Description de la belladone et place dans la classification botanique

La belladone, Atropa belladonna L., possรฉdant les caractรจres botaniques des vรฉgรฉtaux รฉvoluรฉs (fleurs hermaphrodites ร  corolle gamopรฉtale) est connue depuis lโ€™antiquitรฉ pour ces propriรฉtรฉs hallucinogรจnes puissantes permettant en autre de prophรฉtiser, dโ€™ailleurs son nom de genre dรฉrive dโ€™Atropos, le nom de la derniรจre des trois Parques, qui coupe le fil de la vie, faisant passer de la vie ร  trรฉpas. Dรฉjร  Circรฉ, lโ€™antique sorciรจre transforma les compagnons dโ€™Ulysse en porcs grรขce ร  un breuvage contenant de la belladone.

Au Moyen-Age, la belladone fait partie des ยซ herbes du sorciers ยป et participe au rite du Sabbat, rรฉunion mystique de lโ€™รฉpoque comprenant orgie et locomotion aรฉrienne, cโ€™est ร  cette รฉpoque que lโ€™image de la sorciรจre folle chevauchant un balai volant est apparue. Les fรชtes paรฏennes considรฉrรฉes comme contre-nature รฉtaient punies de mort par lโ€™inquisition lors des procรจs pour sorcellerie ร  partir XVIรจme siรจcle. Deux siรจcles plus tard, les connaissances accrues sur la chimie des plantes permettent dโ€™isoler des molรฉcules dโ€™intรฉrรชt de la belladone dont la principale est lโ€™atropine, un alcaloรฏde tropanique (dรฉrivant du noyau tropane). De nos jours, de nombreuses molรฉcules isolรฉes de la belladone ont รฉtรฉ identifiรฉes et on sait que la structure de base provient dโ€™une rรฉaction dโ€™estรฉrification entre lโ€™acide tropique et le tropanol, aboutissant aux trois molรฉcules majeures : lโ€™hyoscyamine et son mรฉlange dโ€™รฉnantiomรจres lโ€™atropine, ainsi que la scopolamine. La connaissance de la structure et la rรฉactivitรฉ de ces molรฉcules ont permis de mettre au point des mรฉthodes de dosage standardisรฉes.

Tous les alcaloรฏdes tropaniques possรจdent des propriรฉtรฉs pharmacologiques particuliรจres provenant de leur action antagoniste sur les rรฉcepteurs muscariniques du systรจme nerveux parasympathique, de ce constat dรฉcoule des utilisations mรฉdicales dans de traitement de nombreuses pathologies telles que lโ€™asthme, le spasme gastro-intestinal, lโ€™incontinence urinaire, la maladie de parkinsonโ€ฆ La belladone est responsable chaque annรฉe dโ€™intoxications parfois graves dont le tableau clinique est reprรฉsentรฉ par le toxidrome anticholinergique. Ces intoxications sont le plus souvent secondaires ร  lโ€™ingestion de baies de belladone, et le type et la sรฉvรฉritรฉ des symptรดmes sont dosedรฉpendants.

Description de la belladone et place dans la classification botanique

Place de la belladone et des Solanaceae dans la taxonomie

Si initialement Linnรฉ classait cette famille dans la ยซ Pentandrie ยป (5 รฉtamines), les Solanacรฉes ont รฉtรฉ reconnues de longues dates dans les classifications naturelles comme des gamopรฉtales ร  ovaires supรจres avec des fleurs ร  quatre verticilles [1]. La famille de Solanacea rassemble 147 genres et environ 2900 espรจces rรฉparties dans les rรฉgions chaudes et tempรฉrรฉes, avec un important centre de dispersion en Amรฉrique du Sud, dโ€™oรน sont originaires les Pommes de terre, les Aubergines, les Tomates, les Piments, les Tabacs. Le genre le plus important est Solanum avec prรจs de 1400 espรจces. La flore franรงaise ne possรจde que 8 espรจces de Solanacea spontanรฉes ou introduites depuis le 17ยฐ siรจcle ; rรฉparties essentiellement dans les genres Solanum, Hyoscyamus, Datura et Atropa [2]. Le type de fruit et la fleur notamment la forme du calice, participent ร  la classification interne des Solanaceae, ainsi dans les classifications traditionnelles, on distingue 2 sous-familles : les Solinoรฏdeae et les Cestroรฏdeae. Dans les Solinoรฏdeae le calice est persistant ร  accrescent, la corolle est rรฉguliรจre, lโ€™embryon est courbe, les graines sont aplaties et discoรฏdes. Le fruit est une baie pour les genres : Solanum, Atropa, Mandragora, Capsicum, Lycium, Physalis, Lycianthes, Salpichroa, Solandra, Anisodus, Scopiola, Withania, Cyphomandra. Dans les Cestroรฏdeae, le calice nโ€™est pas acrescent, la corolle est irrรฉguliรจre, lโ€™embryon est droit, les graines prismatiques ร  globuleuses ; le fruit est une capsule presque toujours septicide chez Cestrum, Nicotiana, Petunia, Brunfelsia, Salpiglossis, Duboisia.

