Effets indesirables des antiretroviraux chez les patients infectes par le vih

Le syndrome dโ€™immunodรฉpression acquise ou SIDA est la consรฉquence grave de lโ€™infection due au virus de lโ€™immunodรฉficience humaine (VIH) [1]. Isolรฉ en 1983, ร  PARIS ร  lโ€™Institut Pasteur ร  partir dโ€™un prรฉlรจvement de ganglion lymphatique (VIH-1), ce virus rรฉalise une pandรฉmie depuis sa dรฉcouverte jusquโ€™ร  nos jours [2]. A lโ€™รฉchelle mondiale, on estime ร  33,3 millions de personnes vivant avec le VIH/SIDA (PVVIH/SIDA) dont 30,8 millions dโ€™adultes et 2,5 millions dโ€™enfants avec 2,6 millions de nouveaux cas en 2009 [3]. En Afrique sub-saharienne, on enregistre 22,5 millions des cas de VIH/SIDA et 1,8 millions de nouveaux cas en 2009 [3]. Tandis quโ€™en Amรฉrique Latine, on note 1,4 millions de PVVIH/SIDA en 2009 [3], en Amรฉrique du nord et en Europe de lโ€™Ouest et Central, 2,32 millions des PVVIH/SIDA et 1,01 million nouveaux cas en 2009 [3]. Au MALI, la prรฉvalence du VIH/SIDA est de 1, 3% chez les personnes รขgรฉes de 15 ร  49 ans avec une estimation de 66 392 personnes en 2006 [4]. Les ARV permettent dโ€™obtenir une charge virale basse et de maintenir le systรจme immunitaire en รฉlevant le nombre de lymphocytes TCD4. Ils permettent de rรฉduire la frรฉquence des complications, amรฉliorer lโ€™รฉtat de santรฉ et prolonger la survie des patients [5]. Les connaissances concernant la toxicitรฉ associรฉe aux antirรฉtroviraux se sont beaucoup amรฉliorรฉes avec lโ€™accumulation de lโ€™expรฉrience des combinaisons thรฉrapeutiques dispensรฉes aux patients ร  long terme [6]. Malgrรฉ ces succรจs, les patients sont exposรฉs aux toxicitรฉs des molรฉcules antirรฉtrovirales. Les troubles digestifs sont les plus frรฉquents et les plus prรฉcoces. Les atteintes neurologiques peuvent persister et devenir invalidantes. Une รฉtude ร  Conakry de 1031 patients avait trouvรฉ 54,6 % des effets indรฉsirables. Toutes les molรฉcules dโ€™ARV disponibles sont reconnues impliquรฉes dans la survenue de ces effets secondaires [7]. Lโ€™hรฉmato toxicitรฉ est dose et durรฉe dรฉpendante [7].

La cohorte sรฉnรฉgalaise aprรจs 18 mois de traitement qui a comportรฉ 470 patients avait observรฉ 35 % de neuropathies et 22 % dโ€™anรฉmies [8]. Au Mali, les รฉtudes antรฉrieures rรฉalisรฉes en 2005, 2008, 2009 et 2012 sur les effets secondaires des ARV se sont avรฉrรฉes insuffisantes ร  cause des รฉchantillons limitรฉs [9, 10, 11, 46]. Ce qui nous a motivรฉs dans le choix de ce thรจme: les effets indรฉsirables des ARV chez les patients adultes infectรฉs par le VIH

Dรฉfinition des ARV

Les antirรฉtroviraux constituent un ensemble de mรฉdicaments anti infectieux actifs sur le virus du syndrome de lโ€™immunodรฉficience acquise (VIH1 et VIH2). Il sโ€™agit de mรฉdicaments essentiellement virustatiques.

