Soutenance mémoire
Vitiligo est issu du mot latin vitulum qui signifie « tache blanche ». [1] Le vitiligo est une dermatose acquise, idiopathique caractérisé par une hypomélanose circonscrit de la peau et/ou des membranes muqueuses. Cette pathologie est due à une destruction progressive des mélanocytes de l’épiderme et du réservoir folliculaire. [2] C’est une affection de la peau connu depuis la nuit des temps. Il est décrit pour la première fois au temps des pharaons dans le papyrus d’Ebers en l’an 1550 avant Jésus-Christ. [1] Il atteint également les hommes et les femmes et peut se produire à tout âge. [1] [3] Il touche les individus de toutes les origines ethniques et tous les groupes raciaux sans distinction de couleur de la peau.
Son âge d’apparition est variable, en général 70 à 80% des cas se manifestent avant l’âge de 30 ans. [1] Le vitiligo est une dermatose relativement fréquente. Il touche 0,5 à 4% de la population mondiale, approximativement 3% de la population indienne. [5] Une augmentation du taux de prévalence à été rapporté au Mexique et au Japon, où le contraste avec la peau saine est très important et le pouvoir de faire une consultation précoce. [1] L’étiologie exacte du vitiligo est encore en grande partie inconnue. Plusieurs hypothèses ont été proposé pour expliquer cette destruction mélanocytaire: auto-immune, neurologique, génétique, autodestruction …
EMBRYOGENESE DES MELANOCYTES ET MELANOGENESE
Histogenèse des mélanocytes de l’épiderme et des follicules pileux
Les mélanocytes de la peau, comme tous les autres mélanocytes de l’organisme sauf ceux de la couche pigmentaire de la rétine proviennent embryologiquement de la crête neurale. Des mélanoblastes se différencient à partir des cellules des la crête neurale, issue de la partie dorsale du tube neurale, sont les précurseurs des mélanocytes. Ils migrent ensuite au cours de la 6ème semaine du développement embryonnaire (8eme semaine d’aménorrhée) vers l’épiderme en formation en une seule vague, en suivant une voie dorsale entre cet épiderme et le dermomyotome. La formation et la migration des mélanoblastes se fait suivant un gradient céphalo caudal mais sans aucun phénomène de segmentation. Au 7éme semaine du développement embryonnaire, l’épiderme en formation comprend deux assises de kératinocytes (la couche basale et le périderme) et des cellules de Langerhans (HLA-DR positive, CD1 négative). Les mélanocytes y sont en position basale et suprabasale et ils contiennent déjà des mélanocytes de stade III, témoignant d’une synthèse de mélanine. Ensuite, les mélanocytes se multiplient sur place et à 14 semaines de développement, ils migrent avec les kératinocytes dans les bourgeons folliculaires en formation.
Les principaux gènes qui gouvernent l’embryogenèse mélanocytaire ainsi que la survie des mélanocytes sont MITF (microphthalmia) considéré comme le chef d’orchestre de la pigmentation cutanée, PAX 3, SNAI 2, SOX 10, c-Kit, EDNRB, EDN 3. Des mutations sur ces gènes sont à l’origine des différentes formes de syndrome de Waardenburg (SW) « maladie des crête neurale » et des piébaldismes. D’autres gènes tel que les gènes HOX, WNT, ß-caténine et LEF-I contrôle également l’embryogénèse des mélanoblaste. En effet les mélanocytes assurent la synthèse des mélanines : phéomélanines et eumélanines, dans les organites spécialisés les mélanosomes.
Mélanogenèse : maturation, biogenèse, transport et sécrétion des mélanosomes
Le mélanosome est une organelle intracytoplasmique qui produit trois types de mélanines : les eumélanines de type DHI-mélanine qui sont noire ou maron foncé, les eumélanine de type DHICA-mélanine qui sont marron-claire et les phéomelanines qui ont des couleurs variant du jaune au roux. Les gènes clés de la mélanogenèse sont la tyrosinase. La synthèse de toutes les mélanines commencent par l’hydroxylation de la tyrosine en DOPA sous l’action de la tyrosinase puis l’oxydation de la DOPA en dopaquinone sous l’action de cette même enzyme. La poursuite de la synthèse se fait vers la voie des phéomélanines (riche en soufre) ; et/ou la voie des eumélanines (pauvre en soufre) ; la dopaquinones entre dans la voie des phéomélanines si elle rencontre une grande quantité de cystéine ; si non elle oriente dans la voie des eumélanines. Deux enzymes de la même famille que la tyrosinase, dénommées tyrosinase related proteins (TRP), sont impliquées dans la voie des eumélanines. Il s’agit de la TRP1 (la première découverte) qui possède une activité DHICA-oxydase et de TRP2 (découverte secondairement). La tyrosinase, qui serait produit dans le ribosome, est transférée dans les melanosomes. Avant être mature, les mélanosomes se développent à l’intérieure des mélanocytes et passent 4 stades : les stades I et II correspond à la synthèse de l’organite, le stade III à la synthèse des mélanines après activation de la tyrosinase et le stade IV à un mélanosome complètement mélanisé où la tyrosinase n’est plus active, ce qui explique la négativité de la DOPA réaction dans les kératinocytes. Les mélanosomes matures chargés de mélanines doivent être transférés aux kératinocytes environnants.