La derniรจre classification รฉvolutionniste en vigueur incluant les donnรฉes rรฉcentes issues du sรฉquenรงage gรฉnรฉtique correspond ร  lโ€™APG IV 2016 [3], elle donne :
โ€ข classe : Equitopsida C. Agardh
โ€ข sous-classe : Magnoliidae Novร k ex Takht
โ€ข super-ordre : Asteranae Takht
โ€ข ordre : Solanales Juss ex Bercht et J. Presl
โ€ข famille : Solanaceae Juss
โ€ข genre Atropa L.

Du point de vu chimique on distingue deux groupes de solanacรฉes, les solanacรฉes ร  alcaloรฏdes nicotiniques et les solanacรฉes ร  alcaloรฏdes tropaniques, ces derniers se caractรฉrisent par les prรฉsence de molรฉcules parasympaticolytiques dont la hyoscyamine et son racรฉmique lโ€™atropine, ainsi que la scopolamine .

La belladone : Atropa belladonna L.

La Belladone se retrouve frรฉquemment aux bords des bois montagneux, dans les fossรฉs, au milieu des dรฉcombres, elle est commune autour de Paris et des grandes villes. Il sโ€™agit dโ€™une plante vivace herbacรฉe, sa tige haute de 50 ร  150 centimรจtres est robuste, cylindrique, finement pubescente et glanduleuse sur la partie supรฉrieure par des dichotomes et des trichotomes (figure 1). Les fleurs solitaires ou gรฉminรฉes, pรฉdonculรฉes et penchรฉes sont assez grandes et dโ€™une couleur brun sale ferrugineux, un peu violacรฉes ร  lโ€™ouverture. Le calice est campanulรฉ, un peu velu, persistant, ร  cinq lobes ovales acuminรฉs, ร  pointe un peu rรฉflรฉchie. La corole toujours gamopรฉtale et rรฉguliรจre est aussi en forme de cloche, elle est rรฉtrรฉcie, blanchรขtre ร  la base, plissรฉe avec cinq lobes courts et obtus. On dรฉnombre cinq รฉtamines insรฉrรฉes ร  la base de la corolle, plus courtes que cette derniรจre, ร  filets subulรฉs, courbรฉs en dedans, un peu velus ร  la base terminรฉs par des petites anthรจres cordiformes qui sโ€™ouvrent longitudinalement, rรฉflรฉchies sur les filets aprรจs lโ€™รฉmission du pollen. Lโ€™ovaire est ovoรฏde et trรจs obtusรฉment lobรฉ, appliquรฉ sur un disque jaunรขtre, portant un style plus long que les รฉtamines, grรชle, cylindrique et un stigmate lรฉgรจrement bilobรฉ, papilleux. (figure 1) Le fruit est une baie entourรฉe ร  la base par le calice en รฉtoile, de la taille dโ€™une petite cerise, globuleux, un peu dรฉprimรฉ, charnu, dโ€™abord vert, puis rouge, enfin dโ€™un noir luisant ร  deux loges contenant de nombreuses graines rรฉniformes (figure 1 et 2). Les feuilles sont alternes, parfois gรฉminรฉes vers le haut, peu pรฉtiolรฉes, amples, ovales, acuminรฉes, entiรจres, superficiellement sinuรฉe, glabres ou pubescentes, vertes, molles avec des nervures un peu pรขles.

Culture de la belladoneย 

La belladone affectionne plus particuliรจrement les sols bien drainรฉs et bien chaulรฉs, exposรฉs plein soleil ou lรฉgรจrement ombragรฉs ; un sol permรฉable et calcaire est nรฉcessaire pour sa culture. Le sol doit รชtre maintenu humide en permanence.

