Controle de qualite des antipaludiques recus au lns, de janvier a decembre 2009

GENERALITES SUR LE PALUDISME

RAPPEL HISTORIQUEย 

Le paludisme sรฉvirait depuis la Prรฉhistoire et รฉtait dรฉjร  connu dans lโ€™Antiquitรฉ [9]. En ร‰gypte, 1600 avant J.C., sont dรฉcrits sur des papyrus l’association frissons-fiรจvre et splรฉnomรฉgalie, ainsi que les mesures ร  prendre pour รฉviter l’entrรฉe dans les maisons de ยซย vapeurs provoquant des fiรจvresย ยป et la concordance entre les crues du Nil et l’apparition des fiรจvres intermittentes.

Au IVรจme siรจcle avant J.C., Hippocrate a rรฉalisรฉ ses premiรจres descriptions cliniques des fiรจvres palustres avec la triade classique ยซย frissons-sueur-fiรจvreย ยป selon des sรฉquences quotidiennes, tierces ou quartes. Au IIรจme siรจcle avant J.C., les Grecs et les Romains ont rรฉvรฉlรฉ une corrรฉlation รฉtiologique entre les fiรจvres intermittentes et la proximitรฉ de marรฉcages. Le terme italien de ยซย mal ariaย ยป traduit bien la liaison faite par les Italiens entre les fiรจvres et les miasmes vรฉhiculรฉs dans l’air. Le terme francophone de paludisme, introduit par Laveran (1893), traduit la liaison ยซย fiรจvres-maraisย ยป (palud = marais). A la fin du XIXรจme siรจcle, le mรฉdecin militaire Alphonse Laveran fut le premier ร  dรฉmontrer la nature parasitaire en dรฉtectant ยซย des รฉlรฉments pigmentรฉs dans les globules rouges des malades atteints de fiรจvres palustres, qui se prรฉsentent sous formes de croissant, de sphรจres, de flagellesย ยป et l’appellera ยซย Oscillaria malariaeย ยป (1881). En Italie, les travaux de Golgi (1889), de Grassi et Faletti (1892) sur Plasmodium vivax et Plasmodium malariae et de Welch (1897) confirment l’origine parasitaire et l’identitรฉ spรฉcifique des parasites. Entre 1895 et 1898, Ross s’acharne ร  montrer que le paludisme pouvait รชtre transmis par les moustiques. Aprรจs de nombreuses dissections d’anophรจles, il observe que vers le 7รจme ou 8รจme jour, des capsules รฉclatent libรฉrant de nombreux bรขtonnets qui se concentrent dans les glandes salivaires. Il a pu alors conclure que le paludisme est transmis d’une personne malade ร  un sujet sain par l’espรจce appropriรฉe de moustique qui l’inocule en le piquant. En 1907, le travail de Ross sera rรฉcompensรฉ par le prix Nobel de Mรฉdecine [9].

QUELQUES DEFINITIONS ET NOTIONS ESSENTIELLES SUR LE PALUDISME

Physiopathologie du paludisme

Le paludisme (ou malaria) est une maladie infectieuse due ร  un parasite du genre Plasmodium. Il est transmis ร  l’homme par une espรจce de moustique particulier : les anophรจles et uniquement par les anophรจles femelles. Il peut se contracter dans presque toutes les rรฉgions chaudes intertropicales du globe, lร  oรน peut vivre ce moustique, principalement l’Afrique Sub-saharienne, l’Asie du Sud-Est et l’Amรฉrique Latine [10].