La mélanine est transférée des extrémités dendritiques des mélanocytes dans les cellules épidermiques et dans les cellules des cheveux et des poils par un phénomène comparable à la phagocytose. La couleur normale de la peau humaine est déterminée par les gènes de pigmentation et par des stimuli environnementaux dont le principal est le soleil. Les facteurs principaux qui déterminent la couleur normale de la peau humaine sont les suivants : le nombre de mélanocytes ; la synthèse, le transfert et le transport de mélanosomes; les dendrites des mélanocytes ; la quantité et le type de mélanine.
Ce sont surtout l’activité mélanogénique des mélanocytes et la dispersion des mélanosomes dans les kératinocytes épidermiques qui sont responsables de variation de couleur de la peau. En plus de la couleur de la peau les mélanines ont un rôle photoprotecteur dans l’épiderme. La disparition progressive des mélanocytes des réservoirs épidermiques et des follicules pileux est à l’origine des décolorations de la peau.
RAPPEL THEORIQUE SUR VITLIGO
DEFINITION
Le vitiligo est une dermatose acquise caractérisée par l’apparition progressive de taches blanches et dépigmentées sur la peau et/ou des membranes muqueuses. Elle est due à une destruction progressive des mélanocytes de l’épiderme et du réservoir folliculaire . Le diagnostic du vitiligo est avant tout clinique. [7] [9] Son étiologie n’est toujours pas encore claire. Mais l’hypothèse auto-immune, l’hypothèse neurale, l’hypothèse de l’autodestruction, théorie génétique ont été proposé pour expliquer cette destruction mélanocytaire . Son traitement consiste à obtenir une recoloration des plaques de dépigmentation.
EPIDEMIOLOGIE
Fréquence
Les hommes et les femmes sont atteints avec la même fréquence. Il peut se produire à tout âge. [1] [3] Il touche les individus de toutes les origines ethniques et tous les groupes raciaux sans distinction de couleur de la peau. [4] [7] [12] Son âge d’apparition est variable, en général 70 à 80% des cas se manifestent avant l’âge de 30ans. [1] [9] Il est fréquent dans l’enfance et plus rare chez le sujet âgé. [9] Le vitiligo est une dermatose relativement fréquente. Il touche 0,5 à 4% de la population du monde et approximativement 3% de la population indienne. [5] En Europe 1% de la population est touchée [9] et 0,34% à l’Ile Martinique (France à l’Ouest de l’Inde). [4] Une haute prévalence de 8,8% a été enregistrée au Gujarat et état de Rajasthan (Inde) et les filles sont particulièrement atteintes. [13] Une augmentation du taux de prévalence à été rapporté au Mexique et au Japon.
Facteurs favorisants
Il est difficile de définir précisément les facteurs favorisants pour le vitiligo. Il est essentiellement favorisé par le stress, la maladie mentale aigue, les maladies autoimmunes, l’exposition solaire, contacte avec les produits chimiques tels que thiols, phénols, catéchols, mercaptoamines, quinones et ses dérivés, la brûlure, le zona. D’autres facteurs favorisants ont été évoqués tels que le port des chaussures synthétiques, traumatisme physique ou blessure répété (phénomène de Koebner) existant avant le développement des lésions. La malnutrition, infection récurent avec prise d’antibiotiques étaient très communes dans le développement de taches de dépigmentation chez les enfants dans les pays en voie de développement. [16] Les facteurs environnementaux semblent influencer la transmission génétique de vitiligo.
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Table des matières
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : REVUE DE LA LITTERATURE
I- EMBRYOGENESE DES MELANOCYTES ET MELANOGENESE
I-1- Histogenèse des mélanocytes de l’épiderme et des follicules pileux
I-2- Mélanogenèse : maturation, biogenèse, transport et sécrétion des mélanosomes
II-RAPPEL SUR LE VITLIGO
II-1- Définition
II-2- Epidémiologie
II-2-1- Fréquence
II- 2-2- Facteurs favorisants
II-3- Pathogénie du vitiligo
II. 3. 1- La théorie auto-immune du vitiligo
II. 3. 2- Théorie neurale du vitiligo
II. 3. 3- Hypothèse autocytotoxique
II. 3. 4- Susceptibilité génétique
II-4- Description clinique
II- 4 -1- Signe clinique
II- 4 -2- Topographie des lésions
II- 4 -3- Variantes cliniques du vitiligo
II- 4- 4- Classification du vitiligo
II- 5- Pathologies associés
II- 6- Evolution
II- 7- Diagnostics
II- 7-1- Diagnostic positif
II- 7-2- Diagnostics différentiels
II-7-3- Examen complémentaire
II-8- TRAITEMENT
DEUXIEME PARTIE
I- METHODOLOGIE
I-1- Cadre de l’étude
I-2-Type de l’étude
I-3-Période et durée de l’étude
I-4-Population cible
-Critère d’inclusion
-Critère d’exclusion
I-5- Source de donnés
I-6- Variables d’étude
II- RESULTATS
TROISIEME PARTIE
DISCUSSIONS
SUGGESTIONS
CONCLUSION
REFERENCES