La belladone pousse naturellement dans les dรฉcombres mais en culture elle est frรฉquemment semรฉe en intรฉrieur, les graines mettent 4 ร  6 semaines ร  germer. Quand les germes forment des pousses assez grandes, ils sont sรฉparรฉs, hydratรฉs, transplantรฉs puis mis ร  lโ€™ombre durant plusieurs jours. La belladone peut aussi รชtre propagรฉe par bouturage. La culture de la belladone sur les flancs dโ€™une colline donne de trรจs bons rรฉsultats en terme de teneur en alcaloรฏdes. Les limites de culture de la belladone se situent entre 50ยฐ et 55ยฐ Nord de latitude pour une altitude de 100 ร  200 mรจtres environ. La culture sur des terres situรฉes au niveau de la mer est possible sur des terrains calcaires bien drainรฉs et assez ombragรฉs. La croissance peut รชtre apprรฉciablement stimulรฉe par lโ€™utilisation de fumier, ou dโ€™un mรฉlange de nitrate de soude, sable alcalin et sels de potasse. La premiรจre annรฉe la plante mesure gรฉnรฉralement 3,5 centimรจtres de hauteur et les premiรจres fleurs arrivent en septembre, dรจs lors, seulement les feuilles et les sommitรฉs sont cueillies puis les plants sโ€™amincissent et grandissent jusquโ€™ร  5 ร  7,5 centimรจtres ร  lโ€™approche de lโ€™hiver. En juin, la seconde annรฉe, les plantes sont coupรฉes ร  un pouce au dessus du sol et les bonnes annรฉes une deuxiรจme culture peut redรฉmarrer pour une rรฉcolte en septembre. Les racines peuvent รชtre rรฉcoltรฉes en automne de la quatriรจme annรฉe. Les parties rรฉcoltรฉes sont rapidement sรฉchรฉes au soleil pour obtenir un mรฉlange de feuilles dรฉcolorรฉes et de petites parties de plantes contenant les alcaloรฏdes.

Histoire de la belladone

Origine du nom de belladoneย 

Le nom de genre Atropa et les trois Parques

A l’origine, la mythologie latine ne connaissait qu’une seule Parque, la dรฉesse Parca, qui prรฉsidait aux naissances (son nom semble avoir la mรชme racine que pario, parere, ยซ enfanter, accoucher ยป) et aux destinรฉes. Sous l’influence de la mythologie grecque, la religion romaine connut par la suite les trois Parques (Parcae), nom dont les Latins faisaient remonter l’รฉtymologie au verbe parco, parcere, ยซ รฉpargner ยป. Comme les Moires, leurs homologues grecques avec lesquelles elles furent identifiรฉes, chacune de ces divinitรฉs infernales, filles de Zeus et de Thรฉmis, filait, dรฉvidait et coupait le fil de la vie des humains. Mรชmes les noms Nona, Decuma et Morta qu’on donnait ร  l’origine ร  ces Tria Fata (ยซ Trois Destinรฉes ยป) furent abandonnรฉs pour celles des divinitรฉs grecques : Klotho (ยซ la Fileuse ยป), qui tire de sa quenouille le fil de la vie, Lachรฉsis (ยซ la Fatidique ยป), qui le tient plus ou moins suspendu suivant la volontรฉ du Destin, et Atropos (ยซ l’Inflexible ยป), qui le coupe avec ses ciseaux dโ€™or aussitรดt que le terme fatal est arrivรฉ. Elles avaient leurs statues sur le Forum, non loin du petit temple de Janus. En littรฉrature la Parque, ou les Parques, dรฉsignent tantรดt le destin, tantรดt symbolisent la mort, comme dans le vers de Ronsard : ยซ La Parque t’a tuรฉe et cendre tu reposes ยป. Les poรจtes de l’Antiquitรฉ reprรฉsentaient les Parques comme des divinitรฉs infernales, ร  l’aspect de vieilles femmes, tantรดt filant toutes trois, tantรดt portant un sceptre et une couronne d’or ; elles รฉtaient dรฉcrites avec le visage noir, des dents meurtriรจres et des ongles crochus comme des griffes. Les artistes, au contraire, les reprรฉsentaient le plus souvent comme des jeunes filles ร  l’aspect austรจre : Klotho tenant sa quenouille, Lachรฉsis indiquant la destinรฉe sur un globe, ou รฉcrivant sur un rouleau, enfin Atropos portant un cadran solaire, une balance ou des ciseaux. Certaines ล“uvres modernes, telles les Parques de Michel-Ange (vers 1531, Palais Pitti, Florence) (figure 3), sont inspirรฉes de la premiรจre conception. Des sculpteurs comme Germain Pilon (les trois Parques, 1585, musรฉe national de la Renaissance, ร‰couen), ou des peintres comme Rubens, dans son tableau des Parques filant la destinรฉe de Marie de Mรฉdicis (1623, Louvre), se sont ralliรฉs ร  la seconde tradition .