Classification des ARV

Les inhibiteurs de la transcriptase inverse

Les INTI ont constituรฉ la premiรจre classe dโ€™antirรฉtroviraux mis sur le marchรฉ. Leur dรฉveloppement a dรฉbutรฉ dรจs 1985 lorsque lโ€™activitรฉ inhibitrice de la transcriptase inverse des dรฉrivรฉs didรฉoxynuclรฉosidiques a รฉtรฉ montrรฉe in vitro. Ils agissent sur lโ€™enzyme permettant la synthรจse de lโ€™ADN pro viral ร  partir de lโ€™ARN viral prรฉcรฉdant son intรฉgration dans le gรฉnome de la cellule hรดte. Ils sont repartis en deux sous classes : les inhibiteurs nuclรฉosidiques et les inhibiteurs non nuclรฉosidiques de la reverse transcriptase.

Les inhibiteurs nuclรฉosidiques et nuclรฉotidiques de la reverse transcriptase (INRT)

– Les diffรฉrentes molรฉcules disponibles sont :
โ€ข La zidovudine (AZT)
โ€ข La didanosine (DDI)
โ€ข La stavudine (d4T)
โ€ข La lamivudine (3TC)
โ€ข Lโ€™abacavir (ABC)
โ€ข Le Tenofovir (TDF) .

ZIDOVUDINE

Cโ€™est un analogue nuclรฉosidique de la thymidine. Lโ€™AZT est le premier INRT, inhibe la transcriptase inverse dont lโ€™efficacitรฉ a รฉtรฉ prouvรฉe en 1987.

Prรฉsentations : gรฉlule ร  100 mg, 250 mg, boรฎte de 100 gรฉlules ;
o Comprimรฉ ร  300 mg boรฎte de 60 Cp ;
o Sirop : 10 mg/ml.
o Flacon pour perfusion 200 mg/20ml.
Indications :
o Infection ร  VIH de lโ€™adulte et de lโ€™enfant ;
o Traitement prรฉventif de la transmission materno-fล“tale du VIH ;
o Accidents dโ€™exposition au sang (AES).
Posologie :
o Chez lโ€™adulte elle est habituellement de 600 mg/jour en 2 prises (300 mg matin et soir) ; avec ou sans repas.
o Femme enceinte (aprรจs 14 semaines de grossesse) 500 mg/jour par voie orale ; au dรฉbut du travail, 2 mg/kg/heure administrรฉs par perfusion intraveineuse continue jusquโ€™au clampage du cordon.
Effets indรฉsirables :
โ€ข Cliniques : ce sont les nausรฉes, lโ€™asthรฉnie, lโ€™anorexie, les cรฉphalรฉes, les douleurs abdominales, la fiรจvre, lโ€™insomnie, les paresthรฉsies, les rashs cutanรฉs et les vomissements. Les atteintes musculaires sont essentiellement les myalgies .Une myosite dont il faut surveiller la survenue par le dosage sanguin des crรฉatines phosphokinases (CPK) qui augmentent. La lipodystrophie est parfois observรฉe, une anรฉmie et une neutropรฉnie sont observรฉes ainsi quโ€™une hypertrichose ciliaire.
โ€ข Biologiques : la toxicitรฉ la plus frรฉquente de lโ€™AZT est hรฉmatologique. Lโ€™anรฉmie et la leucopรฉnie ร  type de neutropรฉnie. Elle est dose dรฉpendante et sโ€™observe surtout au stade avancรฉ de lโ€™infection ร  VIH lorsque le taux de lymphocytes CD4+ est infรฉrieur ร  100/mm3 ou lorsquโ€™il existe les troubles mรฉdullaires prรฉexistants. Un hรฉmogramme de contrรดle est alors recommandรฉ au cours du traitement.

Contre-indications :
o Allergie ร  la zidovudine ;
o Troubles hรฉmatologiques sรฉvรจres.

