Soutenance mémoire
La peau constitue une barrière de protection très efficace. Elle protège le corps en empêchant beaucoup de substances de la traverser. Cependant, certaines substances peuvent faciliter la pénétration transcutanée et provoquer un effet systémique, ou au contraire favoriser le stockage de substance sur les couches superficielles de la peau. Le formulateur prend en compte tous ces aspects en plus des autres qui sont liés aux objectifs thérapeutiques et aux aspects pharmaco techniques des préparations. Tout cela nécessite une bonne connaissance des matières premières médicamenteuses.
C’est dans ce contexte que nous nous sommes intéressés à la composition des crèmes dermiques. Une telle démarche relève des objectifs de la Pharmacie Galénique qui consiste à trouver, pour chaque substance active, la préparation médicamenteuse la mieux adaptée au traitement d’une maladie déterminée. Entre autres, il s’agit de valoriser et d’optimiser l’action des principes actifs sur la base du choix réfléchi et rationnel des excipients, de la sélection de la forme galénique adéquate et du choix de méthodes de fabrication fiables et reproductibles.
LA PEAU ET SES ANNEXES
La structure de la peau est complexe, elle comprend avec ses annexes, tous les tissus histologiques, sauf les tissus osseux et cartilagineux. Elle se subdivise en quatre (04) régions superposées qui sont de la superficie vers la profondeur, l’épiderme qui à la superficie est un épithélium non vascularisé, la jonction dermo-épidermique sépare l’épiderme du derme et ce dernier se poursuit en profondeur par l’hypoderme. Cependant, on distingue plusieurs cellules au niveau de chaque région et ces différentes couches.
L’épiderme
L’épiderme est un épithélium pavimenteux pluristratifié et kératinisé en perpétuel renouvellement. Il se renouvelle en 28 jours. De sa surface au derme on retrouve 5 ou 6 couches, basées sur les propriétés des cellules (Figure 1). Le nombre de couches varie selon les localisations corporelles. La plupart des cellules épidermiques sont des kératinocytes qui sont formés par différentiation des cellules de la couche basale.
La couche cornée
C’est la couche la plus superficielle de la peau et son épaisseur est de 10 – 20 µm. Elle est composée de cellules mortes, les cornéocytes, qui sont empilés sous forme de couches superposées. Ces cellules sont hexagonales, 40 µm en longueur et 0,5 µm d’épaisseur. Elles sont enveloppées d’une couche protéique qui est particulièrement insoluble et très stable à cause du degré élevé de liaisons des protéines [20] et Les cellules de la couche cornée sont composées majoritairement de kératine (environ 70 %) et de lipides (environ 20 %), localisés aussi dans la membrane cellulaire (5 %) [4]. La cohésion de cellules est assurée par des desmosomes appelés cornéodesmosomes.
La couche basale
Elle est encore appelée couche germinative. Elle adhère à la membrane basale par des cellules spécifiques. Elle contient des kératinocytes qui possèdent une activité métabolique et sont capables de se diviser. Les cellules subissent la différenciation et progressent vers les couches les plus superficielles de l’épiderme : stratum spinosum, stratum granulosum et finalement stratum corneum.
La couche épineuse
Elle est constituée de 3 – 4 couches de cellules au-dessus de la couche basale. Ces cellules sont liées par des desmosomes [5]. Dans cette couche on trouve des mélanocytes et des cellules de Langerhans et de Merkel. Les mélanocytes produisent la mélanine le pigment principal de la peau humaine. Les cellules de Langerhans jouent un rôle important dans la défense immunologique. Elles peuvent métaboliser les substances chimiques exogènes [17].Les cellules de Merkel ont un rôle de récepteur sensoriel du toucher Les cellules du stratum spinosum migrent vers la troisième couche de l’épiderme : couche granuleuse stratum granulosum. Ces cellules produisent les lipides extracellulaires de la couche cornée. La couche claire (stratum lucidum) est présente uniquement au niveau des paumes des mains et de la plante des pieds .Elle est composée de cellules aplaties et compactes. La dernière couche de l’épiderme viable est en contact avec des cellules mortes de la couche cornée.