Cinq espรจces de Plasmodium sont impliquรฉes en pathologie humaine :

โžค Plasmodium falciparum (qui cause une forme ยซ maligne ยป du paludisme, ou fiรจvre tierce maligne ayant une pรฉriodicitรฉ des recrudescences fรฉbriles de 2 jours).
โžค Plasmodium vivax (qui cause une forme ยซ bรฉnigne ยป du paludisme ou fiรจvre tierce ayant une pรฉriodicitรฉ des recrudescences fรฉbriles de 2 jours)
โžค Le plus rare Plasmodium ovale (qui cause une forme ยซ bรฉnigne ยป du paludisme ou fiรจvre tierce ayant une pรฉriodicitรฉ des recrudescences fรฉbriles de 2 jours) n’est rencontrรฉ que dans certaines zones de l’Afrique intertropicale.
โžค Plasmodium malariae (qui est la cause du paludisme ยซ bรฉnin ยป quarte ayant une pรฉriodicitรฉ des recrudescences fรฉbriles de 3 jours).
โžค Plasmodium knowlesi proche gรฉnรฉtiquement de Plasmodium vivax et microscopiquement de Plasmodium malariae. Il a รฉtรฉ dรฉcouvert rรฉcemment chez l’Homme en Malaisie (mais รฉtait connu antรฉrieurement chez le singe) [11].

– Plasmodium falciparum est lโ€™espรจce la plus pathogรจne et responsable des cas mortels. Elle est prรฉsente dans les zones tropicales dโ€™Afrique, dโ€™Amรฉrique Latine et dโ€™Asie. Elle est dominante en Afrique.
– Plasmodium vivax, coexiste avec P. falciparum dans de nombreuses parties du monde et est prรฉsente dans certaines rรฉgions tempรฉrรฉes.
– Plasmodium ovale, principalement trouvรฉe en Afrique de lโ€™Ouest, ne tue pas mais peut entraรฎner des rechutes 4 ร  5 ans aprรจs la primo infection.
– Plasmodium malariae a une distribution mondiale mais trรจs inรฉgale. Elle nโ€™est pas meurtriรจre mais peut entraรฎner des rechutes jusquโ€™ร  20 ans aprรจs la primo infection [12].

Le cycle รฉvolutif du parasite du paludisme

Lโ€™infestation naturelle de lโ€™homme se fait par inoculation des sporozoรฏtes pendant la piqรปre de lโ€™anophรจle (a). Les parasites ne restent pas plus dโ€™une demi-heure dans le sang, puis vont se rรฉfugier dans les hรฉpatocytes oรน ils se multiplient dans le cytoplasme en formant de volumineuses cellules plurinuclรฉes, les schizontes hรฉpatocytaires (b). Quand ces schizontes sont mรปrs, la cellule-hรดte est lysรฉe et libรจre autant de mรฉrozoรฏtes quโ€™il y avait de noyaux dans le schizonte (c). Cette pรฉriode est cliniquement muette et dure de 1 ร  3 semaines. Chez P. vivax et P. ovale, la schizogonie hรฉpatique peut ne pas รชtre immรฉdiate : certains parasites se transforment dans les hรฉpatocytes en stades latents, les hypnozoรฏtes, qui seront ร  lโ€™origine de rechutes plusieurs mois voire plusieurs annรฉes aprรจs lโ€™infestation. Ces mรฉrozoรฏtes gagnent la circulation sanguine et colonisent les globules rouges. Ils deviennent alors des trophozoรฏtes intra-รฉrythrocytaires qui, ร  leur tour, subissent une schizogonie (division multiple). A maturitรฉ les schizontes intra-รฉrythrocytaires sont appelรฉs corps en rosace. En lysant leur cellule-hรดte, ils se scindent libรฉrant dans le sang des mรฉrozoรฏtes qui vont entamer un nouveau cycle รฉrythrocytaire (d). Aprรจs plusieurs cycles รฉrythrocytaires, la reproduction sexuรฉe ou gamogonie dรฉbute : des gamรฉtocytes se forment (e). Ces derniers ne pourront รฉvoluer que chez lโ€™anophรจle, oรน se dรฉroulent en 10 ร  20 jours la fin de la gamogonie puis la sporogonie (formation des sporozoรฏtes) : dans le tube digestif de lโ€™insecte, chaque gamรฉtocyte รฉvolue soit en 1 macrogamรจte femelle soit en 8 microgamรจtes mรขles (f). Un macro et un microgamรจte fusionnent pour former lโ€™ookinรจte, ล“uf mobile, qui traverse la paroi du tube digestif et sโ€™enkyste en oocyste juste sous la membrane basale. A lโ€™intรฉrieur de chaque oocyste se forme un grand nombre de sporozoรฏtes qui vont รชtre libรฉrรฉs dans lโ€™hรฉmolymphe pour gagner les glandes salivaires (g) prรชts ร  รชtre inoculรฉs lors de la prochaine piqรปre de lโ€™insecte. La durรฉe du cycle chez lโ€™anophรจle (environ 1 ร  2 semaines) dรฉpend de lโ€™espรจce plasmodiale et de la tempรฉrature ambiante (voir le cycle du parasite ร  la page suivante).