Les inhibiteurs de protรฉases (IP)ย 

Ils agissent au niveau du processus dโ€™assemblage des protรฉines virales nouvellement synthรฉtisรฉes en utilisant lโ€™action dโ€™une enzyme clรฉ qui est la protรฉase. Les IP actuellement disponibles sont des peptidomimรฉtiques qui se lient compรฉtitivement sur le site de la protรฉase. Lโ€™inhibition de cette รฉtape clรฉ de la rรฉplication virale conduit ร  la production de virions dรฉfectifs qui sont incapables dโ€™infecter de nouvelles cellules et sont รฉliminรฉs de la circulation par un mรฉcanisme encore mal connue.

Ils se composent :
โ€ข Lโ€™indinavir (IDV)
โ€ข Le ritonavir (RTV)
โ€ข Le saquinavir (SQV)
โ€ข Le nelfinavir (NFV)
โ€ข Lopinavir / ritonavir (LPV/RTV)

INDINAVIR :(IDV)

Prรฉsentations :
o Gรฉlules ร  200 mg boite de 360 gรฉlules ;
o Gรฉlules ร  400 mg boite de 18, 90 et de 180 gรฉlules.
Indications :
o Infection ร  VIH de lโ€™adulte.
Posologie :
o gรฉlules 3 fois/jour ร  jeun, si boostรฉ avec ritonavir 1 gรฉlule 2fois /jour
avec ou sans repas.
Effets indรฉsirables :
โ€ข Cliniques :
Troubles digestifs ร  type de nausรฉe, vomissement, diarrhรฉe, douleur abdominale ;
Cรฉphalรฉe, asthรฉnie, sรฉcheresse de la peau, lithiases des voies urinaires.
โ€ข Biologiques :
Une augmentation des aminotransfรฉrases, du cholestรฉrol, des triglycรฉrides, et de la bilirubinรฉmie non conjuguรฉe.
Contre-indications :
o Grossesse et allaitement ;
o Insuffisance hรฉpatique.

RITONAVIR : (RTV)

Prรฉsentations :
o Gรฉlule ร 100 mg ; solution buvable ร  80 mg.
Indications :
o VIH de lโ€™adulte et de lโ€™enfant de plus de 2 ans.
Posologie :
o Doses croissantes les 14 premiers jours ;
o 1 gรฉlule 2 fois/jour ร  jeun ou au cour dโ€™un repas lรฉger.
Enfant : 250 mg / m2 fois /jour et augmenter de 50 mg tous les 2 ร  3 jours jusquโ€™ร  700 mg/ m2/jour en 2 prises toutes les 12 heures.
Le Ritonavir peut รชtre << boostรฉ >> par un autre IP. Ceci permet une diminution du nombre de prises, de comprimรฉs et une action plus efficace.
Effets indรฉsirables :
โ€ข Cliniques :
o Troubles digestifs ร  type de nausรฉe, vomissement, diarrhรฉes, douleur abdominale ;
o Troubles neurologiques ร  type de paresthรฉsie pรฉribuccale, neuropathies pรฉriphรฉriques.
โ€ข Biologiques :
o Augmentation des aminotransfรฉrases, des triglycรฉrides, des gammas GT et du cholestรฉrol, augmentation de CPK, anรฉmie.
Contre indications :
o Allergie connue ร  lโ€™un des constituants ;
o Insuffisance hรฉpatique sรฉvรจre.

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Table des matiรจres

I- INTRODUCTIONย ย 
II- GENERALITES
-Dรฉfinition des ARV
-Protocole thรฉrapeutique
-Classification des ARV
-Les effets indรฉsirables
III- METHODOLOGIE
-Cadre et lieu de lโ€™รฉtude
-Pรฉriode, type, technique et dรฉroulement de lโ€™รฉtude
-Population de lโ€™รฉtude
-Score OMS des effets indรฉsirables
-Analyse des donnรฉes
IV- RESULTATS
-Sociodรฉmographique
-Les effets indรฉsirables
-Tableau analytique
V- COMMENTAIRES et DISCUSSION
-Profil sociodรฉmographique
-Protocole thรฉrapeutique
-Effets indรฉsirables
VI- CONCLUSIONย ย 
VII- REFERENCE BIBLIOGRAPHIQUES

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