Le derme
Le derme est un tissu conjonctif constitué d’une substance fondamentale dans laquelle baignent des cellules, des fibres de collagène et des fibres élastiques. Son épaisseur est de 0,2 – 0,3 cm. Contrairement à l’épiderme le derme contient des vaisseaux sanguins et lymphatiques et des nerfs. Parmi les cellules du derme, les fibroblastes sont les plus nombreux et ils sont responsables de la synthèse du matériel extracellulaire. Ils synthétisent le collagène, l’élastine, la substance fondamentale de la matrice extracellulaire et les glycoprotéines de structure. Leur activité est intense lors de la cicatrisation. Dans le derme on retrouve aussi des mastocytes, macrophages et leucocytes qui jouent un rôle dans les réponses inflammatoire et immunologique.
La matrice extracellulaire est constituée de glycosaminoglycannes, protéoglycannes, de composants fibreux et de glycoprotéines de structure. Des glycosaminoglycannes (l’acide hyaluronique, entre autres) et protéoglycannes forment un gel souple très hydraté. La pression exercée par ce gel très hydraté s’oppose aux forces de compression. Les composants fibreux sont le collagène (70 %) et les fibres élastiques (élastine). Les glycoprotéines de structure sont la fibronectine et la tenascine. A part de son rôle de soutien, le derme assure la nutrition de l’épiderme (parce qu’il est richement vascularisé), mais aussi joue un rôle dans la régulation de la température, de la pression et de la sensation de douleur. Il assure également un rôle de réservoir en eau [19].
L’hypoderme
L’hypoderme est dans la continuité du derme. La différence se fait par un changement progressif de la nature et de la composition du tissu conjonctif. IL est composé de deux catégories de cellules, les cellules dites stromavasculaires et les adipocytes. Les cellules dites stroma-vasculaires représentent plusieurs cellules :
❖ les préadipocytes qui sont des cellules immatures ;
❖ les cellules endothéliales nécessaires à la néovascularisation de l’hypoderme ;
❖ les lymphocytes et les macrophages qui ont un rôle dans l’inflammation ;
❖ les fibroblastes qui permettent la synthèse de procollagène et de proélastine.
Parmi ces cellules stroma-vasculaires, il y a aussi des cellules souches du tissu adipeux appelées cellules progénitrices qui ont la capacité de se différencier en différents types cellulaires (préadipocytes, cellule épithéliale…) suivant les milieux. Les adipocytes matures sont des cellules sphériques qui peuvent changer rapidement de volume suite à une prise ou une perte de poids en se remplissant de triglycérides…
Les Annexes de la peau
Dans le derme et dans la partie supérieure de l’hypoderme se trouvent des annexes cutanées les follicules pilosébacés, les glandes sébacées, les glandes sudoripares et les phanères (ongles et cheveux). Les annexes sont présentes sur tout le corps mais leur nombre varie beaucoup selon l’endroit [7].
Des follicules pilosébacés
Elles ont des invaginations tubulaires épidermiques produisant les poils ou les cheveux et le sébum. Ils se trouvent sur le corps entier à l’exception des lèvres, de la paume des mains et la plante des pieds. La peau humaine contient 40 – 70 follicules pilosébacés par cm2.
Des glandes sudoripares
Elles excrètent la sueur. Elles ont une structure tubulaire. Chez l’homme en moyenne on trouve 200 – 250 glandes sudoripares par 1 cm2. On distingue deux types de glandes sudoripares:
❖ les glandes sudoripares exocrines, présentes sur toute la surface corporelle. Ces glandes sont responsables de la transpiration, dont la régulation dépend de l’état nerveux.