Les symptรดmes

Les premiers symptรดmes du paludisme ne sont pas spรฉcifiques et ressemblent aux symptรดmes dโ€™une maladie virale systรฉmique mineure. Ce sont : des cรฉphalรฉes, une lassitude ou de la fatigue, une gรชne abdominale et des douleurs musculaires et articulaires, suivies de fiรจvre, de frissons, de transpiration, dโ€™anorexie, de vomissements et dโ€™une aggravation du malaise. Il sโ€™agit lร  du tableau typique dโ€™un paludisme simple. Les rรฉsidents des zones dโ€™endรฉmie connaissent souvent bien cette association de symptรดmes et en font eux-mรชmes le diagnostic. Le paludisme est de ce fait frรฉquemment diagnostiquรฉ sur la base de ces seuls symptรดmes. Les infestations ร  P. vivax et P. ovale peuvent, plus que les autres, รชtre associรฉes ร  des paroxysmes palustres bien dรฉfinis, au cours desquels une fiรจvre en clocher et des frissons se produisent ร  intervalles rรฉguliers. A ce stade, lorsque rien nโ€™indique un dysfonctionnement des organes vitaux, le taux de lรฉtalitรฉ est faible (autour de 0,1% pour P. falciparum, les autres types dโ€™accรจs palustre รฉtant rarement mortels chez lโ€™Homme) pour autant quโ€™on administre rapidement un traitement efficace. Mais si lโ€™on donne des mรฉdicaments inefficaces ou en cas de retard du traitement dโ€™un paludisme ร  falciparum, la charge parasitaire continue ร  augmenter et il peut sโ€™ensuivre un paludisme grave. Un malade prรฉsentant les symptรดmes mineurs peut รฉvoluer en quelques heures vers un paludisme grave. Celui-ci se manifeste habituellement par un ou plusieurs des signes suivants : coma (neuropaludisme), acidose mรฉtabolique, anรฉmie sรฉvรจre, hypoglycรฉmie et, chez lโ€™adulte, insuffisance rรฉnale aiguรซ ou ล“dรจme aigu du poumon. En lโ€™absence de traitement, le paludisme grave est presque toujours mortel [14].

Diagnostic biologique du paludisme

Le diagnostic repose sur la dรฉcouverte et lโ€™identification du parasite par examen direct au microscope aprรจs coloration dโ€™une goutte รฉpaisse ou frottis sanguin.
– Goutte รฉpaisse : Elle est destinรฉe ร  mettre en รฉvidence le parasite du paludisme. Une goutte de sang est รฉtalรฉe sur une lame de verre jusquโ€™ร  environ 1 cmยฒ, puis longuement sรฉchรฉe, enfin dรฉshรฉmoglobinisรฉe et colorรฉe au May-Grunwald-Giemsa et examinรฉe au microscope. Cโ€™est une mรฉthode sensible.
– Frottis mince : Il est rapide et permet de calculer le pourcentage dโ€™hรฉmaties parasitรฉes et dโ€™apprรฉcier lโ€™espรจce plasmodiale en cause [15].

