Cyclo-oxygénases et tumeurs 

Cyclo-oxygénases et tumeurs 

Analyse critique de l’efficacité clinique des AINS en chimiothérapie anticancéreuse chez les carnivores domestiques:

Possibilité méthodologique de réalisation d’une méta-analyse ?

Une méta-analyse est une démarche statistique combinant les résultats d’une série d’études indépendantes sur un problème donné. La méta-analyse permet une analyse plus précise des données par l’augmentation du nombre de cas étudiés et de tirer une conclusion globale. Elle permet d’essayer de surmonter le problème de puissance statistique réduite dans les études d’échantillons de petites tailles. Cette démarche est largement utilisée en médecine humaine pour l’interprétation globale d’études cliniques parfois contradictoires.
Elle permet aussi de détecter les biais de méthode des études analysées.
La méta-analyse est une démarche plus qu’une simple technique, qui a pour but de combiner les résultats de plusieurs essais thérapeutiques pour en faire une synthèse reproductible et quantifiée. Cette synthèse produit un gain de puissance statistique dans la recherche de l’effet d’un traitement, une précision optimale dans l’estimation de la taille de l’effet et permet en cas de résultats apparemment discordants d’obtenir une vue globale de la situation.
En appliquant cette méthode d’analyse statistique, nous avions comme ambition initiale de répondre à la question suivante : lorsqu’ils sont utilisés seuls et/ou en combinaison avec d’autres thérapeutiques anti-cancéreuses, les AINS améliorent-ils la survie des carnivores domestiques atteints d’une tumeur ?

Exhaustivité de la recherche bibliographique

Il s’agit de l’un des premiers critères de réalisation d’une méta-analyse. La recherche bibliographique se doit d’être la plus exhaustive possible dans le domaine d’intérêt. En médecine vétérinaire, cette exhaustivité est difficile, voire impossible. En effet, seuls les résultats publiés nous sont accessibles.

Table des matières

INTRODUCTION 
PARTIE I : Pourquoi utiliser les AINS en chimiothérapie ?
1. Généralités sur le métabolisme des cyclo-oxygénases et inhibition par les antiinflammatoires non stéroïdiens
1.1. Présentation des Cyclo-oxygénases
1.1.1. La cyclo-oxygénase 1 (COX-1)
1.1.2. La cyclo-oxyénase 2 (COX-2)
1.1.3. La cyclo-oxyénase 3 (COX-3)
1.2. Les prostaglandines
1.2.1. Biosynthèse des prostanoïdes
1.2.2. Principaux rôles des prostanoïdes
1.3. Les AINS : inhibiteurs des COX
1.3.1. Classification des AINS
1.3.2. Mode d’action des AINS
1.3.3. Sélectivité des AINS
2. Cyclo-oxygénases et tumeurs 
2.1. Les prémices de l’efficacité des AINS chez les patients cancéreux : observations épidémiologiques et génétiques
2.1.1. Observations épidémiologiques de l’efficacité clinique des AINS chez les patients cancéreux
2.1.2. Observations génétiques de l’efficacité clinique des AINS chez les patients cancéreux
2.2. Processus néoplasiques et expression des cyclo-oxygénases
2.2.1. Mise en évidence de l’expression de COX-2 dans les processus tumoraux
2.2.2. Mise en évidence de l’expression de COX-2 dans la dissémination métastatique
2.2.3. Techniques de détection de l’expression de COX-2 et biais de mesure
2.3. Rôles de COX-2 au cours de l’oncogenèse
2.3.1. Les différentes étapes du développement tumoral
2.3.2. COX-2 et initiation : activation de carcinogènes
2.3.2.1. La voie des COX-2 libère des sous-produits carcinogènes