❖ Les glandes sudoripares apocrines, annexées aux glandes sébacées et aux poils, sont abondantes dans les régions axillaires (aine, aisselle) et urogénitales. Leur rôle chez l’homme reste mal connu.
Les glandes sébacées
Elles sont des glandes acineuses en grappe, réparties dans le derme moyen sur toute la surface corporelle (sauf au niveau des paumes des mains et de la voûte plantaire). Les glandes sébacées sont en nombre variable selon la région cutanée, pouvant aller jusqu’à 900 par cm2. Les lipides du sébum sont constitués de cires, de triglycérides, d’acides gras, de squalènes et en faible quantité, de cholestérol et d’esters de cholestérol. Le sébum protège et lubrifie la peau et maintient le pH de la peau autour de 5. La surface cutanée est recouverte d’un film hydrolipidique défini comme une émulsion sébum – sueur, la phase lipidique étant composée de sébum excrété par les glandes sébacées et la phase aqueuse ayant pour origine la sueur et l’eau provenant de la perte insensible en eau [14].
GENERALITES SUR LES CREMES
Définition
Les crèmes sont des préparations dermatologiques multiphasiques, comprenant au moins deux phases liquides non miscibles: une phase hydrophile ou aqueuse et une phase lipophile ou huileuse [3]. Ce sont donc des émulsions, c’est-à-dire des systèmes dispersés dans lesquels une des deux phases liquides, appelée phase dispersée ou interne ou discontinue, est fragmentée en fines gouttelettes (1 à 100 micromètres) qui sont distribuées de façon homogène dans l’autre liquide (phase externe, continue ou dispersante).
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Table des matières
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE
I. LA PEAU ET SES ANNEXES
I.1. L’épiderme
I.1.1. La couche cornée
I.1.2. La couche basale
I.1.3. La couche épineuse
I.2. Le derme
I.3. L’hypoderme
I.4. Les Annexes de la peau
I.4.1. Des follicules pilosébacés
I.4.2. Des glandes sudoripares
I.4.3. Les glandes sébacées
II. GENERALITES SUR LES CREMES
II.1. Définition
II.2. Classification
II.2.1. Les émulsions simples
II.2.2. Les émulsions Eau dans Huile (E/ H)
II.2.3. Les émulsions Huile dans Eau (H/E)
II.2.4. Les microémulsions
II.2.5. Les émulsions multiples
III. LES AGENTS TENSIOACTIFS
III.1. Définition et intérêt
III.2. Les différents tensioactifs
III.2.1. Tensio-actifs ioniques
III.2.2. Tensioactifs non ioniques ou neutres
III.2.3. Les tensio-actifs Lipophiles
III.2.4. Les tensio-actifs à polarité intermédiaire
III.2.5. Les tensio-actifs hydrophiles
III.3. Choix des agents tensioactifs
IV. LES EMULSIONS SANS TENSIOACTIFS OU EMULSIONS DE PICKERING
V. FABRICATION DES CREMES
V.1. Les méthodes d’émulsification
V.1.1. Le procédé d’émulsification directe ou en phase directe
V.1.2. La technique d’inversion de phases
V.2. Matériel utilisé dans la fabrication des crèmes
VI. CONTRÔLE DES EMULSIONS
VII. BIODISPONIBILITE DES CREMES
DEUXIEME PARTIE
I. OBJECTIF
I.1. Objectif général
I.2. Objectifs spécifiques
II. MATERIEL ET METHODE
II.1. Matériel
II.2. Méthodologie
III. RESULTATS
III.1. Principales indications des crèmes
III.2. Pourcentage des indications combinées des antifongiques
III.3. Représentativité des principes actifs
III.4. Etudes spécifiques des antifongiques
III.4.1. Représentativité des molécules antifongiques
III.4.2. Représentativité des excipients antifongiques
III.4.3. Tensioactifs au niveau des antifongiques
IV. DISCUSSION
CONCLUSION
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
ANNEXE