Le nom dโ€™espรจce et les ยซ belles dames ยป

Le nom dโ€™espรจce de la belladone rend compte de lโ€™ambiguรฏtรฉ de cette herbe redoutable, en effet belladonna nous rappelle lโ€™usage quโ€™en faisaient les belles italiennes dรจs le XVIIIยฐ siรจcle sous forme dโ€™un fard de belladone dont lโ€™application sur les paupiรจres provoquait la dilatation de la pupille. Ainsi elles mirent ร  profits avant les ophtalmologues les propriรฉtรฉs mydriatiques de lโ€™atropine leur donnant un regard perpรฉtuellement รฉtonnรฉ, vaguement ingรฉnu, un peu flou, voire parfaitement inexpressif encore recherchรฉ de nos jours dans le monde la mode [9]. Certains auteurs prรฉtendent que le nom dโ€™espรจce pourrait en plus dรฉriver du caractรจre appรฉtissant et attrayant du fruit de belladone semblable ร  des cerises dโ€™apparence ยซ belle ยป ou ยซ bonne ยป.

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Table des matiรจres

INTRODUCTION
1 Description de la belladone et place dans la classification botanique
1.1 Place de la belladone et des solanacea dans la taxonomie
1.2 La belladone : Atropa belladonna
1.3 Culture de la belladone
2 Histoire de la belladone
2.1 Origine du nom de belladone
2.1.1 Le nom de genre Atropa et les trois parques
2.1.2 Le nom dโ€™espรจce et les ยซ belles dames ยป
2.2 Caractรฉrisation en magie traditionnelle et antiquitรฉ
2.3 Utilisations magiques variรฉes de la belladone
2.4 Associations de plantes magiques
2.5 Le Sabbat
3 Chimie des alcaloรฏdes tropaniquesย 
3.1 Gรฉnรฉralitรฉs sur les alcaloรฏdes
3.1.1 Fonctions des alcaloรฏdes de la plante
3.1.2 Identification et tests qualitatifs gรฉnรฉraux
3.2 Les alcaloรฏdes tropaniques
3.2.1 Chimie de la hyoscyamine et de lโ€™atropine
3.2.2 Chimie de la scopolamine
3.2.3 Contrรดle de la feuille de belladone
3.3 Autres mรฉthodes analytiques
3.4 Rendement alcaloรฏdique de la belladone
4 Pharmacologie des alcaloรฏdes tropaniques
4.1 Gรฉnรฉralitรฉs sur le systรจme nerveux autonome parasympathique (SNP)
4.2 Actions sur les rรฉcepteurs du SNP et rรฉponse pharmacologique
4.3 Effets muscariniques centraux
4.3.1 Rรฉponses neurobiologiques centrales inhibitrices mรฉdiรฉes par M2 et M4
4.3.2 Rรฉponses neurobiologiques centrales stimulatrices mรฉdiรฉes par M1, M3 et M5
4.4 Effets muscariniques pรฉriphรฉriques
4.4.1 Rรฉponses pรฉriphรฉriques de la stimulation des muscles lisses
4.4.2 Rรฉponses pรฉriphรฉriques au niveau des glandes sรฉcrรฉtrices
4.4.3 Rรฉponses pรฉriphรฉriques cardiaques
4.5 Activitรฉs neuropharmacologiques spรฉcifiques de la scopolamine
4.6 Pharmacologie comparรฉe de lโ€™atropine et de la scopolamine
4.7 Pharmacomodulation des alcaloรฏdes tropaniques
5 Utilisations thรฉrapeutiques des alcaloรฏdes tropaniques sous leur forme native
5.1 Utilisation de lโ€™atropine en collyre
5.1.1 Indications thรฉrapeutiques de lโ€™atropine collyre
5.1.2 Posologies
5.1.3 Contre-indications
5.1.4 Effets indรฉsirables
5.1.5 Surdosage
5.1.6 Pharmacodynamie
5.2 Utilisations de lโ€™atropine sous forme injectable
5.2.1 Indication du sulfate dโ€™atropine injectable
5.2.2 Posologies
5.2.3 Contre-indications
5.2.4 Effets indรฉsirables
5.2.5 Surdosage
5.2.6 Pharmacodynamie
5.2.7 Pharmacocinรฉtique
5.3 Utilisation de la scopolamine en dispositif transdermique
5.3.1 Indications
5.3.2 Posologie
5.3.3 Contre-indications
5.3.4 Effets indรฉsirables
5.3.5 Pharmacocinรฉtique
5.4 Utilisation de la scopolamine en solution injectable
5.4.1 Indications
5.4.2 Posologie
5.4.3 Contre-indications
5.4.4 Effets indรฉsirables
5.4.5 Surdosage
5.5 Spรฉcialitรฉs pharmaceutiques allopathiques contenant de la belladone
5.6 Utilisations de la teinture de belladone
CONCLUSION

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