2.3.2.2. COX-2 catalyse la synthèse d’agents carcinogènes
2.3.2.3. L’activité catalytique de COX-2 est stimulée par des carcinogènes
2.3.3. Rôle de COX-2 dans l’inhibition de l’apoptose
2.3.4. Rôle de COX-2 dans l’angiogenèse
2.3.5. Rôle de COX-2 dans l’invasion tumorale et les métastases
2.3.6. Rôle de COX-2 dans l’échappement de la tumeur au système immunitaire
Partie II : Matériels et méthodes, méthodologie de la recherche et de la synthèse bibliographique
1. Méthode de la recherche bibliographique et extraction des données
2. Critères de sélection de la recherche bibliographique
2.1. Type d’études sélectionnées
2.2. Population étudiée
2.3. Traitements concernés
2.4. Critères de jugements étudiés
PARTIE III : Analyse critique de l’efficacité clinique des AINS en chimiothérapie anticancéreuse chez les carnivores domestiques
1. Possibilité méthodologique de réalisation d’une méta-analyse ? 
1.1. Exhaustivité de la recherche bibliographique
1.2. Sélection des articles d’intérêt en vue de la réalisation d’une méta-analyse
1.3. Evaluation de la qualité méthodologique des articles trouvés
1.3.1. Design des études
1.3.1.1. Résultats
1.3.1.2. Discussion
1.3.2. Effectif des groupes traités et contrôles
1.3.2.1. Résultats
1.3.2.2. Discussion
1.3.3. Définition du critère principal : la survie
1.3.3.1. Résultats
1.3.3.2. Discussion
1.3.4. Nature des traitements de chimiothérapie antérieurs à l’inclusion des animaux dans les études
1.3.4.1. Résultats
1.3.4.2. Discussion
1.3.5. Effets indésirables (tous confondus)
1.3.5.1. Résultats
1.3.5.2. Discussion

2. Autre « possibilité statistique » de traitement des données 
2.1. Nature de l’AINS et des traitements anti-cancéreux associés
2.1.1. Résultats
2.1.2. Discussion
2.2. Type tumoral étudié
2.2.1. Résultats
2.2.2. Discussion autour du carcinome transitionnel de la vessie
3. Analyse critique de la littérature vétérinaire
3.1. AINS en chimiothérapie anti-cancéreuse : une « tendance » à l’amélioration de la durée de survie ?
3.1.1. Résultats
3.1.2. Discussion
3.2. AINS en chimiothérapie anti-cancéreuse : une « tendance » à l’amélioration de la réponse tumorale ?
3.2.1. Résultats
3.2.2. Discussion
3.3. Amélioration de la qualité de vie
3.4. A propos des effets indésirables
3.4.1. Effets indésirables gastro-intestinaux
3.4.1.1. Physiopathologie des AINS et effets indésirables gastro-intestinaux
3.4.1.2. Résultats concernant les effets indésirables gastro-intestinaux
3.4.1.2.1. Nature et fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux dans les articles sélectionnés
3.4.1.2.2. Sévérité des complications gastro-intestinales dans les articles sélectionnés
3.4.1.3. Discussion autour des effets indésirables gastro-intestinaux observés
3.4.1.3.1. Homogénéité des méthodes d’évaluation
3.4.1.3.2. Fréquence des complications gastro-intestinales : quelles tendance en tirer ?
3.4.1.3.3. Sévérité des complications gastro-intestinales
3.4.1.3.4. Diminution des complications gastro-intestinales : perspectives d’avenir
3.4.2. Effets indésirables rénaux
3.4.2.1. Physiopathologie des AINS et effets indésirables rénaux
3.4.2.2. Résultats concernant les effets indésirables rénaux
3.4.2.2.1. Nature et fréquence des effets indésirables rénaux dans les articles sélectionnés
3.4.2.2.2. Sévérité des complications rénales dans les articles sélectionnés

3.4.2.3. Discussion autour des effets indésirables rénaux observés
3.4.2.3.1. Homogénéité des méthodes d’évaluation
3.4.2.3.2. Fréquence des complications rénales : Quelles tendances en tirer ?
3.4.2.3.3. Influence du type tumoral et des mesures biochimiques
3.4.2.3.4. Sévérité des complications rénales
3.4.2.3.5. Diminution des complications rénales : perspectives d’avenir
3.4.3. Effets indésirables hématologiques
3.4.3.1. Physiopathologie des AINS et effets indésirables hématologiques
3.4.3.2. Résultats concernant les effets indésirables hématologiques
3.4.3.2.1. Nature et fréquence des effets indésirables hématologiques dans les articles sélectionnés
3.4.3.2.2. Sévérité des complications hématologiques dans les articles sélectionnés
3.4.3.3. Discussion autour des effets hématologiques observés
3.4.3.3.1. Homogénéité des méthodes d’évaluation
3.4.3.3.2. Fréquence des complications hématologiques : quelles tendances en tirer ?
3.4.3.3.3. Sévérité des complications hématologiques
3.4.3.3.4. Diminution des complications hématologiques : perspectives d’avenir
3.4.4. Autres effets indésirables
3.4.4.1. Physiopathologie des AINS et autres effets indésirables
3.4.4.2. Toxicité autre des AINS au sein des articles retenus
4. Synthèse 
CONCLUSION 
ANNEXES
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES .

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