Le rapport de stage ou le pfe est un document dโ€™analyse, de synthรจse et dโ€™รฉvaluation de votre apprentissage, cโ€™est pour cela chatpfe.com propose le tรฉlรฉchargement des modรจles complet de projet de fin dโ€™รฉtude, rapport de stage, mรฉmoire, pfe, thรจse, pour connaรฎtre la mรฉthodologie ร  avoir et savoir comment construire les parties dโ€™un projet de fin dโ€™รฉtude.

Table des matiรจres

INTRODUCTION
OBJECTIFS
I. GENERALITES
1. GENERALITES SUR LE PALUDISME
1.1 RAPPEL HISTORIQUE
1.2 QUELQUES DEFINITIONS ET NOTIONS ESSENTIELLES SUR LE PALUDISME
1.2.1 Physiopathologie du paludisme
1.2.2 Le cycle รฉvolutif du parasite du paludisme
1.2.3 Les symptรดmes
1.2.4 Diagnostic biologique du paludisme
1.2.5 Traitement et Prรฉvention du paludisme
1.2.6 Situation du paludisme dans le monde
2. LES CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT ET SON CONTROLE DE QUALITE
2.1. NOTIONS ESSENTIELLES SUR LE MEDICAMENT
2.1.1 Dรฉfinition du mรฉdicament
2.1.2 Les รฉlรฉments constitutifs du mรฉdicament
2.1.3 Lot et numรฉro de lot
2.1.4 Mรฉdicaments essentiels
2.1.5 Gรฉnรฉriques et contrefaรงons
2.1.6 Dรฉnomination Commune Internationale (D. C. I)
2.1.7 Spรฉcialitรฉ ou nom de marque
2.1.8 Formes galรฉniques
2.2 LES MEDICAMENTS ANTIPALUDIQUES ETUDIES
2.3 CONTROLE DE QUALITE DES MEDICAMENTS
2.3.1 La Notion de qualitรฉ des mรฉdicaments
2.3.2 Bonnes Pratiques de Fabrication des produits pharmaceutiques (B.P.F)
2.3.3 Autorisation de mise sur le marchรฉ
2.3.4 Le Contrรดle de qualitรฉ des mรฉdicaments
2.3.5 Objectif du contrรดle de qualitรฉ
2.4 TECHNIQUES Dโ€™ANALYSES DES MEDICAMENTS
2.4.1 Contrรดle de lโ€™รฉtiquetage
2.4.2 Essais
2.4.3 Dosage des mรฉdicaments
1. TYPE ET PERIODE Dโ€™ETUDE
2. CADRE DE Lโ€™ETUDE
3. ECHANTILLONNAGE
4.TECHNIQUES Dโ€™ANALYSE
4.1 MATERIEL UTILISE POUR LES ANALYSES
4.1.1 Instruments dโ€™analyse
4.1.2 Rรฉactifs
4.1.3 Appareillage
4.2 METHODES Dโ€™ANALYSES UTILISEES
4.2.1 Examen visuel
4.2.2 Identification
4.2.3 Dosage
III. RESULTATS
1.METHODES Dโ€™ANALYSE
1.1 Mรฉthodes chimiques
1.2 Spectrophotomรฉtrie dans UV
1.3 Dosage par HPLC
2. RESULTATS
2.1 Qualitรฉ et formes galรฉniques
2.2 Qualitรฉ et Continent dโ€™origine du fabricant
2.3 Qualitรฉ et rรฉgion de prรฉlรจvement
2.4 Qualitรฉ et secteur de prรฉlรจvement
2.5 Qualitรฉ et Circuit de distribution/prรฉlรจvement
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
ANNEXES

Rapport PFE, mรฉmoire et thรจse PDFTรฉlรฉcharger le rapport complet

Tรฉlรฉcharger aussi :

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiรฉe. Les champs obligatoires sont indiquรฉs avec *