10-répartition des cas selon la prise de traitement hormonal substitutif
11 – Les antécédents personnels médicaux
11-1 Répartition des cas selon les antécédents de cancer du sein
11-2 Répartition des cas selon les antécédents de mastopathie non tumorale
11-3 Répartition des cas selon les antécédents de cancer de l’ovaire
11-4 Répartition des cas selon l’antécédent d’irradiation
12-Les antécédents familiaux
12- 1 Cancer du sein, de l’ovaire et de l’endomètre II. Aspects cliniques
1-Le délai de consultation clinique
2-Les circonstances de découverte
3-Les signes révélateurs
4-Répartition des cas de cancer du sein fonction de la symétrie du sein
5-Répartition des cas en fonction des anomalies aréolo mamelonnaires
6-Répartition des cas de cancer du sein fonction des anomalies cutanées
7-Caractéristiques du nodule diagnostiqué
7-1 Répartition selon le côté atteint
7-2 Répartition selon la localisation du nodule
7-3 La taille tumorale
7-4 Les limites de la tumeur
7-5 La mobilité de la tumeur
7-6 La focalité
8- Anomalies du sein controlatéral
9- Signes généraux
10- Examen des aires ganglionnaires
10-1 Adénopathies axillaires
10-2 Adénopathies sus claviculaires
III. Aspects radiologiques
1- La mammographie
2- L’échographie mammaire
3- Le couple mammographie-échographie
4- La galactographie
5- L’IRM du sein
6- Le bilan d’extension
7- Résultats du bilan d’extension
8- Dosage des marqueurs tumoraux
IV. Aspects anatomo-pathologiques
1- Les moyens d’étude
1-1 La cytoponction
1-2 la biopsie à l’aiguille (au trucut)
1-3 La biopsie chirurgicale simple
1-4 L’examen extemporané
1-5 Pièce de tumorectomie
1-6 Pièce de quadrantectomie
1-7 Pièce de mastectomie
1-8 Pièce de curage axillaire
2-Macroscopie
2-1 Aspect macroscopique des pièces étudiées
2-2 Nombre de nodule à l’examen macroscopique
2-3 Taille macroscopique du premier nodule
2-4 Taille macroscopique du deuxième nodule
3- Microscopie
3-1 Répartition en fonction du type histologique
3-2 Répartition en fonction de la différenciation
3-3 Nombre de mitoses par 10GC (x 400)
3-4 Répartition en fonction du grade histopronostique (SBR) modifié
3-5 Répartition selon le degré de nécrose
3-6 Répartition selon la présence d’infiltrat inflammatoire
3-7 Répartition selon l’association à un carcinome intra canalaire (CIC)
3-8 Répartition selon la présence d’embols tumoraux
3-9 La taille histologique de la tumeur
3-10 Les limites d’exérèse
3-11 Répartition selon la présence de la maladie de Paget du mamelon
3-12 Etude histologique des pièces post-chimiothérapie 4- Le curage ganglionnaire axillaire
5- L’immunohistochimie
V. L’étude génétique moléculaire
1- Les critères de sélection
2- Le déroulement des étapes
3- Les arbres généalogiques effectués
4- Les prélèvements sanguins efféctués
5- Les mutations retrouvées
VI. Le traitement
1- Le traitement chirurgical
2- Le traitement complémentaire
VII. L’évolution
B) Etude chez la famille
1- L’âge
2- Répartition des cancers selon le sexe
3- Les antécédents personnels des membres de famille
4- L’étude génétique moléculaire
DISCUSSION
I. Epidémiologie du cancer du sein
1-Epidémiologie descriptive
1-1 Situation en France
1-2 Situation au Maghreb
2-Epidémiologie analytique
2-1 L’âge
2-2Les facteurs hormonaux
2-3Le sexe
2-4Antécédent personnel du cancer du sein
2-5 Facteurs environnementaux
2-6Facteurs familiaux
2-7 Facteurs génétiques
II. Pathogénie du cancer du sein
1-Anomalies chromosomiques
2-Anomalies nucléotidiques
2-1.Activation des oncogènes
2-2.Inactivation des gènes suppresseurs de tumeur
a)P53
b)Instabilité génétique
2-3.Estimation du risque tumoral
2-4.Spectre des mutations BRCA1 et BRCA2
2-5.Grands réarrangements génomiques
2-6.Effet fondateur
2-7.Mutations somatiques
2-8.Autres gènes de prédisposition
III. Le diagnostic du cancer du sein
1- Le diagnostic clinique
1-1 Les circonstances de découverte
1-2 L’examen clinique
2- Le diagnostic par imagerie
2-1 La mammographie
2-2 L’échographie
2-3 L’IRM
2-4 Autres examens
3- Le diagnostic cyto-anatomo-pathologique
3-1 Matériel d’étude
a- La cytologie mammaire
b- La biopsie par forage (au trucut)
c- La macrobiopsie
d- La biopsie chirurgicale
e- L’examen extemporané
f- Les pièces opératoires
g- Le ganglion sentinelle
3-2 Le conditionnement des prélèvements et des pièces mammaires
3-3 Les aspects anatomo-pathologiques du cancer du sein
A- Les carcinomes mammaires
A1- Carcinome in situ
A2- Carcinome infiltrant
A3- Maladie de Paget du mamelon
A4- Cas particuliers
3-4L’immunohistochimie (IHC)
4-Le diagnostic par biologie moléculaire
IV. Le diagnostic différentiel
V. Bilan pré thérapeutique et Classifications
VI. Le traitement du cancer du sein
1-But du traitement
2-Les moyens thérapeutiques
VII. Evolution et pronostic
VIII. Dépistage
Conclusion
Annexes Bibliographie

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